唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效分析
唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效分析
目的评价唑来磷酸治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌骨转移病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组予以唑来磷酸（唑来膦酸4mg + 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注，时间至少30mn ，给药1次/4w）联合三阶梯止痛药物治疗，对照组单纯三阶梯止痛药物治疗，3个月后比较两组临床治疗效果。结果治疗组较对照组疼痛缓解率高、疼痛评分改善明显、三阶梯止痛药物应用种类少及剂量小、骨转移病变进展慢，两组均无明显不良反应发生。结论唑来膦酸治疗肺癌骨转移疗效肯定，临床获益较大，副作用少，临床可操作性强，使用方便，值得临床进一步研究推广。
标签：唑来磷酸；肺癌；骨转移
肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，由于吸烟和各种环境因素的影响[1]，世界各国肺癌的发病率和病死率均迅速上升。据世界卫生组织调查报告，在世界范围内的许多国家和地区，肺癌发病率占恶性肿瘤首位，且男性多于女性。在我国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，5年生存率不足15%。多数患者在第一次来就诊时病变已属晚期，即肿瘤细胞已经发生转移。
骨是肺癌转移的好发部位，大约有50%肺癌患者最终会出现多个部位的骨转移。肿瘤细胞随血流到达骨髓，通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，肺癌的骨转移以溶骨性转移为主。骨转移引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等给患者带来巨大的痛苦，严重影响患者的生活质量和生存年限[2]，威胁患者的生命安全，是肺癌预后差的主要原因之一，因此需给予高度重视。
有文献研究报道，经唑来磷酸治疗肺癌骨转移止痛有效率可达73.3%～100%，是目前比较理想的治疗肺癌骨转移导致的疼痛药物[3]。唑来膦酸是是瑞士诺华公司研发的含氮杂环双磷酸盐，属第三代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，化学名称为2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二膦酸一水合物，通过抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性，来抑制破骨细胞活性和过量的骨吸收，减少其对骨质的破坏。同时唑来膦酸可减少和抑制肿瘤细胞释放的各种细胞因子（如前列腺素、IL-6、肿瘤坏死因子等），减少骨骼中钙的释放，降低血清钙浓度，从而减轻骨破坏，缓解骨痛症状。
1 资料与方法
1.1一般资料选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌病例，均经病理或细胞学诊断明确，同时经过ECT、CT、MRI或X线等影像学检查检查证实为骨转移，并且伴有中度或以上骨痛。28例病例中其中男性18例，女性10例，年龄35～74岁。随机分为治疗组与对照组，剔除标准：①治疗前接受过激素类药物治疗；②有高血压、糖尿病、支气管哮喘和血栓病史；
使用唑来膦酸前应熟知的11个问题
使用唑来膦酸前应熟知的11个问题 唑来膦酸使用方便、较为安全，但即便如此，唑来膦酸在使用中仍有诸多需要注意的问题，掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应用于患者。 唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。 1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？ 因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度具有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生[1]。因此，唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。 2. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些？ ①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生； ②查明患者的肾功及离子情况； ③对阿司匹林过敏者慎用本品； ④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用，因这些药物均能降低血钙； ⑤慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。 3. 唑来膦酸的主要用途有哪些？
①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）； ②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）； ③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。 4. 唑来膦酸的使用时限为多久？ 随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%[2]。 现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。 对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为3年。 5. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性？ 唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用。 6. 唑来膦酸有哪些不良反应？ ①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。 ②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。 ③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。 ④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。 ⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。
唑来膦酸治疗肺癌骨转移临床分析
唑来膦酸治疗肺癌骨转移临床分析 摘要】目的比较唑来膦酸与氯曲膦酸二钠治疗肺癌骨转移疼痛及改善生活质量 的效果，并观察其不良反应。方法36例患者随机分为两组，分别接受唑来膦酸、氯曲膦酸二钠治疗两疗程，观察疼痛及KPS评分的变化。结果两组疼痛治疗的总 有效率分别为83.33%、88.89%（p>0.05）。唑来膦酸组治疗前后KPS评分分别为 61.67±12.95、77.22±7.51, p<0.01。氯曲膦酸二钠组治疗前后KPS评分分别为 62.22±13.52、76.11±6.97， p<0.01。两组治疗后KPS评分无统计学差异 （p>0.05）。两组不良反应发生率均较轻，无统计学差异。结论唑来膦酸与氯曲 膦酸二钠均能有效缓解肺癌骨转移疼痛，并改善生活质量，但唑来膦酸使用方便，患者依从性好，值得推广。 【关键词】唑来膦酸氯曲膦酸二钠肺癌转移性骨肿瘤 【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0252- 01 骨转移癌是肺癌常见的并发症，能引起疼痛、病理性骨折、高钙血症等，严 重影响了病人的生活质量,缩短了患者生存时间。目前治疗骨转移的双膦酸盐类是 公认的有效药物,唑来膦酸为其第三代产品，2006年6月至2008年5月我科用唑 来膦酸治疗肺癌骨转移，并与氯曲膦酸二钠进行比较，现报告如下。 1资料与方法 1.1 一般资料: 伴有溶骨性病变的肺癌患者36例,其中男28例、女8例,年龄 30 - 80 岁,中位年龄58岁，所有患者均经病理确诊，骨转移灶经X线或CT、MRI、ECT证实, 1个月内未接受过其他双膦酸盐、全身核素治疗及转移部位放射治疗的 患者, K PS评分40分,预计生存期3个月。所有入组患者按随机数字表分为两组： 唑来膦酸组和氯曲膦酸二钠组，两组基线特征如表1，无统计学差异。 表1两组患者一般资料比较 1.2 治疗方法：唑来膦酸组，唑来膦酸4mg+生理盐水100ml，静脉输注15分 钟至30分钟,4周后重复给药。氯曲膦酸二钠组, 氯曲膦酸二钠300mg+生理盐水500ml，静脉输注4小时，每天一次，连用5天，4周后重复给药。两组均至少完成2周期治疗。 1.3观察指标及疗效评定标准：观察治疗2周期后骨痛、KPS评分的改善情 况及毒副反应。 1.3.1 骨痛: 按照WHO疼痛程度分级标准: 0级:无疼痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可 耐受，能正常生活不影响睡眠；Ⅱ级：疼痛明显，不能忍受，影响睡眠，要求服 用镇痛药；Ⅲ级：疼痛剧烈不能忍受，严重影响睡眠，需要麻醉药止痛。依据 WH O推荐标准评估止痛疗效：完全缓解(C R)：疼痛完全消失；部分缓解( P R)： 疼痛较前明显减轻, 睡眠基本不受干扰；轻度缓解(MR)：疼痛较用药前减轻，睡 眠仍受干扰；无效(NR)：与治疗前比较，疼痛无变化。有效病例(RR=CR + PR)：疼 痛完全缓解或部分缓解。 1.3.2 生存质量按Karnofsky评分标准, 观察两组治疗前后KPS评分改善情况。 1.3.3 毒副反应：按WHO毒性分级标准评定，观察有无发热、肌痛等及对血 常规，肝、肾功能的影响。 1. 4统计学方法:采用SPSS10.0软件包进行统计学分析。 2结果
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床应用新进展_赖婷
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床应用新进展 赖婷 周国防 【摘要】 唑来膦酸属于第三代双膦酸盐，治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效确切，应用前景广泛。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡；还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放；缓解实体瘤患者骨转移引起骨痛，起效迅速，效果明显。 【关键词】双膦酸盐；唑来膦酸；恶性肿瘤骨转移 A093 恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤最为常见的并发症之一，并多见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤等肿瘤。恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓的血供非常丰富，有利于肿瘤细胞到达局部，肿瘤细胞继而产生粘附分子，使其与骨小梁和骨基质相结合，肿瘤细胞进一步产生血管生成因子改善自身血供，并产生骨吸收因子促使破骨细胞的活化，引起骨吸收[1] 。唑来膦酸(Zoledronic Acid) 是新一代双膦酸盐类药物, 临床前研究显示唑来膦酸抑制破骨细胞活性非常强，临床应用治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛、骨折等骨相关事件，并能迅速缓解肿瘤性高钙血症，使用安全方便。 1．药代动力学 [2] 1. 1 分布 64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量(28天4次)2、4、8或16 mg，滴注时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注后的2-28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终清除半衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2 mg-16 mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24 h)与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24 h值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低；与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。 1.2 代谢体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。 1.3 排泄 64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物，给药0-24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0-24小时内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后0-24小时内唑来膦酸的肾脏清除率为3.7± 2.0 L/h，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予4 mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟（n=5）延长至15分钟（n=7），结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了34%（[平均值±SD]403±118ng/mL vs 264±86ng/mL），AUC总值升高了10%(378±116ng x h/mL vs 420±218ng x h/ mL)，AUC值的差异并无统计学意义。 2 药理毒理[2] 2.1 药理作用唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。此外，唑来膦酸还能抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。 2.2 毒理研究 2.2.1 遗传毒性本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 2.2.2 生殖毒性雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1 mg/kg/日(AUC为人静脉注射 作者单位：扬子江药业集团市场部（225321）
唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效分析
唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效分析 目的评价唑来磷酸治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌骨转移病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组予以唑来磷酸（唑来膦酸4mg + 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注，时间至少30mn ，给药1次/4w）联合三阶梯止痛药物治疗，对照组单纯三阶梯止痛药物治疗，3个月后比较两组临床治疗效果。结果治疗组较对照组疼痛缓解率高、疼痛评分改善明显、三阶梯止痛药物应用种类少及剂量小、骨转移病变进展慢，两组均无明显不良反应发生。结论唑来膦酸治疗肺癌骨转移疗效肯定，临床获益较大，副作用少，临床可操作性强，使用方便，值得临床进一步研究推广。 标签：唑来磷酸；肺癌；骨转移 肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，由于吸烟和各种环境因素的影响[1]，世界各国肺癌的发病率和病死率均迅速上升。据世界卫生组织调查报告，在世界范围内的许多国家和地区，肺癌发病率占恶性肿瘤首位，且男性多于女性。在我国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，5年生存率不足15%。多数患者在第一次来就诊时病变已属晚期，即肿瘤细胞已经发生转移。 骨是肺癌转移的好发部位，大约有50%肺癌患者最终会出现多个部位的骨转移。肿瘤细胞随血流到达骨髓，通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，肺癌的骨转移以溶骨性转移为主。骨转移引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等给患者带来巨大的痛苦，严重影响患者的生活质量和生存年限[2]，威胁患者的生命安全，是肺癌预后差的主要原因之一，因此需给予高度重视。 有文献研究报道，经唑来磷酸治疗肺癌骨转移止痛有效率可达73.3%～100%，是目前比较理想的治疗肺癌骨转移导致的疼痛药物[3]。唑来膦酸是是瑞士诺华公司研发的含氮杂环双磷酸盐，属第三代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，化学名称为2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二膦酸一水合物，通过抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性，来抑制破骨细胞活性和过量的骨吸收，减少其对骨质的破坏。同时唑来膦酸可减少和抑制肿瘤细胞释放的各种细胞因子（如前列腺素、IL-6、肿瘤坏死因子等），减少骨骼中钙的释放，降低血清钙浓度，从而减轻骨破坏，缓解骨痛症状。 1 资料与方法 1.1一般资料选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌病例，均经病理或细胞学诊断明确，同时经过ECT、CT、MRI或X线等影像学检查检查证实为骨转移，并且伴有中度或以上骨痛。28例病例中其中男性18例，女性10例，年龄35～74岁。随机分为治疗组与对照组，剔除标准：①治疗前接受过激素类药物治疗；②有高血压、糖尿病、支气管哮喘和血栓病史；