利拉鲁肽降糖的意外收获

糖尿病治疗：尽早保护胰岛B细胞

专家介绍：

黄勤：第二军医大学附属长海医院内分泌科主任医师、教授。中华医学会糖尿病分会青年委员，上海市糖尿病分会委员。曾入选上海市青年科技启明星计划，获全军育才奖银奖和中国内分泌代谢科首届十佳医师奖。

医疗专长：糖尿病及慢性并发症、骨质疏松症和甲状腺疾病。

糖尿病已成为一个肆虐全球的非传染性流行病，它不仅高发，而且是终身性及全身性的疾病。2型糖尿病致病机制有两个，一是胰岛B细胞功能逐步减退，一是人体出现胰岛素抵抗，其中胰岛B细胞功能减退在糖尿病发生发展中起主导作用。从长远出发的糖尿病治疗方案，应尽早考虑对胰岛B细胞的保护。

保护胰岛B细胞的意义

大部分2型糖尿病患者确诊时，他们的胰岛B细胞功能只相当于正常人功能的50%左右，并逐渐减退。而过了3~5年的窗口期，胰岛B细胞损伤加速。此外，90%以上的2型糖尿病患者都需在生活方式调控基础上，进行降糖药物治疗，且随着病程的延长，糖尿病药物还需要加大剂量，并需要多种药物联合治疗。

既然胰岛B细胞如此重要，何时或何种情况下进行保护才为时未晚呢？

●病程3~5年内：糖尿病确诊之后的3~5年，可以被称为糖尿病的一

个“易控”窗口期，此时胰岛B细胞功能还可以。

●腹部肥胖者：中心性肥胖（腹部胖得突出）者糖尿病的发病机制中，

胰岛素抵抗占主导，胰岛B细胞功能尚可。

●一种口服药即可维持血糖稳定者：只用单一口服药物，比如二甲双

胍就能维持血糖稳定的，说明胰岛B细胞功能较好。

胰岛B细胞功能尚可时，尽早的保护可以保留更多的B细胞功能。

早期治疗新选择：利拉鲁肽

目前，有一种新型糖尿病药物GLP-1类似物——利拉鲁肽（诺和力），可作为2型糖尿病患者早期治疗的新选择。利拉鲁肽是全球首个生物合成的人GLP-1类似物（胰高糖素样肽-1）。利拉鲁肽的优点主要体现在以下方面。

◎双相作用不让胰岛B细胞“过劳”：它既可作用于胰岛B细胞，促其分泌胰岛素，直接降血糖；又可作用于胰岛A细胞，抑制具有升血糖作用的胰高糖素

分泌，从而降低血糖。当人体血糖水平降低到正常值时，利拉鲁肽对胰岛B细胞的刺激作用逐渐减弱，同时，不再抑制胰岛A细胞分泌高糖素，从而在降糖的同时避免出现低血糖的风险，因此它也被称为“智能降糖药”。

◎保护隐私：注射利拉鲁肽与是否进餐无关，每天选择固定的时间注射即可。每天只需注射一针，患者无需在工作时间进行注射，患者的隐私得到了保护。

◎平稳降糖：连续注射利拉鲁肽，约三天后可达到平稳的血药峰值浓度。平稳的血药浓度可促血糖尽快达标。

◎操作简单：利拉鲁肽注射笔一共有3档，一般第2周适应后，即可固定剂量，今后就用适合自己的一档剂量就可以了，不用每次调整。

降糖之外的作用是意外收获

具有多靶点作用的利拉鲁肽，除了降血糖，还有很多意想不到的好处。

◎控制体重：利拉鲁肽可作用于中枢系统，能抑制食欲，也能作用于胃延缓胃排空，在降糖同时能控制体重，因此肥胖的糖尿病患者非常合适使用利拉鲁肽。

◎降低收缩压：利拉鲁肽对降低收缩压有帮助，对糖尿病合并高血压的人，这是个好消息。

◎调节血脂：使用利拉鲁肽有降低低密度脂蛋白，总胆固醇和甘油三酯等，改善血脂代谢。

◎减少心血管并发症发生风险：控制体重，降低收缩压和调节血脂这些都有利于减少心血管并发症风险；同时研究表明利拉鲁肽可降低C反应蛋白等多种心血管风险标志物的水平，提示它可能减少心血管事件发生风险，比如心肌梗死、脑血栓。在动物模型中还表明对已发生的心肌缺血，利拉鲁肽还能促进它的恢复。

利拉鲁肽是生物制剂，注射是最佳的方式，它在降血糖的同时，能保护好终身需要使用的胰岛B细胞，而且有很多的降糖外作用。

利拉鲁肽注射液

利拉鲁肽注射液 药品名称： 【通用名称】利拉鲁肽注射液 【商品名称】诺和力 Victoza 【英文名称】Liraglutide Injection 【汉语拼音】lilaluzhusheye 成份： 活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。 化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式： 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。 性状： 为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。 适应症： 适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 规格： 3ml:18mg(预填充注射笔) 用法用量： 用量： 利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。 诺和力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。 诺和力可用于与磺脲类药物联合治疗。当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。 调整诺和力的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当诺和力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。 特殊人群： 肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐诺和力用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代

利拉鲁肽降糖的意外收获

糖尿病治疗：尽早保护胰岛B细胞 专家介绍： 黄勤：第二军医大学附属长海医院内分泌科主任医师、教授。中华医学会糖尿病分会青年委员，上海市糖尿病分会委员。曾入选上海市青年科技启明星计划，获全军育才奖银奖和中国内分泌代谢科首届十佳医师奖。 医疗专长：糖尿病及慢性并发症、骨质疏松症和甲状腺疾病。 糖尿病已成为一个肆虐全球的非传染性流行病，它不仅高发，而且是终身性及全身性的疾病。2型糖尿病致病机制有两个，一是胰岛B细胞功能逐步减退，一是人体出现胰岛素抵抗，其中胰岛B细胞功能减退在糖尿病发生发展中起主导作用。从长远出发的糖尿病治疗方案，应尽早考虑对胰岛B细胞的保护。 保护胰岛B细胞的意义 大部分2型糖尿病患者确诊时，他们的胰岛B细胞功能只相当于正常人功能的50%左右，并逐渐减退。而过了3~5年的窗口期，胰岛B细胞损伤加速。此外，90%以上的2型糖尿病患者都需在生活方式调控基础上，进行降糖药物治疗，且随着病程的延长，糖尿病药物还需要加大剂量，并需要多种药物联合治疗。 既然胰岛B细胞如此重要，何时或何种情况下进行保护才为时未晚呢？ ●病程3~5年内：糖尿病确诊之后的3~5年，可以被称为糖尿病的一 个“易控”窗口期，此时胰岛B细胞功能还可以。 ●腹部肥胖者：中心性肥胖（腹部胖得突出）者糖尿病的发病机制中， 胰岛素抵抗占主导，胰岛B细胞功能尚可。 ●一种口服药即可维持血糖稳定者：只用单一口服药物，比如二甲双 胍就能维持血糖稳定的，说明胰岛B细胞功能较好。 胰岛B细胞功能尚可时，尽早的保护可以保留更多的B细胞功能。 早期治疗新选择：利拉鲁肽 目前，有一种新型糖尿病药物GLP-1类似物——利拉鲁肽（诺和力），可作为2型糖尿病患者早期治疗的新选择。利拉鲁肽是全球首个生物合成的人GLP-1类似物（胰高糖素样肽-1）。利拉鲁肽的优点主要体现在以下方面。 ◎双相作用不让胰岛B细胞“过劳”：它既可作用于胰岛B细胞，促其分泌胰岛素，直接降血糖；又可作用于胰岛A细胞，抑制具有升血糖作用的胰高糖素

GLP-1类药物作用机制及优点 新型糖尿病药物研究设计思路

Q: GLP-1类药物作用机制及其优点，试提供一种新型抗糖尿病药物的设计思路？ A: 正常人胰岛素的分泌受多种因素的调节，其中两个主要的肠促胰岛素为葡萄糖依赖的胰岛素释放肽(GIP)和胰高糖素样肽1（GLP-1）。进餐刺激后，抑胃多肽GIP和GLP-1由肠道内分泌细胞分泌，这两种激素在糖代谢中的作用促使人们开始研究其在2 型糖尿病治疗方面的价值。有研究表明，外源性GLP-1能够使IGT患者的胰岛素分泌正常化，也能够降低2型糖尿病患者血糖水平。值得注意的是，2型糖尿病患者GLP-1分泌功能受损，提示肠促胰岛素分泌系统损伤也许是2型糖尿病病理生理基础之一。GLP-1通过G蛋白偶联受体介导发挥生理作用，由于G蛋白偶联受体分布广泛，GLP-1可以作用于心脏、胃、肺、肠道、垂体、内皮、肾脏、胰腺和外周及中枢神经系统。因此，GLP-1显示出多种药理作用，例如：降低血糖、改善胰岛β细胞功能、延缓胃排空以及增加饱腹感等。后两种作用可以减少能量摄入。生理性的GLP-1在体内会被二肽基态酶(DPP-4)迅速灭活，使GLP-1的理半衰期仅为1~2min。降解生成的片段GLP-9~36是GLP-1受体的拮抗剂，使得GLP-1与其受体的亲和力降至原来的1%，即使再补充GLP-1，也无法发挥正常的生理作用。正常生理下，GLP-1在体内主要由肾脏排泄，肾外组织起到协助清除的作用。为了最大限度的发挥GLP-1的药理活性，在研发新药时出现了两种不同的方向，第一种研制GLP-1类似物，第二种为研究DPP-4抑制剂。DPP-4抑制剂有西格列汀和维格列汀，GLP-1类似物包括利拉鲁肽、度拉鲁肽和正在研究的口服GLP-1类似物索马鲁肽。 GLP-1及其类似物不仅可以刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌进而降低血糖，还具有保护胰岛B细胞功能、减缓B细胞凋亡并促进其再生及毒副作用小的特点。 有别于传统口服降糖药和胰岛素的优势首先体现在它的降糖机理上：GLP-1是肠道细胞合成的一种多肽，它能够根据体内葡萄糖水平的高低“按需”调节胰岛素分泌，就像给胰腺装了个“开关”。当体内血糖过高时，它会将这一开关“打开”，释放胰岛素；而当血糖达到正常范围时，则“关闭”开关，使血糖停留在平稳的范围内，将低血糖发生的风险降到最低。β细胞功能的逐渐衰竭是导致糖尿病不断进展的“罪魁祸首”。现有的口服降糖药都不具备保护β细胞功能的作用，也就无法阻止糖尿病的进一步发展。在全球40多个国家的4000多名糖尿病患者中进行的LEAD研究证明，诺和力可以改善β细胞胰岛素分泌的数量和质量，因此有可能延缓糖尿病的发展进程。除了在降血糖、减少低血糖事件、保护β细胞功能方面表现优异，诺和力还能够降低体重。同时，由于它能够降低收缩压，在降低心血管疾病的风险方面也发挥出优势。这无疑给2型糖尿病患者带来了意外的“惊喜”。此外，诺和力提供了最大的治疗灵活性，每天只需用药一次，且可在一天中任何时间给药，不受用餐时间限制，最大程度的方便了患者用药。肥胖与糖尿病“密不可分”，肥胖既是糖尿病的早期症状，又是糖尿病的主要诱因。一方面，长期持续肥胖群体中糖尿病发病率明显升高。另一方面，在2型糖尿病群体中80%都是肥胖者。而GLP-1在临床试验中表现出的降糖和减肥功效及所提供的便利性，有望促使2型糖尿病患者群体更好地坚持治疗和主动管理自身病情。

利拉鲁肽在糖尿病中的效应和作用

说到治糖尿病，很多患者对二甲双胍或磺脲类药物以及胰岛素这些常用药物都很熟悉。其实，对于单纯的“降糖”来说，用多少药、血糖降到多少，都是必须密切关注的，不然就会矫枉过正，将高血糖变成低血糖。怎样才能将血糖降到安全的范围内而不过头呢？一直以来，这个问题困扰着很多糖尿病患者，研究人员也希望能够破解这个难题。 解题的过程对于患者来说有些漫长。1932年，La Barre教授将从肠黏膜中提取的降糖激素命名为肠促胰素，并提出该激素可能用于糖尿病治疗，从此揭开了这类革命性药物研发的历程。1992-1993年，诺和诺德实验室率先揭开了肠促胰素——GLP-1结构与活性之谜，为后续的研发奠定了坚实的基础。 可是，“钥匙”虽然找到了，“开锁”依然需要技巧。其间，研发人员遇到了两个难关：一是需要大量人工合成这种物质，二是要使这种物质能够按照人们的意愿发挥作用。相比而言，第二关更难，这是因为GLP-1在体内会迅速被降解。这就是说，如果患者使用这种新治疗手段，需要24小时不停地输注，这显然是不现实的。仅仅为了过这关，研发人员就花费了大量时间，终于通过适当改变人GLP-1的结构，使其能够实现注射1次作用24小时的目标。 经过长达13年的开发和临床试验，人GLP-1类似物——利拉鲁肽这种“智能”降糖药物终于诞生，并于2009年首先在欧洲获得批准，2010年陆续在日本、美国上市，今年终于来到中国。

为什么“聪明”的利拉鲁肽能够“智能”调节血糖呢？简单地说，利拉鲁肽在降低血糖的同时有效减少了低血糖现象的出现：当体内血糖过高时，利拉鲁肽会“提示”胰腺释放胰岛素，而当血糖达到正常范围时则不再发出这样的信号，血糖便停留在平稳的范围，从而“智能”降血糖。 随着糖尿病病程的进展，胰岛B细胞功能逐渐减退，胰岛素分泌量越来越少，血糖越来越难以控制。临床实验数据显示，利拉鲁肽在延缓疾病进程方面也有可能为患者带来惊喜，这是由于利拉鲁肽能够保护胰岛B细胞，从根源入手改善胰岛素的分泌，因此在理论上有可能延缓疾病的进展。 此外，利拉鲁肽还可以作用于胰岛A细胞，减少有提升血糖作用的胰高糖素的分泌；作用于大脑，令人降低食欲；作用于胃肠道，减缓胃排空。所有这些机制，都有助于降低血糖。 利拉鲁肽的大规模、全球多中心的 6 个Ⅲ期临床试验被称为LEAD（利拉鲁肽在糖尿病中的效应和作用）项目，其相关研究涵盖了2型糖尿病治疗的各个阶段，在4400多例2型糖尿病患者中探索了利拉鲁肽单药治疗、与1种口服降糖药（OAD）联用、与2种OAD联用的疗效和安全性。其中，LEAD-3及其延长期研究就利拉鲁肽单药治疗的效果进行了探索。临床试验结果显示，2型糖尿病患者早期、长期使用利拉鲁肽均有显著疗效。利拉鲁肽的中国名字叫诺和力R，其在中国注册研究的牵头人卫生部中日友好医院内分泌科主任杨文英教授说：“中国有476名糖尿病患者参与了该临床试验，研究结果与全球的其他研究结果非常相似，相信中国患者将同样从诺和力R的治疗中获益。建议2型糖尿病患者在一种口服药物失效后立即开始使用诺和力R。” 作为新一代降糖药物，利拉鲁肽同时具有优异的降糖效果和极低的低血糖风险，并能够改善胰岛B细胞功能，降低体重，降低收缩压，显示出延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管病危险的潜力。这种集多重效果于一身的特点使得该产品一经面世便引起医疗领域专业人士的广泛关注，并必将带来糖尿病治疗领域的一场革命

各类降糖药之优缺点比较

各类降糖药之优缺点比较 山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。 1、磺脲类的优缺点 磺脲类药物主要包括第二代：格列奇特、格列吡嗪（瑞易宁控释片）、格列苯脲、格列喹酮，第三代：格列美脲、等多种。这类药物主要通过结合胰岛β细胞膜上特异性受体，促进胰岛素分泌而发挥降糖作用的，是目前最便宜的一类口服降糖药物。这类药物最常见的不良反应是低血糖，大多数使用磺脲类药物的病友都发生过低血糖。因此使用这类药物一定注意剂量由小到大，注意按时定量进餐很重要。服药后不进餐、少进餐或不恰当的增加运动量和运动时间都很容易导致低血糖。其他的不良反应还包括胃肠道反应(恶心、呕吐、腹胀)，少数患者会出现过敏反应(皮肤瘙痒、皮疹)。在这类药物中，格列苯脲降糖作用最强，也是唯一一个代谢产物仍然有降糖作用的降糖药物，作用维持时间最长，也最容易发生低血糖反应，在使用中应该密切关注。格列喹酮是作用维持时间最短、作用最弱的一个磺脲类降糖药物，其最大的特点是95%药物都经胃肠道排泄，因此，对于轻中度肾功能不全的病友使用比较安全。这类药物还有多种药物剂型，如普通片、缓释片和控释片。患者在使用时要注意普通片和缓释片是可以掰开服用的，而控释片不能掰开服用。这类药物还会引起体重增加，故对于使用该类药物的肥胖患者应该进行更为严格的饮食和运动控制。 磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。 优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。 缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，糖适平更适合。 2、格列奈类的优缺点 属于新一代促胰岛素分泌剂，代表药物有诺和龙、唐力，可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。 优点：模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖，对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐时即服，方便灵活，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。 缺点：价格较高，使用不当也会引起低血糖。 3、二甲双胍的优缺点 双胍类药物主要有苯乙双胍和二甲双胍。这类药物能够增加外周组织对葡萄糖的利用、减少胃肠道对葡萄糖的吸收、抑制肝肾的糖异生。此外该类药物还具有一定的降血脂、降血压、降体重、改善血液高凝状态的作用，因而被广泛使用。这类

利拉鲁肽

利拉鲁肽 利拉鲁肽简介 利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。 商品名：诺和力(Victoza) 。 药品名称：利拉鲁肽注射液 利拉鲁肽的成份 活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。 化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37] 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。 利拉鲁肽性状 本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。 适应症 本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 规格

3ml:18mg(预填充注射笔)。 用法用量 用法 本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。本品不可静脉或肌肉注射。 用量 利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。推荐每日剂量不超过1. 8mg。 本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。 调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。 不良反应 在5项大规模的长期临床试验中，己有超过2500例患者接受了本品单药治疗或本品与二甲双胍、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或

利拉鲁肽注射液说明书

利拉鲁肽注射液 ? 药品名称： 【通用名称】?利拉鲁肽注射液 【商品名称】?诺和力 Victoza 【英文名称】?Liraglutide Injection 【汉语拼音】?li la lu tai zhu she ye 成份： 活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。 化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式： 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。 所属类别： 化药及生物制品?>>?代谢及内分泌系统药物?>>?降糖药?>>?胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂 化药及生物制品?>>?代谢及内分泌系统药物?>>?减肥药 性状： 为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=。 适应症： 本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖: 适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 规格： 3ml:18mg(预填充注射笔) 用法用量： 用量： 利拉鲁肽的起始剂量为每天。至少1周后,剂量应增加至。预计一些患者在将剂量从增加至时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量増加至。推荐每日剂量不超过。 本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。 调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。 特殊人群： 肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见【药代动力学】)。 肝功能损害:在肝功能损害患者中的治疗经验有限,因此不推荐本品用于轻、中、重度肝功能损害患者(见【药代动力学】)。 用法： 本品每日注射一次,可在任意时间注射,无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药,注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而,推荐本品于每天同一时间注射,应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。 本品不可静脉或肌内注射。 不良反应： 在5项大规模的IV期临床试验中，已有超过2500例患者接受了诺和力单药治疗或诺和力与二甲双呱、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。 不良反应发生的频率定义如下：非常常见(1/10)，常见(1/100, <1/10>:少见不良反应 (1/1, 000, <1/100)，罕见不良反应(1/10, 000, <1/1, 000)，非常罕见不良反应(<1/10，000> ; 不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。 临床试验期间常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在诺和力治疗的开始阶段，这些胃肠道不良反应发生频率可能高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。 表1列出了本品长期Ⅲ期对照临床研究中报告的不良反应和(上市后)自发报告的不良反应。对于在长期Ⅲ期临床研究中确定的不良反应,如果其发生率>5%,且其在本品治疗组患者中的发生率高于在对照组中的发生率,则将其列入表中。该表中还包含了发生率≧1%、且在本品治疗组患者中的发生率大于其在对照组中发生率的2倍的不良反应。对于相关的(上市后)自发报告的不良反应的发生率,是基于这些不良反应在Ⅲ期临床研究中的发生率进行计算的。 见【注意事项】 在一项本品单药治疗的临床试验中,本品治疗组低血糖的发生率低于活性对照组(格列美

利拉鲁肽介绍

利拉鲁肽编辑 目录 1利拉鲁肽简介 2上市简史 3利拉鲁肽的成份 4利拉鲁肽性状 5适应症 6规格 7用法用量 8不良反应 9禁忌 10注意事项 11特殊人群

12药物相互作用13药物过量 14药理毒理 15治疗特点 16药代动力学 17贮藏 18包装 19有效期 20执行标准 21生产企业

利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗糖尿病。 商品名：诺和力（Victoza）。 利拉鲁肽注射笔 药品名称：利拉鲁肽注射液 英文名称：Liraglutide injection 汉语拼音：Lilalutai Zhusheye 2上市简史 2009年7月，在欧盟上市。 2010年1月，在日本上市。 2010年1月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准利拉鲁肽在美国上市。2011年4月13日，获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人2型糖尿病。2011年10月9日，正式在中国上市。 3利拉鲁肽的成份 活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）。 化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式： 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。 5适应症 本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖： 适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 6规格 3毫升:18毫克（预填充注射笔）。 7用法用量 用法 本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。 本品不可静脉或肌肉注射。 用量 利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可 将剂量增加至1. 8mg。推荐每日剂量不超过1. 8mg。 本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。 本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（见注意事项）。 调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。 8不良反应

实用文库汇编之利拉鲁肽

作者：风骤起 作品编号：31005C58G01599625487 创作日期：2020年12月20日 实用文库汇编之利拉鲁肽 利拉鲁肽简介 利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。 商品名：诺和力(Victoza) 。 药品名称：利拉鲁肽注射液 利拉鲁肽的成份 活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。 化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37] 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。 利拉鲁肽性状 本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。

适应症 本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 规格 3ml:18mg(预填充注射笔)。 用法用量 用法 本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。本品不可静脉或肌肉注射。 用量 利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降

利拉鲁肽的分子结构及其药理作用

利拉鲁肽的分子结构及其药理作用 张敏，叶茂，于静 恩施自治州中心医院内分泌科(湖北恩施445000) 【关键词】GLP－1;利拉鲁肽;糖尿病 【中图分类号】R587．1【文献标识码】A【文章编号】1008－8164(2011)01－0067－04 利拉鲁肽(Liraglutide)是由Novo Nordisk A/S 公司研发的新型2型糖尿病治疗药物，具有降低血糖、减轻体重、促进胰岛细胞再生以及心血管系统保护等多种效应，临床应用前景广阔。本文就其分子结构、对2型糖尿病的药理作用和副作用综述如下。 1分子结构 利拉鲁肽分子式为C172H265N43O51，相对分子质量3751，是一种酰化胰高血糖素样肽－1(GLP－1)受体激动剂。GLP－1主要是胰岛细胞和肠道(主要是远端小肠和结肠)的L细胞分泌的胰高血糖素的衍生物，由30个氨基酸组成的多肽。GLP－1(7－36)酰胺是GLP－1主要的天然肽，占80%。由于易被血管内皮上二肽酰肽酶(DPP－Ⅳ)以及中性内肽酶(NEP)降解，变成无活性的GLP－1(9－36)酰胺而排出体外，半衰期仅1．5 2min，因此，在应用过程中需要持续静脉注射，这在临床上是不可行的［1］。利拉鲁肽通过在天然GLP－1分子结构中更换一个氨基酸(34位赖氨酸被精氨酸取代)，并于第26位赖氨酸上增加了一个由谷氨酸介导的16碳棕榈脂肪酸侧链，它与天然GLP－1有97%同源性，从而保留天然GLP－1功效的同时克服了易被DPP－4降解的缺点。这是利拉鲁肽半衰期(t 1/2 )长达13h (10－14h)的分子基础。 利拉鲁肽活化GLP－1受体是一种膜－结合细胞表面受体，耦合至腺苷酸环化酶刺激胰腺β细胞内G－蛋白Gs，刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌作用，能显著提高胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性，刺激β细胞中胰岛素基因的转录以及胰岛素在分泌颗粒中的聚集，有利于胰岛素库的再扩充。人体内GLP－1受体主要分布在心脏内皮细胞、中枢和外周神经系统、胰岛α和β细胞、肾脏;肌肉组织、脂肪细胞以及肺组织，因此，GLP－1具有多靶点、多效性生理作用。利拉鲁肽作为GLP－1类似物是通过作用以下靶点改善糖尿病患者的代谢紊乱:①葡萄糖诱导的胰岛素分泌增加，胰岛素生物合成增加，β细胞功能增加;②β细胞生长和β细胞存活;③抑制胰高糖素，减少肝糖原的输出;④增加胰岛素原合成，提高胰岛素敏感性;⑤减少胃排空;⑥食欲、食物摄入以及体重均减少。GLP－1促进胰岛素分泌和抑制升高的胰高糖素具有血糖浓度依赖性，当血糖浓度正常时，促胰岛素分泌的作用就会减弱，故低血糖的发生率是很低的。 2药理作用 2．1对β细胞功能的保护作用无论动物试验还是体外实验，发现利拉鲁肽直接激活β细胞膜上的GLP－1受体，通过信号转导减少β细胞凋亡，提高β细胞数量，促进β细胞分化。Rolin［2］等报道，糖尿病小鼠随机分组成一日2次皮下注射利拉鲁肽200μg/kg或安慰剂两周，利拉鲁肽治疗组胰岛β细胞增殖显著增加，分子机制不仅包括细胞动力学直接作用，而且还包括通过抑制氧化应激和内质网应激改善脂毒性;据临床试验LEAD1－4研究均显示，利拉鲁肽可明显改善2型糖尿病患者的β细胞功能。以稳态模型评估法(HOMA)来观察β细胞功能时，与对照组相比，利拉鲁肽1．8mg组β细胞功能的改善明显较优。观察胰岛素原/胰岛素比率时，利拉鲁肽组该比率的降幅明显高于对照组［3］。另一项研究显示，利拉鲁肽可以改善边缘胰岛细胞移植小鼠移植物的植入和功能，使移植48h后β细胞凋亡减少。一项对体外人胰岛细胞培养的研究［4］显示，利拉鲁肽可以抑制白介素1诱导的β细胞凋亡，诱导人胰岛细胞增殖，由此可见，利拉鲁肽具有重要的改善β细胞功能的作用，可能更适用于以β细胞功能受损为主要发病机制的亚洲2型糖尿病患者群。 2．2血糖控制LEAD1－4研究结果显示，无论患 第28卷第1期(第67页) 2011年 湖北民族学院学报·医学版 Journal of Hubei University for Nationalities·Medical Edition Vol．28No．1P．67 2011