5 沈阳 非水溶液滴定法

第五章非水溶液中的酸碱滴定法

思考题和习题

1．试用酸碱质子理论解释水分对非水溶液滴定酸或碱的影响。

2．在下列何种溶剂中，醋酸、苯甲酸、盐酸及高氯酸的酸强度都相同？

（1）纯水；（2）浓硫酸；（3）液氨；（4）甲基异丁酮

3．下列样品用非水酸碱滴定法测定其含量，应选择何种溶剂、指示剂、标准溶液？（1）醋酸钠；（2）苯甲酸；（3）磺胺嘧啶；（4）枸橼酸钠；（5）苯酚4．下列溶剂中何者为质子溶剂？何者为无质子溶剂？若为质子溶剂，是酸性溶剂还是碱性溶剂？若为无质子溶剂，是偶极亲质子溶剂还是惰性溶剂？

（1）冰醋酸；（2）二氧六环；（3）乙二胺；（4）甲基异丁酮；（5）苯；（6）水；（7）乙醚；（8）异丙醇；（9）丙酮；（10）丁胺。

5．若要对苯酚、HAc、水杨酸、HClO4进行区分滴定，应选用何种溶剂、滴定剂？

6．假定在无水乙醇中HClO4、C2H5ONa都完全离解。

（1）以无水乙醇为溶剂，用C2H5ONa（0.100mol/L）滴定50.0ml HClO4（0.050mol/L），计算当加入0.00、12.5、24.9、25.0、25.1和30.0ml碱溶液时溶液的pH（－lg[C2H5OH+

]）。（1.30，1.70，3.87，9.55，15.2，16.9）

2

（2）将（1）中体积从24.9到25.1的pH变化（?pH）同水作溶剂、NaOH 作溶剂时的情况作比较，并解释其原因。（在乙醇中?pH=11.3，在水中?pH=6.2）7．配制高氯酸冰醋酸溶液（0.05000mol/L）1000ml，需用70% HClO4 2ml，所用的冰醋酸含量为99.8%，相对密度1.05，应加含量为98%，相对密度1.087的醋酐多少毫升，才能完全除去其中的水分？

（22.89 ml）8．已知水的离子积常数K s=10-14（即K w=K s=10-14），乙醇的离子积常数K s=10-19.1，求：

（1）纯水的pH和乙醇的pC2H5OH2各为若干？（7.00，9.55）

（2）0.0100mol/L HClO4的水溶液和乙醇溶液的pH、pC2H5OH2及pOH、pC2H5O各为若干？（假设HClO4全部离解）

（2.00，12.00，2.00，17.10）9．高氯酸冰醋酸溶液在24℃时标定的浓度为0.1086mol/L，试计算此溶液在30℃的浓度。（0.1079 mol/L）

10．α-萘酸及1-羟基-α-萘酸的固体混合物试样0.1402g，溶于约50 ml甲基异丁酮中，用0.1790 mol/L氢氧化四丁基铵的无水异丙醇溶液进行电位滴定。所得滴定曲线上有两个明显的等当点，第一个在加入滴定剂3.58ml处，第二个再加入滴定剂5.19ml处。求α-萘酸及1-羟基-α-萘酸在固体试样中的重量百分含量。

（α-萘酸43.30%；1-羟基-α-萘酸38.68%）11．忽略离子对的形成不计，求下列各溶剂所成10-3（mol/L）强酸溶液与10-3（mol/L）强碱溶液之间所包括的有用pH范围。通过计算，对这些溶剂的区分能力能得到什么启示？

（1）甲醇（p K s=16.7）；（2）液氨（p K s=37.7，－50℃）；（3）甲酸（p K s=6.2）。（10.37，31.7及0.52pH单位）

非水溶液滴定法

附录 VII B. 非水溶液滴定法 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸 盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。 非水溶剂的种类 (1) 酸性溶剂 有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。 (2) 碱性溶剂 有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。 (3) 两性溶剂 兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。 (4) 惰性溶剂 这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、氯仿等。 第一法除另有规定外,精密称取供试品适量［约消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml］，加冰醋酸 10～30ml 使溶 解，加各药品项下规定的指示液 1～2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准， 并将滴定的结果用空白试验校正。 若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过 10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸 滴定液的浓度加以校正。 N0 N1＝───────────── 1＋0.0011(t1－t0) 式中 0.0011 为冰醋酸的膨胀系数； t0 为标定高氯酸滴定液时的温度；t1 为滴定样品时的温度；N0 为 t0 时高氯酸 滴定液的浓度；N1 为 t1 时高氯酸滴定液的浓度。 供试品如为氢卤酸盐，应在加入醋酸汞试液 3～5ml后，再进行滴定；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐 也可直接滴定，但滴定至其成为硫酸氢盐为止；供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此 情况应以电位滴定法指示终点为宜。 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。 第二法除另有规定外,精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液(0.1mol/L)8ml]，加各药品项下规定的溶剂使溶解， 再加规定的指示液 1～2 滴，用规定的碱滴定液滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白 试验校正。 在滴定过程中，应注意防止溶剂和滴定液吸收大气中的二氧化碳和水蒸气，以及滴定液中溶剂的挥发。 电位滴定时所用的电极同第一法。

药物分析之西药分析——非水溶液滴定法

非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量。也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶剂的种类(1) 酸性溶剂有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。(2) 碱性溶剂有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。(3) 两性溶剂兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。(4) 惰性溶剂这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、氯仿等。第一法除另有规定外,精密称取供试品适量［约消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml］，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。N<[0]>N<[1]>＝─────────────1＋0.0011(t<[1]>－t<[0]>)式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t<[0]>为标定高氯酸滴定液时的温度；t<[1]>为滴定样品时的温度；N<[0]>为t<[0]>时高氯酸滴定液的浓度；N<[1]>为t<[1]>时高氯酸滴定液的浓度。供试品如为氢卤酸盐，应在加入醋酸汞试液3～5ml后，再进行滴定；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定至其成硫酸氢盐为止；供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂退色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。第二法除另有规定外,精密称取供试品适量[(约消耗碱滴定液(0.01mol/L)8ml]，加各药品项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1～2滴，用规定的碱滴定液滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。在滴定过程中，应注意防止溶剂和滴定液吸收大气中的二氧化碳和水蒸气，以及滴定液中溶剂的挥发。电位滴定时所用的电极同第一法。

非水滴定原理

非水滴定原理 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

非水溶液滴定法 一、概述 1.定义：非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点；另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂（包括有机溶剂与不含水的无机溶剂）作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质（例如酸碱性及其强度），使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。 2.分类非水溶液滴定法除有酸碱滴定外，尚有氧化还原滴定、络合滴定及沉淀滴定等，而在药物分析中，以非水溶液酸碱滴定分析法用得最为广泛。 3.非水溶液酸碱滴定法：是利用非水溶剂的特点来改变物质的酸碱相对强度，即在水溶液中呈弱酸性或弱碱性的化合物，由于酸碱度太弱，不可能得到滴定的终点。如果选择某些适当的非水溶剂为溶剂使化合物增加相对的酸度成为强酸，或者增加相对的碱度成为强碱，就可以顺利地进行滴定的分析方法。

4.应用：本法主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸含量。 二、原理：酸碱质子理论 (一)有关酸碱的定义有三种学说 1.A r r h e n i u s的电离学说凡化合物溶于水中能电离生成H＋离子的是酸，能电离生成OH－离子的是碱。H＋+O H－===H2O 酸碱反应即为中和，这种学说在水溶液中很适用，但在非水溶液中考虑离子平衡问题就受到限制。 2.刘易斯（L e w i s）的电子理论把酸碱反应看成是电子对转移共享的反应，认为酸是一个电子对的接受者，它接受一对电子以构成配位键；碱是一个电子对的供给者，它供给酸一对电子以构成配位键。A+:B→A:B

非水滴定原理教学文案

非水滴定原理

非水溶液滴定法 一、概述 1.定义：非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。 一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点；另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。 所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂（包括有机溶剂与不含水的无机溶剂）作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质（例如酸碱性及其强度），使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。 2.分类 非水溶液滴定法除有酸碱滴定外，尚有氧化还原滴定、络合滴定及沉淀滴定等，而在药物分析中，以非水溶液酸碱滴定分析法用得最为广泛。 3.非水溶液酸碱滴定法：是利用非水溶剂的特点来改变物质的酸碱相对强度，即在水溶液中呈弱酸性或弱碱性的化合物，由于酸碱度太弱，不可能得到滴定的终点。如果选择某些适当的非水溶剂为溶剂使化合物增加相对的酸度成为强酸，或者增加相对的碱度成为强碱，就可以顺利地进行滴定的分析方法。 4.应用：本法主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸含量。 二、原理：酸碱质子理论 (一)有关酸碱的定义有三种学说 1.Arrhenius 的电离学说

凡化合物溶于水中能电离生成H＋离子的是酸，能电离生成OH－离子的是碱。H＋ + OH－ === H2O 酸碱反应即为中和，这种学说在水溶液中很适用，但在非水溶液中考虑离子平衡问题就受到限制。 2.刘易斯（Lewis）的电子理论 把酸碱反应看成是电子对转移共享的反应，认为酸是一个电子对的接受者，它接受一对电子以构成配位鍵；碱是一个电子对的供给者，它供给酸一对电子以构成配位鍵。 A + : B → A:B 任何物质，凡能从其它的分子或离子接受电子对组成一个安定生成物的，都是酸。 任何物质，凡能供给它种分子或离子以电子对而组成一个安定生成物的，都是碱。 中和反应是酸和碱形成配位鍵的反应。 电子理论从物质的本身去了解物质的酸碱性质，不依靠溶剂来说明。在非水溶液滴定中应用惰性溶剂(非极性溶剂)时，即以此学说为基础。 3.劳莱－勃伦斯(Lowry－Bronsted)的质子理论 (1)定义：凡能给出质子的物质是酸 凡能接受质子的物质是碱 表示方程：HA === A－ + H＋ 从这个方程式可以知道：酸和碱既可以是中性分子，也可以是阴离子或阳离子(2)共轭酸碱对 一种酸给出质子后,所余的部分即是该酸的共轭碱

5 沈阳 非水溶液滴定法

第五章非水溶液中的酸碱滴定法 思考题和习题 1．试用酸碱质子理论解释水分对非水溶液滴定酸或碱的影响。 2．在下列何种溶剂中，醋酸、苯甲酸、盐酸及高氯酸的酸强度都相同？ （1）纯水；（2）浓硫酸；（3）液氨；（4）甲基异丁酮 3．下列样品用非水酸碱滴定法测定其含量，应选择何种溶剂、指示剂、标准溶液？（1）醋酸钠；（2）苯甲酸；（3）磺胺嘧啶；（4）枸橼酸钠；（5）苯酚4．下列溶剂中何者为质子溶剂？何者为无质子溶剂？若为质子溶剂，是酸性溶剂还是碱性溶剂？若为无质子溶剂，是偶极亲质子溶剂还是惰性溶剂？ （1）冰醋酸；（2）二氧六环；（3）乙二胺；（4）甲基异丁酮；（5）苯；（6）水；（7）乙醚；（8）异丙醇；（9）丙酮；（10）丁胺。 5．若要对苯酚、HAc、水杨酸、HClO4进行区分滴定，应选用何种溶剂、滴定剂？ 6．假定在无水乙醇中HClO4、C2H5ONa都完全离解。 （1）以无水乙醇为溶剂，用C2H5ONa（0.100mol/L）滴定50.0ml HClO4（0.050mol/L），计算当加入0.00、12.5、24.9、25.0、25.1和30.0ml碱溶液时溶液的pH（－lg[C2H5OH+ ]）。（1.30，1.70，3.87，9.55，15.2，16.9） 2 （2）将（1）中体积从24.9到25.1的pH变化（?pH）同水作溶剂、NaOH 作溶剂时的情况作比较，并解释其原因。（在乙醇中?pH=11.3，在水中?pH=6.2）7．配制高氯酸冰醋酸溶液（0.05000mol/L）1000ml，需用70% HClO4 2ml，所用的冰醋酸含量为99.8%，相对密度1.05，应加含量为98%，相对密度1.087的醋酐多少毫升，才能完全除去其中的水分？ （22.89 ml）8．已知水的离子积常数K s=10-14（即K w=K s=10-14），乙醇的离子积常数K s=10-19.1，求： （1）纯水的pH和乙醇的pC2H5OH2各为若干？（7.00，9.55） （2）0.0100mol/L HClO4的水溶液和乙醇溶液的pH、pC2H5OH2及pOH、pC2H5O各为若干？（假设HClO4全部离解） （2.00，12.00，2.00，17.10）9．高氯酸冰醋酸溶液在24℃时标定的浓度为0.1086mol/L，试计算此溶液在30℃的浓度。（0.1079 mol/L） 10．α-萘酸及1-羟基-α-萘酸的固体混合物试样0.1402g，溶于约50 ml甲基异丁酮中，用0.1790 mol/L氢氧化四丁基铵的无水异丙醇溶液进行电位滴定。所得滴定曲线上有两个明显的等当点，第一个在加入滴定剂3.58ml处，第二个再加入滴定剂5.19ml处。求α-萘酸及1-羟基-α-萘酸在固体试样中的重量百分含量。 （α-萘酸43.30%；1-羟基-α-萘酸38.68%）11．忽略离子对的形成不计，求下列各溶剂所成10-3（mol/L）强酸溶液与10-3（mol/L）强碱溶液之间所包括的有用pH范围。通过计算，对这些溶剂的区分能力能得到什么启示？ （1）甲醇（p K s=16.7）；（2）液氨（p K s=37.7，－50℃）；（3）甲酸（p K s=6.2）。（10.37，31.7及0.52pH单位）

非水溶液酸碱滴定法及其应用

非水溶液酸碱滴定法及其应用 乔子荣,李赞忠,韩春杰Ξ (内蒙古化工职业学院) 1　前言 水具有很大的极性,很多物质易溶于水,水是最常用的溶剂,所以酸碱滴定通常在水溶液中进行。但是,以溶剂水为介质进行滴定分析时,也会遇到难以准确测定的问题,这些问题主要表现为以下三种情形。 ①Ka<10-7的弱酸或Kb<10-7的弱碱;CoKa <10-8或CoKb<10-8的溶液,一般不能准确滴定。 ②许多有机酸在水中的溶解度很小,甚至难溶于水,使滴定无法进行。 ③强酸(或强碱)的混合溶液在水溶液中不能分别进行滴定。 由于以上原因,使得在水溶液中进行酸碱滴定受到了一定的限制。因此只要采用各种非水溶剂作为介质,就可以进行直接滴定,从而扩大了酸碱滴定的应用范围。 2　非水溶剂的分类和适用范围211　酸性溶剂 这类溶剂给出质子的能力比水强,接受质子的能力比水弱,即酸性比水强,碱性比水弱,称为酸性溶剂,常用的有HCOO H、CH3COO H、H2SO4等,主要适用于弱碱含量的测定。 212　碱性溶剂 这类溶剂给出质子的能力比水弱,接受质子的能力比水强,即酸性比水弱,碱性比水强,称为碱性溶剂,常用的有H2N CH2CH2N H2、CH3CH2CH2CH2N H2、H2N CH2CH2O H等,主要用于测定弱酸的含量。 213　两性溶剂 这类溶剂的酸碱性与水相近,即它们给出和接受质子的能力相当。这类溶剂主要是醇类,常用的有CH3O H、CH3CH2O H、HO CH2CH2O H、CH3CH2CH2O H等,主要用于测定酸碱性较强的有机酸或有机碱。 =5.38×103 T-9.921,r=0.9967。由A rrhen iu s 方程求得催化反应表现活化能为102.6k j?m o l-1。 反应时间为10～15m in时,?A与t呈线性关系,表明该催化反应为零级反应,回归方程:?A=0. 45t(m in)-0.418r=0.9900由方程斜率可得该反应的速率常量k=7.5×10-3?s-1。 216　标准曲线与检出限 分别取不同量C r(V I)标准溶液按实验方法测定,以?A值对铬含量作图,得一个曲线,其回归方程:?A=0.905c-0.006(c:Λg 25mL)r=0.9998,测定铬(V I)的线性范围为0.05～60.0Λg?L-1。另外进行11次空白试验,测得空白标准偏差后由3倍法求得方法检出限0123Λg?L-1。 217　共存离子的影响 对于测定25100mL中014ΛgC r(V I),相对误差<±5%,允许下列量离子存在(倍量);C l-,NO-3, SO2-4,PO3-4,K+(2000);F-,B r-,Ca2+,M g2+,N a+ (1000);Cd2+,H g2+,Pb2+(500);N i2+,B a2+(300); Zn2+,M n2+,M o(V I),Co2+,V(v)(200);A g+, Fe2+,A l3+(100);M nO4-(5);Fe3+,Cu2+(2)。可见Fe3+,Cu2+,M nO-4允许量小。对于实际样品中C r (V I)的测定可采用732型强酸性阳离子交换树脂静态交换法预先处理,对于M nO-4的干扰在样品处理中可将其还原。 3　样品分析 准确称取011000g钢样于100mL小烧杯中,按文献[4]方法处理样品,定容前需用阳离子交换树脂处理并将滤液定容至250mL容量瓶中。吸取一定量样液按实验方法测定,结果见表1。 表1　合金风中铬的分析结果 R esu lts fo r the determ inati on of ch rom ium in alloy steel 钢样 samp le 标准值 Certified 本法测定值 Found 平均值 A verage RSD(%) BH27490.1010.108,0.104,0.110,0.103,0.0990.1054.1 BH0608-20.240.238,0.243,0.236,0.247,0.2410.2411.8 参考文献 [1]　白林山,金斌1高碘酸钾—靛红体系催化光度法测定 钢中微量钒[J]1冶金分析,2001,21(5):491 [2]　黄典文,苏旭煌1Co( )H2O2—酸性铬蓝K体系催化 光度法测定痕量钴[J]1冶金分析,1998,18(6)1 [3]　吴和舟,郑肇生,郭雪芬等1用铬(V I)-溴酸钾-茜素 绿体系催化光度法测定痕量铬(V I)[J]1分析化学, 1995,23(7):8211 [4]　于京华,杨其涛1偶氮氯胂( )高灵敏光度法测定痕 量铬的研究[J]1分析试验室,1999,18(2):441 8内蒙古石油化工 2006年第1期　Ξ

非水滴定原理

非水溶液滴定法一、概述 1. 定义：非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。 一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点；另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。 所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂（包括有机溶剂与不含水的无机溶剂）作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质（例如酸碱性及其强度），使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。 2. 分类 非水溶液滴定法除有酸碱滴定外，尚有氧化还原滴定、络合滴定及沉淀滴定等，而在药物分析中，以非水溶液酸碱滴定分析法用得最为广泛。 3. 非水溶液酸碱滴定法：是利用非水溶剂的特点来改变物质的酸碱相对强度，即在水溶液中呈弱酸性或弱碱性的化合物，由于酸碱度太弱，不可能得到滴定的终点。如果选择某些适当的非水溶剂为溶剂使化合物增加相对的酸度成为强酸，或者增加相对的碱度成为强碱，就可以顺利地进行滴定的分析方法。 4. 应用：本法主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸含量。

、原理：酸碱质子理论 （一）有关酸碱的定义有三种学说 1. Arrhenius 的电离学说 凡化合物溶于水中能电离生成H+离子的是酸，能电离生成0*离子的是碱。 H＋+ OH －=== H2O 酸碱反应即为中和，这种学说在水溶液中很适用，但在非水溶液中考虑离子平衡问题就受 到限制。 2. 刘易斯（Lewis）的电子理论 把酸碱反应看成是电子对转移共享的反应，认为酸是一个电子对的接受者，它接受一对电子以构成配位键；碱是一个电子对的供给者，它供给酸一对电子以构成配位键。 A + : B —A:B 任何物质，凡能从其它的分子或离子接受电子对组成一个安定生成物的，都是酸。任何物质，凡能供给它种分子或离子以电子对而组成一个安定生成物的，都是碱。中和反应是酸和碱形成配位键的反应。 电子理论从物质的本身去了解物质的酸碱性质，不依靠溶剂来说明。在非水溶液滴定中应用惰性溶剂（非极性溶剂）时，即以此学说为基础。 3. 劳莱－勃伦斯（Lowry －Bronsted）的质子理论

2010版非水溶液滴定法

非水溶液滴定法操作规程 1．目的 建立非水溶液滴定法操作规程。 2．范围 本规程适用于非水溶液滴定法。 3．责任 3.1．QC检验员对本规程的实施负责。 3.2．QC主管对本规程的有效执行承担监督检查责任。 4．程序 4.1．简介 4.1.1．非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法。以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶液中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法（《中国药典》2010年版二部附表ⅦB）在《中国药典》含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。 4.1.2．非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点明显突跃，根据《中国药典》规定，可使用单一或混合溶剂。 4.1.3．非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸的碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料药品的含量测定。 4.2．仪器与用具 4.2.1．滴定管用10ml滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05ml者）。 4.2.2．电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。 4.2.3．选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH电极（如DG-112SC电极）；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。 4.2.4．用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。

4.2.5．所用的仪器用具均应干燥。 4.3．试药与试液 4.3.1．滴定液 4.3.1.1．滴定液的配制、标定与贮藏均应按《中国药典》规定。 4.3.1.2．甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。 4.3.1.3．酸碱滴定液的标定同一操作者标定不得少于3份。酸滴定液标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对平均偏差不得超过0.2%，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2%。 4.3.2．试液与试剂 4.3.2.1．醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按药典规定配制。 4.3.2.2．高氯酸滴定液中的含水量应为0.01～0.20%。 4.4．操作方法 4.4.1．第一法本法时用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定碱性药物。 4.4.1.1．除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，置50～100ml小锥形瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解，加指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至规定的突变颜色为终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。 4.4.1.2．取供试品测定时所用的试剂，在同条件下做空白试验，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。 4.4.1.3．供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1﹕2）计算，可稍过量，一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴定至硫酸氢盐（HSO4）为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大，终点明显。如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。 4.4.2．第二法本法是用碱滴定液如甲醇锂滴定液（0.1mol/L）或氢氧化四

0050非水溶液滴定法操作规程

贵州明湖药业股份有限公司GMP文件 目的非不溶液滴定法是在非水溶液中进行滴定的方法。用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也可用于测定某些有机弱酸的含量。 依据《中国药典》2005版一部附录。 范围适用于有机碱、有机酸盐、有机弱酸的含量测定。 责任人QC负责人、化验员。 内容 1非水溶剂的种类 （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。 （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。 （3）两性溶剂：兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。 （4）惰性溶剂：这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、氯仿等。 2非水溶液滴定方法： （1）第一法： 除另有规定外，精密称取供试品适量【约消耗高氯酸滴定液（0.1moI/L）8ml】，加冰醋酸10—30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1—2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未

超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正： N0 N1＝1+0.0011(t1－t0) 式中：0.0011为冰醋酸的膨胀数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定样品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。 供试品如为氢卤酸盐，应在加入醋酸汞试液3—5ml后，再进行滴定，供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可以直接滴定，但滴定至其成为硫酸氢盐为止，供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极(玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液)为参比电极。 (2)第二法 除另有规定外，精密称取供试品适量【约消耗碱滴定液(0.1mol/L)8ml】，加各药品项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1—2滴,用规定的碱滴定液滴定，终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 3注意事项: 在滴定过程中，应注意防止溶剂和滴定液吸收大气中的二氧化碳和水蒸气，以及滴定液中溶剂的挥发。

非水溶液滴定法解析

非水溶液滴定法 一、定义 质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法称为非水溶液滴定法 二、原理 非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式表示： HZ → ←A-＋H+ 酸碱质子 在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。 溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个原理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。 二、溶剂的均化和区分效应 1.均化效应 常见的矿酸如高氯酸、盐酸、硫酸、硝酸等，都是强酸，在水中存在着下列酸碱平衡： HClO4＋H2O→←H3O+＋ClO4- HCl＋H2O→ ←H3O+＋Cl- H2SO4＋H2O→ ←H3O+＋HSO4- HNO3＋H2O→ ←H3O+＋NO3- 在水中，矿酸是强酸，水则是碱。水接受了矿酸的质子而形成另一种酸——水合质子（H3O+）；矿酸放出质子后则转变成相应的共轭碱（ClO4-、Cl-、HSO4-、NO3-等）。这一酸碱反应向右进行得十分完全。即不论上述矿酸的酸度多强，溶于水后，其固有的酸强强度已不能表现出来，而统统都被均化到水合质子（H3O+）的强度水平，结果使它们的酸强度都相等。溶剂的这种均化作用叫均化效应或称调平效应。具有均化效应的溶剂叫均化性溶剂。水是上述矿酸的均化性溶剂。 2.区分效应 但水不能调平盐酸和醋酸，因为对醋酸来说，水的碱性太弱，质子转移反应很不完全， HAc＋H2O→ ←H3O+＋Ac- 溶液中存在大量的醋酸分子，而水合质子极少。由于盐酸和醋酸在溶剂水中反应进行的程度不同，故显示出二者酸强度的差别。这种能区分酸（碱）强弱的作用叫区分效应。具有区分效应的溶剂称为区分性溶剂。对于盐酸和醋酸来说，水是一个很好的区分性溶剂。 3.举例

非水滴定原理

非水溶液滴定法 一、概述 1.定义：非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。 一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点；另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。 所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂（包括有机溶剂与不含水的无机溶剂）作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质（例如酸碱性及其强度），使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。 2.分类 非水溶液滴定法除有酸碱滴定外，尚有氧化还原滴定、络合滴定及沉淀滴定等，而在药物分析中，以非水溶液酸碱滴定分析法用得最为广泛。 3.非水溶液酸碱滴定法：是利用非水溶剂的特点来改变物质的酸碱相对强度，即在水溶液中呈弱酸性或弱碱性的化合物，由于酸碱度太弱，不可能得到滴定的终点。如果选择某些适当的非水溶剂为溶剂使化合物增加相对的酸度成为强酸，或者增加相对的碱度成为强碱，就可以顺利地进行滴定的分析方法。 4.应用：本法主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸含量。 二、原理：酸碱质子理论 (一)有关酸碱的定义有三种学说 1.Arrhenius 的电离学说 凡化合物溶于水中能电离生成H＋离子的是酸，能电离生成OH－离子的是碱。 H＋ + OH－ === H2O 酸碱反应即为中和，这种学说在水溶液中很适用，但在非水溶液中考虑离子平衡问题就受到限制。 2.刘易斯（Lewis）的电子理论 把酸碱反应看成是电子对转移共享的反应，认为酸是一个电子对的接受者，它接受一对电子以构成配位鍵；碱是一个电子对的供给者，它供给酸一对电子以构成配位鍵。 A + : B → A:B 任何物质，凡能从其它的分子或离子接受电子对组成一个安定生成物的，都是酸。任何物质，凡能供给它种分子或离子以电子对而组成一个安定生成物的，都是碱。中和反应是酸和碱形成配位鍵的反应。 电子理论从物质的本身去了解物质的酸碱性质，不依靠溶剂来说明。在非水溶液滴定中应用惰性溶剂(非极性溶剂)时，即以此学说为基础。 3.劳莱－勃伦斯(Lowry－Bronsted)的质子理论 (1)定义：凡能给出质子的物质是酸 凡能接受质子的物质是碱 表示方程：HA === A－ + H＋ 从这个方程式可以知道：酸和碱既可以是中性分子，也可以是阴离子或阳离子(2)共轭酸碱对 一种酸给出质子后,所余的部分即是该酸的共轭碱 一种碱接受质子以后,即成为该碱的共轭酸

实验七 非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量

实验七非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量 实验目的： 1、掌握非水溶液滴定法的原理和测定方法。 2、掌握电位滴定的数据处理与终点确定。 3、熟悉常用非水指示剂的变色原理和终点颜色的确定。 实验原理： 1、氧氟沙星含量测定 C18H20FN3O4＋HClO4→ C18H20FN3O4·HClO4 2、马来酸氯苯那敏含量测定 C16H19ClN2·C4H4O4＋2HClO4→C16H19ClN2·2HClO4＋C4H4O4实验器材： 试药：氧氟沙星，马来酸氯苯那敏 仪器：pH酸度计，电磁搅拌器，10mL滴定管，自动电位滴定仪。 实验内容与方法： （一）氧氟沙星含量测定 本品为（土）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸。按干燥品计算，含C18H20FN3O4不得少于98.5%。 [含量测定]取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸50mL，使溶解，照电位滴定法（附录A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.14mg的C18H20FN3O4（附录B）。 C18H20FN3O4＋HClO4→ C18H20FN3O4·HClO4 （二）马来酸氯苯那敏含量测定

本品为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。 [含量测定]取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4（B）。 C16H19ClN2·C4H4O4＋2HClO4→C16H19ClN2·2HClO4＋C4H4O4 实验注意事项： 1、所用仪器必须干燥。 2、标准液标定时的温度与样品测定时温度若有差异，必要时需进行校正。 3、电位滴定时每次读取电位值时应待读数稳定后再读取。 4、饱和甘汞电极套管内装的溶液应是氯化钾的饱和无水甲醇溶液。 5、玻璃电极使用前应在水中浸泡24小时以上，用过后应立即清洗并浸在水中保存 实验报告： 实验结束后，书写实验报告。 实验指导要点: 1、电极使用前处理：甘汞电极内装氯化钾饱和无水甲醇溶液，可将氯化钾饱和水溶液倾出，用水洗净，再用甲醇洗去剩余的水，然后将氯化钾饱和无水甲醇溶液灌装入电极内，并使有少量的结晶存在。玻璃电极使用前应在水中浸泡24小时以上以消除不对称电位。使用时，用水洗净两电极的外壁，擦干，用少量冰醋酸冲洗电极后插入被测溶液中。注意玻璃电极位置应比甘汞电极略高些，以免碰上搅拌棒而破损，两电极间应留有空隙，同时不要碰到烧杯壁。 2、温度影响：标定与测定时温度若有差异，需进行校正（温差小于10℃）或重新标定（温差大于10℃）。 3、电位滴定读数间隔和数据处理，内插法计算含量。 4、结晶紫指示剂颜色变化、终点判断。 5、所用仪器必须干燥。 附录 A．电位滴定法 原理：电位滴定法是容量分析中用以确定终点或选择核对指示剂变色域的方法。在非水溶液中和法中，选用2支不同的电极，以玻璃电极为指示电极，其电极电势随溶液中氢离子浓度的变化而变化；饱和甘汞电极为参比电极，其电极电势固定不变。在到达滴定终点时，因氢离子浓度急剧变化而引起指示电极的电势突减或突增，此转折点称为突跃点。

非水溶液滴定法

非水溶液滴定法 分发单位 生产部[ ] 质量部[ ] 设备部[ ] 供应科 [ ] 财务部[ ] 销售部[ ] 档案室[ ] 行政部 [ ] 液体制剂车间[ ] 固体制剂车间[ ] 中药车间[ ] 原料药车间[ ]

1.目的：建立非水溶液滴定法的操作规程。 2.适用范围：非水溶液滴定. 3.责任者：质检员 4.内容： 4.1引用标准：《中华人民共和国药典》2010年版二部 4.2简述 4.2.1非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的分析方法。以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法（中国药典2005年版二部附录Ⅶ B）在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。 4.2.2非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点明显突跃，根据药典规定，可使用单一或混合溶剂。 4.2.3非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料药品的含量测定。 4.3仪器与用具 4.3.1滴定管用10ml滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05ml 者）。 4.3.2电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极，在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。 4.3.3选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH电极（如DG-112SC 电极）；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。 4.3.4用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。 4.3.5所用的仪器用具均应干燥。 4.4试药与试液 4.4.1滴定液 4.4.1.1滴定液的配制、标定与贮藏均应按药典规定。 4.4.1.2甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。

非水溶液中的酸碱滴定

5.10非水溶液中的酸碱滴定 12级化学基地班王雅馨水溶液滴定局限 1、当酸碱太弱，无法准确滴定 2、有机酸、碱溶解度小，无法滴定 3、强度接近的多元或混合酸碱无法分步或分别滴定 非水酸碱滴定法的特点 1、非水溶剂为滴定介质→增大有机物溶解度 2、改变物质酸碱性 3、扩大酸碱滴定范围 5.10.1非水滴定中的溶剂 一、溶剂的种类 两性溶剂：既可作为酸又可作为碱，当溶质是较强的算酸时，这类溶剂显碱性；反之显酸性。根据两性溶剂给出和接受质子能力的不同，可进一步分为下面三类 酸性溶剂：给出质子的能力比水强，接受质子的能力比水弱，其水溶液显酸性。 例如：甲酸、乙酸、丙酸 HAc + HAc H2 Ac+ + Ac- 适用：滴定弱碱性物质 作用：酸性介质，能增强被测碱的强度 碱性溶剂：给出质子的能力比水弱，接受质子的能力比水强，其水溶液显碱性。 例如：乙二胺，乙醇胺，丁胺 适用：滴定弱酸性物质 作用：碱性介质，能增强被测酸的强度 中性溶剂：给出和接受质子的能力相当，其酸碱性与水相近。 主要是醇类：甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇 适用：滴定不太弱的酸性或碱性物质 作用：中性介质，传递质子 非释质子性溶剂：不能给出质子，溶剂分子间没有质子自递反应。根据接受质子能力的不同可分为 极性亲质子溶剂：酮类，酰胺类，腈类，吡啶类 特点：具微弱碱性和弱的形成氢键能力；不具碱性 适用：滴定弱酸性物质 极性疏质子溶剂：苯，甲苯，氯仿，四氯化碳 特点：不参加酸碱反应 适用：滴定弱酸性物质

作用：常与质子溶剂混用，用来溶解、分散、 稀释溶质 二、溶剂的性质 1、质子自递反应 两性溶剂中溶剂分子之间有质子的转移，并因此产生溶剂化质子和溶剂阴离子。若以SH 代表两性溶剂，其质子自递反应可表示如下 半反应： 影响滴定突跃范围：溶剂的自身离解常数越小，突跃范围越大，滴定终点越敏锐。 2、酸碱性： 影响溶质的酸碱强度：（1）、酸HA 在溶剂SH 中的表观酸强度决定于HA 的酸度和溶剂SH 的碱度，即决定于酸给出质子能力和溶剂接受质子的能力。 （2）、碱B 在溶剂SH 中的表观碱强度决定于B 的碱度和溶剂SH 的酸度，即决定于碱接受质子的能力和溶剂给出质子的能力。 3、溶剂的相对介电常数 根据库仑定律，溶液中两个带相反电荷的离子间的静电吸引力f 与溶剂的介电常数ε成反比 与介电常数ε有关，极性强则ε大，由此判断溶质在不同溶剂中的离解程度 4、溶剂的拉平效应和分辨效应 2 2][]][[22SH S SH SH b SH a K K S SH SH -+=+=- +2 2][]][[SH K K S SH K SH b SH a S ?==-++ +- +=++=2 SH H SH A H HA SH b HA a HA SH H HA SH A H SH HA A SH HA K K K K A SH SH HA ?== = +=+++ -+-+ - + ] ][][[] ][][[] ][[]][[222: 总式-+ -++??→←???→←+A SH A SH SH HA 22][离解电离- +- +- +- ++=++=++=++=+4 32423323324 324HSO O H O H SO H NO O H O H HNO Cl O H O H HCl ClO O H O H HClO

非水溶液滴定法操作规程

制药GMP管理文件 引用标准：《中华人民共和国药典》（2005年版二部附录）。 一、目的：为规定非水溶液滴定法的检验方法和操作要求，特制 定本操作规程。 二、适用范围：适用于公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。主 要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或 有机酸盐，以及有机酸碱金属盐药物的含量，也用于 测定某些有机弱酸的含量。 三、责任者：质检员。 四、正文： 1 试剂： 1.1 高氯酸（AR） 1.2 冰醋酸（AR） 1.3 结晶紫（AR） 2 仪器和用具： 2.1 滴定管（10ml） 2.2 具塞锥形瓶

2.3 分析天平（万分之一） 3 定义： 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。 4 原理： 非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它 们的关系可用下式表示： HE=A-＋H+ 酸碱质子 在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子 的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。 溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经 选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。 5 操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸 滴定液（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸10~30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。并将滴定的结果用空白试验校正。 6 注意事项：

6.1 配制高氯酸时，若用于易乙酰化的供试品测定，必须测定本 液的含水量，再用水或乙酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。 6.2 若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃， 则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。 N 1= ) (0011.01010 t t N -+ 式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t 0：标定高氯酸液时的温度，℃； t 1：滴定样品时的温度，℃； N 0：t 0时高氯酸液的浓度，mol/L ； N 1：t 1时高氯酸液的浓度，mol/L 。

非水溶液滴定法

非水溶液滴定法 1 简述 1.1 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法，以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。 1.2 非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点突跃明显，根据《中国药典》规定，可使用单一或混合溶剂。 1.3 非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法大多用于原料药品的含量测定。 2 仪器与用具 2.1 滴定管用10m1滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05m1者）。 2.2 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。 2.3 选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH电极(如DG-l12SC电极)；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。 2.4 用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。 2.5 所用的仪器用具均应干燥。 3 试药与试液 3.1 滴定液 3.1.1 滴定液的配制、标定与贮藏均应按《中国药典》规定。 3.1.2 甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。 3.1.3 酸碱滴定液的标定同一操作者标定不得少于3份。酸滴定液标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超