同型半胱氨酸与冠心病的相关性探讨

血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义

血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义 摘要同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（Fluorescence polarization immunoassay FPIA）、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细血管电泳最有发展前途。 同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 1.1 人体内同型半胱氨酸是蛋氨酸脱甲基后的产物，蛋氨酸是重要的“一碳单位”供体，蛋氨酸在S-腺苷蛋氨酸合成酶崔化下与ATP结合生成S-腺苷蛋酸（SAM），SAM在供出甲基后，水解生成同型半胱氨酸和腺苷。相反，体内的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅助因子，接受N5-甲基四氢叶酸携带的甲基，再形成蛋氨酸。此反应必须有N5-甲基叶酸作为甲基的供体，N5-甲基四氨叶酸是四氢叶酸经N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyleneterahydrofolatereductase mTHFR）催化而产生的。同型半胱氨酸另一代谢途径是在胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-beta-synthase cBS）催化下，与丝氨酸缩合成胱硫醚。因此，血浆同型半胱氨酸浓度的升高与遗传因素和营养因素有关，MTHFR和CBS基因发生突变，导致酶活性降低，产生高同型半胱氨酸血症。 1.2 人MTHFR基因定位在lp36.3上，cDNA全长约 2.2kb，大鼠的MTHFR基因的cDNA 与人MTHFR基因有85％同源性。人MTHFR基因有多个等位基因，经流行病学分析，纯合子与高同型半胱氨酸血症之间呈现很强相关性。Frosst等应用PCR-SSCP分析证明MTHFR 基因在667位发生的突变与心血管疾病密切相关。由于T代替了C，编码的氨基酸已由缬氨酸代替了丙氨酸，而缬氨酸可能与MTHFR活性中心密切相关，MTHFR酶活性大大降低。 1.3 CBS是一个63kD均一四聚体蛋白，定位于染色体21q2 2.3，可编码551个氨基酸，目前已鉴定出33个突变位点，与心血管疾病可能有关的是位于287密码子T283c，由编码的异亮氨酸代替了苏氨酸。另一个突变位点为307密码子上的G919A，由编码的甘氨酸取代丝氨酸。CBS这两个位点的突变均可使CBS酶活性降低，发生高同型半胱氨酸血症。 2 血液中的同型半胱氨酸 2.1 由于氨基酸分析仪器的灵敏度限制，过去一般认为血液中不存在同型半胱氨酸。Wicken等首先报道，男性血浆中同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物总量为 3.3±0.8μmol/L，女性为2.4±0.7μmol/L，男性显著高于女性。他们使用磺基水杨酸沉淀蛋白质，层析用离子交换柱，氨基酸分析仪进行测定。还发现，血浆同型半胱氨酸水平受雌激素水平、高脂饮食、维生素B12。叶酸缺乏、年龄等因素的影响较大。 2.2 wu等发现正常人和高同型半胱氨酸血症患者血浆中，同型半胱氨酸大部分是与蛋白质结合，可达70％，血浆中与同型半胱氨酸结合的蛋白是白蛋白。动物试验和人体试验表明，半胱氨酸不能取代同型半胱氨酸在血浆白蛋白上的结合位点，可能原因是同型半胱氨酸有更大的亲和力。同型半氨酸在血液中的存在方式是，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫

同型半胱氨酸的测定及临床应用

同型半胱氨酸的测定及临床应用【关键词】同型半胱氨酸 近年来，关于心血管疾病危险度的指标研究取得很大进展，公认的主要危险因素:吸烟、高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等，载脂蛋白及脂蛋白（a）在临床应用也十分广泛。最近，又有一个新的独立的心血管疾病危险指标―――同型半胱氨酸homocysteine，HCY）受到重视和关注，本文对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。 1 HCY理化性质 同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于1932年由De Vgneaud发现，其结构式为HSCH 2 （NH 2 ）CO 2 H。血浆中存在氧化型和还原型HCY两种形式［1］，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占2%。HCY转化的主要途径有两条:（1）甲基化过程，即通过叶酸循环途径，有甲基四氢叶酸作为甲基供体，VitB 12 作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。（2）转硫过程，由VitB 6 依赖的胱硫醚β合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出［2］。 自20世纪60年代初在尿中首次被发现以来，同型半胱氨酸被认为与多种先天性代谢缺陷疾病有关，如胱硫醚β合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸尿症。近年来发现甲基四氢叶酸还原酶基因突变后形成的热不稳定型表型与同型半胱氨酸水平升高相关联，这一基因有可能作

为同型半胱氨酸血症遗传学检查的主要基因型。 2 HCY实验室检测方法 最早检测同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等测定血清中同型半胱氨酸，后经改良，目前常用方法包括以下几种。 2.1 同位素法由Refsum等［3］ 1985年建立的方法。该方法通过 14 C标记的腺苷与HCY缩合后，经色谱分离，液体闪烁计数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。 2.2 色谱法 1987年Stabler ［3］首先报道了气相色谱―――质谱法测定同型半胱氨酸。该法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多种物质。虽然灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。高效液相色谱法（HPLC）是目前比较成熟且推广使用的方法，不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异，使其难以标准化。Fiskertrand ［4］等首先于1993年用全自动高效液相色谱法对血浆和尿液的HCY和硫醇物进行测定。HPLC根据衍生方式（柱前或柱后衍生）、检测方法（荧光、电化学）可分为多种方法。应用HPLC准确测定同型半胱氨酸需要优良的设备、高超的技术经验和应用HPLC方法适当的时间，另外选择和制备内部质控也相当重要。 2.3 免疫学法该法应用特异性的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术，采用荧光偏振法或免疫法测定HCY。美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术［5］，用AXSYM仪器检测HCY，反应原理为:

血清同型半胱氨酸检测的临床意义1

血清同型半胱氨酸检测的临床意义 血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关， 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素： 遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-

合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏，许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降. 为降低心脑血管疾病的发病率，我们建议40岁以上人群都应该定期检测血清同型半胱氨酸含量。对于高Hcy人群还要注意一定的饮食结构。

血液中同型半胱氨酸的检测及意义

血液中同型半胱氨酸的检测及意义 发布时间02年09月11日09时20分卫生部临床检验中心肖飞郭健 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S 腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。

同型半胱氨酸与冠心病关系的探讨

同型半胱氨酸与冠心病关系的探讨 发表时间：2016-08-24T16:40:46.497Z 来源：《中国医学人文》2016年第8期作者：王继伟 [导读] 冠心病属于炎性病症，其主要的患病人群为中老年人，但近年来冠心病患者的年龄越来越小[1]，患病人数也在不断的增加。 王继伟，大理州人民医院心内科，云南大理，671000 【摘要】：目的分析同型半胱氨酸(HCY)与冠心病存在的关系。方法选择已临床确诊为冠心病的患者60例，体检健康者59例分为冠心病组与健康组，对比两组人员不同冠状动脉狭窄程度血清Hcy结果。结果健康组人员的血清HCY为(8.50±0.63)，冠心病组中一般狭窄患者的血清HCY为(15.47±3.04)，非常狭窄患者的血清HCY为（20.45±2.55）。健康组患者的HCY与冠心病组相比明显较低（P＜ 0.05），具备统计学意义；冠心病组患者中一般狭窄患者的HCY与非常狭窄患者的HCY相比明显较低（P＜0.05）具备统计学意义。结论冠心病与同型半胱氨酸有着亲密的关系，在冠心病的确诊、治疗中检查同型半胱氨酸有较高的临床意义，应给予推广支持。 【关键词】：同型半胱氨酸；冠心病；关系 冠心病属于炎性病症，其主要的患病人群为中老年人，但近年来冠心病患者的年龄越来越小[1]，患病人数也在不断的增加。相关医学人士为更好的治疗、诊断、预防冠心病提出用检查Hcy的方式来帮助冠心病患者。本文针对这一提出，对同型半胱氨酸与冠心病存在的关系进行研究，具体内容详见下文。 1.资料与方法 1.1临床资料 选择已临床确诊为冠心病的患者60例，体检健康者59例分为冠心病组与健康组。冠心病组男39例，年龄最小患者为45岁，年龄最大患者为76岁，平均年龄为(56.7±5.4)岁；女21例，年龄最小患者为在41岁，年龄最大患者为70岁，平均年龄为（47.6±4.9）岁。冠心病组中冠状动脉非常狭窄的患者共37例，冠状动脉一般狭窄的患者共23例。健康组人员中，男32例，年龄最小人员为42岁，年龄最大人员为68岁，平均年龄（54.7±3.8）岁；女27例，年龄最小人员为43岁，年龄最大人员为71岁，平均年龄为（55.2±3.7）岁。 1.2方法 两组人员均进行HCY水平检查，所有人员在研究开始第二天的上午7点进行肘静脉血的采集，每人采集3ml，采集过程中所有人员为空腹状态，采集后将血液放置到EDTA（保定凯越化工有限公司）抗凝管中，保证在20分钟内，放置到3000r/分，分离血浆时保证在3.5℃左右距离心10min，分离后将其放置在零下90℃的冷库进行存储。所有样本采集工作完毕之后，检查方式选用酶联免疫吸附手段。 1.3观察指标 将不同冠状动脉狭窄程度血清Hcy结果进行对比。 1.4统计学方法 采用spss19.0软件进行数据分析，计量资料用（+s ）表示，组间数据用t检验，当（P＜0.05）时具备统计学意义。 2.结果 两组人员不同冠状动脉狭窄程度血清Hcy结果具体数据显示，健康组人员与冠心病组一般狭窄患者的血清HCY结果相比，健康组明显偏低（t=18.0954，P＜0.0001)，具备统计学意义；健康组人员与冠心病组非常狭窄患者的血清HCY结果相比，优势显著（t=36.6646，P ＜0.0001），具备统计学意义；同时非常狭窄患者与一般狭窄患者的HCY相比，明显较高（t=10.0725，P＜0.0001），具备统计学意义。具体数据详细表1 表1两组人员不同冠状动脉狭窄程度血清HCY结果对比 3.讨论 冠心病（CHD）的主要患病原因包括，高血压、高血脂、糖尿病、家族遗传、饮食不良等等[2]。冠心病的发生、恶化都可通过抑制这些患病原因来进行，但临床研究表明，部分冠心病患者的患病原因与这些因素没有太大的关联。因此，相关研究人士提出冠心病的主要发生机制还包括同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）。 甲硫基酸去甲基后就会形成HCY，HCY形成会造成冠状动脉粥样硬化型病变。冠状动脉粥样硬化形病变由于HCY形成受到的干扰大概可分为3个方面。其一：身体自身的抗血凝能力减退，HCY有着控制蛋白的能力，它会对蛋白的活性造成一定的干扰。HCY形成后会产生过氧化氢（H2O2）影响内皮细胞表层的硫酸乙酰肝素的合成，导致抗血凝酶无法接触到内皮细胞表层的硫酸乙酰肝素，进而抗血凝因子无法正常的发挥其功能，导致粥样硬化的形成。其二：HCY的形成给纤溶酶原激活物的控制能力产生一定的束缚，对纤溶酶原激活物的控制能力造成严重影响，帮助血小板更好的凝聚，从而形成了血栓。其三：HCY的形成对血管内皮细胞造成一定的伤害，使得血管内皮细胞的能力下降。HCY有会降低P21活性，使得内皮细胞没有良好的成长环境，导致血管内皮严重受损，形成病变。冠状动脉粥样硬化性病变、狭窄是冠心病最为重要的表现形式，本研究结果显示，健康组人员的血清HCY为(8.50±0.63)，冠心病组中一般狭窄患者的血清HCY为(15.47±3.04)，非常狭窄患者的血清HCY为（20.45±2.55）。健康组患者的HCY与冠心病组相比明显较低（P＜0.05），具备统计学意义；冠心病组患者中一般狭窄患者的HCY与非常狭窄患者的HCY相比明显较低（P＜0.05）具备统计学意义。表示冠状动脉的狭窄程度与患者的病情息息相关，而血清HCY水平增加，冠状动脉狭窄程度随之增加，说明两者之间有着紧密的联系，检测HCY可帮助更好的诊断冠心病患者。本文研究结果与相关研究人士，姜锋, 吕仲兰[3-4]等人研究一致。 总而言之，冠心病与同型半胱氨酸有着亲密的关系，在冠心病的确诊、治疗中检查同型半胱氨酸有较高的临床价值，值得临床推广支持。

血液中同型半胱氨酸的检测及意义[1]

1)骨代谢指标是罗氏骨代谢全套检查（早晨空腹静脉血）。 （1）骨形成标志物：P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）、N-端骨钙素； （2）参与骨形成的标志物：25-羟维生素D3、PTH（甲状旁腺素）； （3）骨吸收标志物：β-CTX（I型胶原C端肽CTX）。 （4）影响骨代谢激素类：睾丸酮、雌二醇、性激素结合球蛋白、脱氢异雄酮硫 酸盐 （5）骨矿物：钙、镁、磷元素 血液中同型半胱氨酸的检测及意义 发布时间02年09月11日 09时20分 卫生部临床检验中心肖飞郭健 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶 （EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱

高血压患者同型半胱氨酸与冠心病关系的队列研究

高血压患者同型半胱氨酸与冠心病关系的队列研究 发表时间：2016-03-28T14:41:54.477Z 来源：《健康世界》2015年27期供稿作者：甘庆雷 [导读] 新疆维吾尔自治区中医医院高同型半胱氨酸水平为高血压合并冠心病的独立危险因素，关系密切。 新疆维吾尔自治区中医医院高血压科 830000 摘要：目的探讨高血压患者同型半胱氨酸与冠心病的关系。方法将我院收治的高血压患者86例选为研究对象，其中41例合并冠心病，均接受同型半胱氨酸水平检测，探讨高血压同型半胱氨酸水平与冠心病的关系。结果高血压合并冠心病组同型半胱氨酸水平为（25.4±5.4）μmol/L，维生素B12为（305.7±25.8）ng/L，叶酸为（4.0±1.1）μg/L，与高血压组对比P＜0.05。结论高同型半胱氨酸水平为高血压合并冠心病的独立危险因素，关系密切。 关键词：高血压；同型半胱氨酸；冠心病 同型半胱氨酸为含硫氨基酸，机体生成途径主要为蛋氨酸转化，为机体必需氨基酸。经流行学调查表明[1]，血浆同型半胱氨酸上升密切关联于冠心病，血浆同型半胱氨酸降低3μmol/L冠心病发生风险可降低18%。本文为探讨高血压患者同型半胱氨酸与冠心病的关系，现选取86例高血压患者，详述如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 将我院2014年10月~2015年10月收治的高血压患者86例选为研究对象，回顾性分析其临床资料。其中41例合并冠心病，可划分为高血压组（n=45）与高血压合并冠心病组（n=41）。所有患者均符合WHO（世界卫生组织）高血压与冠心病诊断标准，且接受冠状动脉造影后确诊。排除心脑血管疾病以及肝肾功能异常者。高血压组男女比例为29：16，年龄为42~78岁，平均（58.4±8.6）岁；高血压合并冠心病组男女比例为27：14，年龄为41~79岁，平均（59.3±9.2）岁。两组患者在性别、年龄上对比差异不明显（P＞0.05），具有可比性。 1.2 一般方法 叮嘱患者采血前晚8点后不可进食，次日清晨8点~9点应用抗凝管对5ml静脉血予以采集，3h内送至实验室开展离心处理与检测。应用循环酶法检测同型半胱氨酸水平，并检测叶酸与维生素B12。 1.3 统计学方法 应用软件SPSS20.0统计学处理上述数据，用标准差（）以及均数（±）表示计量资料，组间对比用t检验，对比以P＜0.05代表差异有统计学意义。 2 结果 两组检测指标对比①同型半胱氨酸水平：高血压组为（18.6±4.2）μmol/L，高血压合并冠心病组为（25.4±5.4）μmol/L，对比P＜0.05，t=4.16；②叶酸：高血压组为（4.4±1.2）μg/L，合并冠心病组为（4.0±1.1）μg/L，对比P＜0.05，t=3.15；③维生素B12：高血压组为（389.5±27.3）ng/L，合并冠心病组为（305.7±25.8）ng/L，对比P＜0.05，t=6.48。 3 讨论 冠心病即冠状动脉血管出现动脉粥样硬化后而导致的血管腔阻塞或狭窄现象，或冠状动脉功能性变化致使心肌缺氧、缺血或坏死而致使的心脏病。高血压合并冠心病为临床常见疾病，经研究后发现同型半胱氨酸水平与其关系密切。 同型半胱氨酸主要来源于食物中甲硫氨酸，经水解反应后形成，且亦为CBS（胱硫醚-β-合成酶）向胱硫醚合成的产物，在代谢过程中若缺少营养物质或酶出现遗传代谢障碍则会导致同型半胱氨酸在血中聚集[2]。本文经研究后发现，高血压合并冠心病组同型半胱氨酸水平为（25.4±5.4）μmol/L，高于高血压组（18.6±4.2）μmol/L，与文献报道相近[3]。由此可知对于高血压合并冠心病患者而言高同型半胱氨酸水平为独立标志物。而合并冠心病组维生素B12与叶酸均比高血压组低，说明维生素B12与叶酸降低可能会升高同型半胱氨酸水平，其水平表现为负相关。因此，高血压伴冠心病重要且独立为危险因素为高同型半胱氨酸血症，为此一定要高度重视，对血同型半胱氨酸水平予以定期检测，可有效预防冠心病。其作用机制可能为同型半胱氨酸产生自由基量较大，使得LDL-C（低密度脂蛋白-胆固醇）氧化速度加快，增生血管平滑肌后使得动脉粥样斑块快速形成并集聚，且血浆同型半胱氨酸水平一致于冠状动脉严重程度。有学者[4]经动物实验后发现，大鼠同型半胱氨酸浓度较低时血管平滑肌被刺激12~48h后会加快其细胞增殖，其原因可能为对纤维斑块中胶原类型进行改变后导致斑块易损伤且不稳定，进而促进斑块形成。 综上所述，对于高血压合并冠心病患者而言高同型半胱氨酸血症为独立危险因素，且可评价冠心病严重程度。为此一定要定时监测同型半胱氨酸水平，预防并尽早诊治冠心病，改善预后。 参考文献： [1]孙飞，马向红，李广平等.血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值[J].中国全科医学，2012，15（13）：1469-1471 [2]张琛涛，莫新玲.冠心病、高血压与血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的相关性[J].中国老年学杂志，2013，33（5）：1035-1037 [3]黄少芬，陈丽芳，胡峥等.高血压患者血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系[J].中国慢性病预防与控制，2015，23（6）：416-420 [4]李艳军，冯天保，徐丽晓等.高血压及其合并冠心病与血浆同型半胱氨酸水平关系的探讨[J].血栓与止血学，2014，20（2）：82-83

同型半胱氨酸介绍

同型半胱氨酸介绍 一，概念 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 二，致病机理 同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞; ③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。 三，临床意义 【心脑血管病防治】 美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。 中度Hcy升高是TIA（短暂性脑缺血发作）与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。 张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】Hcy与血脂是心脑血管疾病的2个相互独立的危险因素，与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。 【糖尿病及并发症防治】 国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估【现代医药卫生，2005；21（16）：2194】。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展【Kidney Int(suppl),2001;78:S243-245】。 【CRF并发症防治】 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症

血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者血清中同型半胱氨酸、甲状

血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者血清中同型半胱氨酸、甲状旁腺激素、晚期糖基化终末产物的清除作用分析 发表时间：2015-12-14T11:20:24.297Z 来源：《健康世界》2015年16期供稿作者：余美春成建钊刘妍 [导读] 湘潭市中心医院肾内科慢性肾衰竭也叫做尿毒症，是慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病、糖尿病肾病以及高血压疾病等发展到终末期的结果。 余美春成建钊刘妍 湘潭市中心医院肾内科湖南湘潭 411100 摘要：目的：探讨血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、甲状旁腺激素（PTH）、晚期糖基化终末产物（AGEs）的清除作用。方法：从我院2013年3月至2015年3月收治慢性肾功能衰竭患者中随机性抽取30例进行分析，并将其分为研究组和对照组，每组各15例。对照组给予血液透析治疗，研究组在对照组治疗的基础上加以血液灌注治疗，比较两组患者治疗后的效果。结果：研究组患者治疗后的血清中同型半胱氨酸（Hcy）、甲状旁腺激素（PTH）、晚期糖基化终末产物（AGEs）与对照组比较，均明显优于对照组，组间数据比对差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：对于慢性肾功能衰竭患者，采用血液灌流联合血液透析治疗方式比单独血液透析治疗更有效，在患者血清中同型半胱氨酸、甲状旁腺激素以及晚期糖基化终末产物中的清除作用更好。 关键词：血液灌流；血液透析；慢性肾衰竭；清除作用 慢性肾衰竭也叫做尿毒症，是慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病、糖尿病肾病以及高血压疾病等发展到终末期的结果[1]。慢性肾衰竭在对患者机体造成损害的同时，患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、甲状旁腺激素（PTH）、晚期糖基化终末产物（AGEs）等也会发生变化[2]。随着血糖净化技术的不断发展，使得慢性肾衰竭患者的寿命得以延长。为探讨血液灌注联合血液透析在慢性阻塞性肺气肿患者中的治疗效果，本文选取我院30例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象进行研究，现将研究结果报道如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 （1）从我院2013年3月至2015年3月接的慢性肾功能衰竭患者中随机性抽取30例进行分析，30例患者入院时检查均确诊，均符合临床中有关慢性肾功能衰竭有关诊断标准[2]。按照随机数字分表法将其随机分为研究组和对照组，每组各15例。（2）研究组15例患者中男9例，女6例，年龄41—81岁，平均年龄（57.5±2.6）岁。（3）对照组15例患者中，男10例，女5例，年龄为43—82岁，平均年龄（56.5±2.4）岁。两组患者一般资料比较均无明显性差异（P＞0.05），存在可比性。 1.2方法 对照组患者行血液透析治疗，仪器采用金宝AK96血液透析机，每分钟的血流量设置为200ml，每分钟透析液的流量设置为500mL，每次透析时间为4h，一周透析3次。研究组患者采用血液灌注联合血液透析治疗，血液灌注器为健帆HA130型，将灌注器连接到透析器前，首先对患者实施2h的血液灌注治疗和透析治疗，停止血液灌注治疗后，再行2h的血液透析治疗，一周治疗3次。患者疗效观察时间为12周。 1.3观察治疗 检测并记录患者治疗前后同型半胱氨酸（Hcy）、甲状旁腺激素（PTH）、晚期糖基化终末产物（AGEs）水平。 1.4数据处理 使用SPSSl6．O进行处理，检测结果用均数±标准差（ ±s）表示，两组间计量资料比较用t检验，以P＜0.05记为数据差异具有统计学意义。 2.结果 研究组患者治疗后的血清中同型半胱氨酸、甲状旁腺激素以及晚期糖基化终末产物均明显优于对照组，两组数据比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。详细见表1： 表1 两组患者治疗结果比较[n，%] 组别 Hcy（umol/L） PTH（pmol/L） AGEs（Au/mg） 研究组 20.33±2.57 22.34±4.02 1.42±0.28 对照组 16.58±2.64 33.21±4.32 1.01±0.12 t 3.9419 7.1341 5.2126 P 0.0005 0 0 3.讨论 慢性肾功能衰竭是临床中常见的一种病症，主要是以肾脏功能持续性下降为临床特征的肾脏疾病。该病在晚期，患者体内会酸碱会失去平衡，水电解质絮乱，导致肾脏内分泌失调，患者体内也会相应的产生大量的代谢物质和毒性物质，从而引发患者出现全身中毒的现象[3]。因此，对于慢性肾功能衰竭如果治疗不及时，就会造成患者肾脏功能全部丧失，严重威胁到患者的生存质量和生命安全[4]。 慢性肾功能呢衰竭患者不仅存在炎性反应，对患者Hcy、PTH和AGEs均有明显影响。其中Hcy不仅与患者肾脏清除功能有关，还与机体整体抗氧化能力存在较大关系，PTH主要反映的是机体毒素清除状况，直接反应机体肾脏毒素清除程度；AGEs是过量糖和蛋白质的结合产物，AGEs会加速人体的衰老和导致很多慢性退化型疾病的发生[3]。在本研究中，对研究组患者采用了血液灌注联合血液透析治疗方式，治疗后观察患者血清中的Hcy、PTH和AGEs均得到了有效的清除，且清除效果显著优于对照组的清除效果。研究得出，在血液透析治疗的基础上加以血液灌注治疗，可以更好的清除血液中的毒素，血液净化效果更佳。本研究结果与参考文献[5]中报道的结果一致，证实了血液灌注联合血液透析在慢性肾衰竭患者中的治疗效果。 综上所述，对于慢性肾功能衰竭患者，采用血液灌注联合血液透析治疗较单独使用血液透析治疗更有效，可以更好的清除患者血清中同型半胱氨酸、甲状旁腺激素以及晚期糖基化终末产物，是一种有效的治疗方法，值得临床推广和应用。 参考文献： [1]邓新.血液透析联合血液灌流治疗慢性肾衰竭患者皮肤瘙痒的疗效观察[J].广西医学，2013，21（12）：1686-1688. [2]杜艺，钱白英，柯剑婷等.慢性肾衰竭患者血液净化治疗前后血清成纤维细胞生长因子23水平变化[J].山东医药，2014，12（43）：

第二章 同型半胱氨酸的代谢与相关物质

第一节与同型半胱氨酸代谢相关的物质 一、含硫氨基酸 1. 氛基酸的分类人体有20种氨基酸可分为营养必需氨基酸和非必需氨基酸。有8种氨基酸不能在人体内合成，包括甲硫氨酸(蛋氨酸)、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、色氨酸和苯丙氨酸，这些必须由食物供应，体内需要而又不能自身合成的氨基酸称为营养必需氨基酸。其余12种氨基酸包括半胱氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸、组氨酸，体内可以合成，在营养上称为非必需氨基酸。组氨酸和精氨酸虽能在人体内合成，但合成量不多.若长期缺乏也可造成负氮平衡，因此有人将这两种氨基酸也归为营养必需氨基酸。 体内的含硫氨基酸有三种，即甲硫氨酸(蛋氨酸)、半胱氨酸和胱氨酸。这三种氨基酸的代谢是相互联系的，甲硫氨酸可以转变为半胱氨酸和胱氨酸，胱氨酸是由两个半胱氨酸脱氢后结合而成的，蛋白质中的半胱氨酸有不少是以胱氨酸的形式存在的。可见，半胱氨酸和胱氨酸也可互变，但它们不能变为甲硫氨酸，所以，甲硫氨酸是必需氨基酸。 2.甲硫氨酸代谢 (1)甲硫氨酸代谢与转甲基作用：甲硫氨酸含有S-甲基，体内多种含甲基的重要物质，如肾上腺索、5-羟色胺、肌酸、多巴氨、胆碱等依赖于甲硫氨酸的代谢，由转甲基作用生成。在甲硫氨酸酰苷转移酶催

化下甲硫氨酸与ATP反应，生成S腺苷甲硫氨酸（SAM). S一腺苷甲硫氨酸中的甲基是高度活化的，称为活性甲基。S一腺苷甲硫氨酸基.又称为活性甲硫氨酸。活性甲硫氨酸性质活泼.在不同甲基转移酶的催化下.可将甲基转移给各种甲基接受体，使其甲基化.而形成许多甲基化合物。转出甲基后，活性甲硫氨酸即变成S一腺苷同型半胱氨酸(SAH)，后者水解释出腺苷，生成同型半胱氨酸。 （2)甲硫氨酸循环:如上所述，在体内甲硫氨酸最主要的代谢途径是通过各种转甲基作用提供甲基，并形成s一腺苷同型半胱氨酸（SAH)进一步转变成为同型半胱氨酸。同型半胱氨酸在甲硫氨酸合成酶（MS)催化下，接受N'一甲基四氢叶酸(N5-CH3-FH4)提件的甲基，再重新生成甲硫氨酸，结果形成一个循环过程，称为甲硫氨酸循环（图2-1)。 图2-1 甲硫氨酸循环 可见，甲硫氮酸的主要功能是通过甲硫氨酸循环，提供活性甲基，参与各种甲基化反应。活性甲硫氨酸是体内最主要的甲基直接供给体，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体。据统计，体内约有50多种生物活性物质需要活性甲硫氨酸提供甲基，生成甲基化合物，其中包括DNA、RNA的甲基化和单胺类神经递质的合成等。可

血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究

血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究 发表时间：2016-12-30T14:52:54.237Z 来源：《健康世界》2016年第24期作者：仉玉泉李耕慧王大伟丁立民 [导读] 冠心病是指血液中脂肪沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜上脂类物质堆积成白色斑块。 齐齐哈尔市第一医院黑龙江齐齐哈尔 161000 摘要：目的：研究分析HCY（血清同型半胱氨酸）与冠心病的相关性。方法：选取2014年1月至2016年1月期间在我院接受治疗的60例冠心病患者作为观察组。另再选取同时期在我院进行健康体检的60例健康群体作为对照组。检测、比较患者HCY血清水平，分析两者的相关性。结果：两组患者经HCY检测后可见，观察组患者（20.62±0.73）HCY水平明显高于对照组患者（10.28±0.57）；AMI组（16.12±0.51）、UAP组（21.31±0.51）、SAP组（26.17±1.25）患者HCY比较水平依次升高；单支（13.16±0.12）、双支 （21.09±0.58），以及三支（31.93±0.63）患者病变HCY比较水平依次升高。结论：HCY与冠心病患者冠状动脉病变程度、病变支数相关，其可作为冠心病病变程度的诊断依据，值得临床推广。 关键词：血清同型半胱氨酸；冠心病；相关性 前言：冠心病是指血液中脂肪沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜上脂类物质堆积成白色斑块，从而导致动脉腔狭窄、血流受阻[1]。血清同型半胱氨酸简称HCY，是人体内含硫氨基酸的一个重要代谢中间产物，血浆中同型半胱氨酸含量与年龄、雌激素水平、营养因素、遗传因素等相关[2]。相关医学表明，血清同型半胱氨酸是冠心病等心血管疾病发病的一个独立危险因子。本文为了观察、验证血清同型半胱氨酸与冠心病之间关系，本文选取2014年1月至2016年1月期间在我院接受检测、治疗的120患者进行研究，现报道如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2014年1月至2016年1月期间在我院接受治疗的60例冠心病患者作为观察组，另再选取同时期在我院进行健康体检的55例健康群体作为对照组。 对照组，38例男性、22例女性，年龄在43岁至78岁之间，平均年龄为（55.12±4.27）岁。 观察组中，37例男性患者，21例女性患者，年龄在39岁至73岁之间，平均年龄（56.31±1.43）岁。该组患者均符合冠心病医学诊断标准，按疾病类型不同分为：AMI（急性心肌梗死，19例）、UAP（不稳定型心绞痛，21例）、SAP（稳定性心绞痛，20例）3组，每组20例患者。另外，以冠状动脉造影结果为依据，将患者分为单支病变（13例）、双支病变（30例）、三支病变（17例）3组； 排除肿瘤、感染性疾病、药物过敏、妊娠期妇女等患者。另外，患者在年龄、性别等一般资料方面比较P＞0.05，无明显差异，具有可比性。 1.2方法 （1）标本采集。所有患者均需24h内禁止食用高脂肪食物、禁止饮酒，且空腹必须在12h以上。通常选择在清晨进行标本采集，抽取肘静脉血3ml。另外，注意所收集的血标本必须在1h内离心，分离血清。 （2）测定方法。选择AU-2700型号全自动生化分析仪，及与之相配套的试剂、标准液进行检测。血浆同型半胱氨酸高低以酶转化法为依据，线性范围控制在1-40μmol/L。 1.3观察指标 （1）以两组患者HCY水平比较作为观察指标； （2）以观察组，不同疾病类型患者HCY水平比较作为观察指标； （3）以观察组，不同病变程度患者HCY水平比较作为观察指标； 1.4统计方法 计算资料利用检验（n）％表示；计量资料采用t检验，用（）表示；采用SPSS17.0进行分析。如果P＜0.05则表示具有统计学意义。 2.结果 2.1两组患者HCY水平比较 两组患者经HCY检测后可见，观察组患者HCY水平明显高于对照组患者，且两组之间差异P＜0.05，具有统计学意义，具体如表1所示。 表1 两组患者HCY水平比较 组别 n HCY（μmol/L） 观察组 60 20.62±0.73 对照组 60 10.28±0.57 2.2不同疾病类型患者HCY水平比较 冠心病患者，AMI组、UAP组、SAP组患者HCY水平分别为：（16.12±0.51）μmol/L、（21.31±0.51）μmol/L、（26.17±1.25） μmol/L，呈依次增高形势， 2.3不同病变程度患者HCY水平比较 冠心病患者，单支、双支，以及三支病变HCY水平分别为：（13.16±0.12）μmol/L、（21.09±0.58）μmol/L、（31.93±0.63） μmol/L； 3.讨论 近年来，随着我国逐步进入老龄化社会，同时加上生活方式、生活节奏的变化，导致冠心病呈逐年上升趋势[3]。冠心病的发病机制相对复杂，研究冠心病病理基础、发病机制对防治疾病意义重大。 相关研究表明，HCY是冠心病等心血管疾病发病的一个独立危险因子，当HCY＞15.3（μmol/L）时，发生冠心病机率可增2-3倍[4]。

同型半胱氨酸HCY检测

同型半胱氨酸HCY检测 1 检验目的 指导本室工作人员规范操作本检测项目，确保检测结果的准确。 2 实验原理 同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢产生的一种含硫氨基酸，80%在血中通过二硫键与蛋白结合，只有很少一部分游离同型半胱氨酸参加循环。同型半胱氨酸经过一系列的反应后，生成340nm波长检测吸收光度值变化与HCY浓度呈线性关系。 3 标本： 3.1 病人准备:应禁食12小时抽血. 3.2 类型：新鲜不溶血的血清 3.3 标本存放留取标本后请尽快分离血清。在冰箱保存的条件下（2～8℃）稳定3天，-20℃保存至少可以稳定3个月。 3.4 标本运输室温条件下运输

3.5 标本拒收标准细菌污染的不能做测定。 4 实验材料 4.1 试剂:北京万泰德瑞诊断技术有限公司HCY测定试剂盒（京械注准20152401106） 4.1.1 试剂组成 乳酸脱氢酶 >35KU/L 丝氨酸 0.76mmol/l NADH 0.47mmol/l 胱硫醚合成酶>20KU/L 胱硫醚裂解酶>10KU/L 4.1.2 试剂准备：试剂为即用式。 4.1.3 试剂稳定性与贮存：2～8℃密闭保存，效期为12个月；开盖2～8℃保存，可稳定28天。 4.1.4 变质指示：当试剂有看得见的微生物生长，有浊度，或者未开盖的液体有沉淀时，表明试剂已变质，不能继续使用。 4.2 校准品：使用北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供的HCY标准品血清进行校准操作。 4.3 质控品：使用正常值、病理值复合控制品。

5 仪器 AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪, 西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪 6 操作步骤 6.1 样品的准备：将标好号的样品离心后放到仪器规定的位置。 6.2 试剂的检测：仪器开机后，检查各种试剂的位置，体积等确认无误后方可进行测定。 6.3 项目基本参数：参见生化检验AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪，西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪项目测定参数。 6.4仪器操作步骤：参见生化检验AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪，西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪操作规程。 7 质量控制

同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究进展

议抗Ｈｕ抗体检测作为高危因素人群（ 例如：长期吸烟、老龄、患有自身免疫性疾病的患者）筛查恶性肿瘤的一项常规检 测［ １４］ 。６　与小细胞肺癌相关免疫应答的生存分析 临床实验室检测恶性肿瘤相关的自身抗体（如抗Ｈｕ抗体、抗Ｙｏ抗体等） 对恶性肿瘤的早期诊断和介入治疗有十分重要的意义［ １５－ １６］。一方面，在患有神经症状患者的血清或脑脊液中检测出恶性肿瘤相关的自身抗体，会建议临床做影像学检测（如ＰＥＴ－ＣＴ等），致使肿瘤在早期阶段被筛查出来避免恶化，从而提高患者生存率。另一方面，自身免疫应答也会在一定程度上起到保护作用 ［１７］ 。 值得注意的是，一些学者认为一些患者肿瘤生长缓慢、对临床治疗敏感、生存时间延长等表现与体内存在的自身抗体相 关［ １８－１９］。而另一些学者则认为此现象与自身抗体的存在无关［ ２０－ ２１］。笔者认为此学术差异与研究样本的大小、治疗方案的不同、生存率评价方法的差异和临床表现的多样性有关。自身抗体的存在与患者生存质量的关系仍需大量临床研究才能确定。参考文献 ［１］Ｍｕｓｕｎｕｒｕ　Ｋ，Ｄａｒｎｅｌｌ　ＲＢ．Ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｏｇ ｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｔｉ－ｇｅｎｓ：ＲＮＡ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　 ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄｅ－ｇ ｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，２４（３）：２３９－２６２．［２］Ｋａｒｉｍ　ＡＲ，Ｊａｃｏｂ　Ｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｌｏｇ ｉｃａｌ　ｄｉｓｏｒ－ｄｅｒｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｃｌｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１２，４９（Ｐｔ　１）：２９－ ４３．［３］Ｉｎｕｚｕｋａ　Ｔ，Ｈａｙａｓｈｉ　Ｙ，Ｋｉｍｕｒａ　Ａ．Ｐａｒｅｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｓｙ ｎｄｒｏｍｅ－ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｒｉｎｓｈｏ　Ｓｈｉｎｋｅｉｇａｋｕ，２０１１，５１（１１）：４－７．［４］Ｓｅｎｔｉｓ　Ｍａｄｒｉｄ　Ｈ，Ｖｅｇａ　Ｂｏａｄａ　Ｆ．Ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｓｙ ｎｄｒｏｍｅｓ　ａｓｓｏｃｉ－ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉ－Ｈｕ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｉｓｒ　Ｍｅｄ　Ａｓｓｏｃ　Ｊ，２００１，３（２）：９４－１０３． ［５］Ｉｃｈｉｍｕｒａ　Ｍ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｍ，Ｋｏｂａｙ ａｓｈｉ　Ｙ．Ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｈｕ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｓｅｎｓｏｒｙ ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ（Ｂｅｒｌ），１９９８，９５（６）：６４１－ ６４８．［６ ］王刚，任汝静，陈齐鸣，等．特异性神经元抗－Ｈｕ抗体临床诊断研究进展［Ｊ］．诊断学理论与实践，２００７，６（１）：６３－ ６５．［７］Ｒｏｂｅｒｔｓ　ＷＫ，Ｄａｒｎｅｌｌ　ＲＢ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　 ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｍｍｕｏｌ，２００４，１６（５）：６１６－ ６２２．［８］Ｋａｚａｒｉａｎ　Ｍ，Ｌａｉｒｄ－Ｏｆｆｒｉｎｇａ　ＩＡ．Ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　 ｃａｎｃｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｅａｒｌｙ　ｄｅ－ｔｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ［ Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，３０（１）：１０－３３．［９］Ｔｓｏｕ　ＪＡ，Ｋａｚａｒｉａｎ　Ｍ，Ｐａｔｅｌ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｏｗ　ｌｅｖｅｌ　ａｎｔｉ－Ｈｕ　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ：Ａ　ｒｉｓｋ　ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　 ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｄｅｔｅｃｔ　Ｐｒｅｖ，２００９，３２（４）：２９２－２９９．［１０］Ｗａｒｎｅｒ　Ｅ，Ｊｏｔｋｏｗｉｔｚ　Ａ，Ｍａｉｍｏｎ　Ｎ．Ｌｕｎｇ　 ｃａｎｃｅｒ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ———ａｒｅｗｅ　ｔｈｅｒｅ　ｙｅｔ？［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１０，２１（１）：６－１１．［１１］Ｈｅｎｓｃｈｋｅ　ＣＩ，Ｙａｎｋｅｌｅｖｉｔｚ　ＤＦ，Ｌｉｂｂｙ　 ＤＭ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｇｅ　Ｉ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｏｎ　ＣＴ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＮＥｎｇ ｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，３５５（１７）：１７６３－１７７１．［１２ ］任海涛，赵燕环，关鸿志，等．中国神经免疫学和神经病学杂志［Ｊ］．２０１１，１８（５）：３３２－ ３３５．［１３］Ｔｉｔｕｌａｅｒ　ＭＪ，Ｖｅｒｓｃｈｕｕｒｅｎ　ＪＪ．Ｌａｍｂｅｒｔ－Ｅａｔｏｎ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ　ｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ：ｔｕｍｏｒ　ｖｅｒｓｕｓ　ｎｏｎｔｕｍｏｒ　ｆｏｒｍｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　 Ｓｃｉ，２００８，１１３２：１２９－ １３４．［１４ ］王刚，陈齐鸣，朱莉，等．特异性神经元抗体对神经系统副肿瘤综合征筛检价值的研究［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２００４，３０（３）：１６５－ １６８．［１５］Ｇｒｉｓｏｌｄ　Ｗ，Ｇｉｏｍｅｔｔｏ　Ｂ，Ｖｉｔａｌｉａｎｉ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｐｐ ｒｏａｃｈｅｓ　ｔｏｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅｒ　Ａｄｖ　ＮｅｕｒｏｌＤｉｓｏｒｄ，２０１１，４（４）：３７－ ４８．［１６］Ｌｕ　Ｈ，Ｇｏｏｄｅｌｌ　Ｖ，Ｄｉｓｉｓ　ＭＬ．Ｈｕｍｏｒａｌ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　 ｄｉｒｅｃｔｅｄ　ａｇａｉｎｓｔｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ａｓ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｉ－ａｇ ｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｒｏｔｅｏｍｅ　Ｒｅｓ，２００８，７（４）：８８－９４．［１７］Ｍａｄｄｉｓｏｎ　Ｐ，Ｌａｎｇ　 Ｂ．Ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，２０１／２０２（１５）：１５９－ １６２．［１８］Ｄｕｃｒａｙ　 Ｆ，Ｇｒａｕｓ　Ｆ，Ｖｉｇｌｉａｎｉ　ＭＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｅｌａｙｅｄ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ａ　ｓｅｃｏｎｄｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ｅｉｇｈｔ　ｐ ａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕ－ｒｏｌ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，８１（８）：９３７－９３９．［１９］Ｈｏｎｎｏｒａｔ　Ｊ，Ｃａｒｔａｌａｔ－Ｃａｒｅｌ　Ｓ，Ｒｉｃａｒｄ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｎｃｏ－ｎｅｕｒａｌ　ａｎｔｉ－ ｂｏｄｉｅｓ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｕｒ　ｔｙｐｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｙｍｐ－ｔｏｍｓ　ｉｎ　ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｈｕ　ｏｒ　ＣＶ２／ＣＲＭＰ５ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００９，８０（４）：４１２－ ４１６．［２０］Ｔｉｔｕｌａｅｒ　ＭＪ，Ｋｌｏｏｓｔｅｒ　Ｒ，Ｐｏｔｍａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．ＳＯＸ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　 ｉｎｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　Ｌａｍｂｅｒｔ－Ｅａｔｏｎ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（２６）：４２６０－ ４２６７．［２１］Ｐａｙｎｅ　Ｍ，Ｂｒａｄｂｕｒｙ　Ｐ，Ｌａｎｇ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　 ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎ－ｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｌａｍｂｅｒｔ　Ｅａｔｏｎ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｏｒａｃ　 Ｏｎｃｏｌ，２０１０，５（１）：３４－３８．（收稿日期：２０１２－０９－ １８）作者简介：张志强，男，检验师，主要从事临床检验学研究。 ·综 述· 同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究进展 张志强综述，李君义审校 （北京延庆县医院检验科，北京１０２１００ ） 关键词：半胱氨酸；　冠心病；　心血管疾病 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１３．０４．０２９文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－４１３０（２０１３）０４－０４５２－ ０５ 近年来，随着对冠心病的发病机制的研究不断有新的突破， 高血脂、高血压、吸烟等作为冠心病的传统危险因素，在冠心病发病中的作用是勿庸置疑的，而高同型半胱氨酸（Ｈｃｙ ）血症作为一个新的独立的危险因素，越来越受到重视［ １］ 。本文就Ｈｃｙ的来源和代谢及高Ｈ ｃｙ血症的主要致病机制和与冠心病相互关系以及预防和治疗作一综述。 ·２５４·国际检验医学杂志２０１３年２月第３４卷第４期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　 ２０１３，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．４