肝硬化与肠道菌群失调_黄晓宇

肝病与肠道菌群

肝病与肠道菌群 我国是一个肝病大国，乙肝病毒携带者就高达1．3亿以上，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害及肝硬化、肝癌等肝病，已严重威胁到当今社会人类健康。慢性肝病总体病死率仍居高不下，其中感染是慢性肝病最常见的并发症，其病原菌大多来自肠道菌群。并且在控制感染过程中，大剂量使用抗生素易引起肠道菌群失调。这些使得人们更加关注对慢性肝病患者肠道微生态的研究。本文现对慢性肝病与肠道菌群做一简要阐述。 1肝脏与肠道微生态 肠道不仅是消化、吸收和营养物质交换的重要场所，也是人体抗感染防御的重要器官，其中，肠道菌群起着重要的作用。健康人的肠道内共生着种类超过1000种，数量高达100万亿的肠道菌群［1］。肠道微生态系统是人体最大的微生态系统，含有人体最大的贮菌库及内毒素池。正常人体肠道菌群按一定的数量、比例分布在肠道不同节段和部位，在宿主营养、免疫和物质的代谢吸收等方面发挥着重要作用。肠道微生态与肝脏不但在解剖机构上，而且在功能上有着密切的联系。肠道菌群可在肠道内产生酶和维生素类等营养物质，由肝脏代谢，合成人体所需的诸多物质;同时肝脏将肠道菌群中由腐败菌产生的有害物质代谢为无害物质，或为机体利用或排除体外，还能清除肠

源性细菌、真菌等。无菌和悉生动物研究发现，肠道细菌、内毒素对肝脏库普费细胞数量的增加及功能的完善，起重要作用［2］。肠道菌群对维持正常肝脏巨噬细胞的反应性也非常重要。肠道微生态与肝脏可谓息息相关，互为影响。 2慢性肝病患者存在肠道菌群失调 文献报道，各类慢性肝病患者均存在不同程度的菌群失调。如肝硬化患者肠道双歧杆菌等厌氧菌明显减少，肠球菌、肠杆菌等需氧菌及厌氧条件致病菌则显著增多［3，4］。其临床表现有腹胀、纳差、嗳气、稀便等。 肝病患者肠道菌群失调的原因有以下几点:慢性肝炎、肝硬化患者的胃肠蠕动减慢和微绒毛损害，降低了肠道清除能力，增加了过路菌接触和粘附机会，从而导致细菌过度生长;肝硬化患者门脉高压性肠病，导致肠道瘀血、水肿、缺血和缺氧，致使肠壁局部抵抗力下降，而肠粘膜内pH下降，肠腔内pH升高，使细菌生长受到影响［5］;肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道瘀血，临床为防止上消化道出血，预防性或治疗性应用止酸剂，导致肠道微生态失调。此外，肠腔内胆盐缺乏，继发感染而长期使用广谱抗生素等因素，均能使肠腔内微生态环境受破坏，引起菌群失调。

肠道微生态与肝脏疾病

肠道微生态与肝脏疾病 一个健康成人的胃肠道内大约有1014个细菌寄居，包括30属500种，大致分为需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌，以厌氧菌为主，主要由厚壁菌、拟杆菌及放线菌等组成，占总肠道菌群的95％[1-2]。成人肠道双歧杆菌和乳酸菌数量明显减少，类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量明显增加，但成人肠道微生物群落构成在物种水平是相对稳定的[3]。其中双歧杆菌、乳酸菌等益生菌可促进厌氧革兰阳性菌的生长，抑制革兰阴性菌的生长，并可增强宿主吞噬细胞的活性，促进IgA分泌，从而增强细胞免疫功能[4]。肠道中复杂的微生物在维持肠道微生态的功能和稳定中起了重要的作用。 1肝脏与肠道微生态的关系 肝脏是人体最大的器官，具有来自肝动脉及门静脉的双重血液供应。其中，肝门静脉系统主要接收肠道血液并汇至肝脏，从而使得肠道与肝脏之间存在密切联系，形成肠-肝轴。由于对肠-肝轴认识的逐步深入，肠道菌群在慢性肝病发病过程中的作用备受关注[5]。内毒素也可直接损害肝细胞，还可以通过激活Kupffer细胞、单核细胞释放促炎介质使肝窦充血，ATP酶活力受抑制以及钙离子和钾离子转位发生改变从而间接损害肝细胞[6-7]。动物实验表明不同程度与意义的肠道菌群改变对预防或加剧肝损伤进程有着不同的影响，改变的肠道菌群通过细菌移位、内毒素和局部炎症反应导致细胞因子的释放等三个方面对肝损伤产生影响[8] 。 2 肠道微生态与脂肪性肝病

研究证实肠道微生态失衡不仅与多种代谢性疾病如肥胖、２型糖尿病、心血管疾病的发生发展有关［9］。而且证实肠道微生态失衡参与了ＮＡＦＬＤ的发生发展。研究发现肠道菌群能调节宿主能量贮存，无菌小鼠（ＧＦ）摄入能量比普通小鼠（ＣＯＶＮ-Ｒ）高２９％，而机体脂肪含量却比普通小鼠低４２％，随后研究人员将ＣＯＶＮ－Ｒ的肠道菌群移植给ＧＦ，发现移植后转化小鼠的食物摄入量明显减少，而机体脂肪含量增加了６０％，说明ＧＦ小鼠能抵御高脂饮食诱导的肥胖和ＩＲ，由此说明肠道菌群过度生长对宿主能量吸收和贮存有着促进作用[10] 。 非酒精性脂肪性肝病 肠道细菌与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) NAFLD已成为欧美等发达国家以及我国大中城市慢性肝病发生的重要原因，引起了广泛关注。目前，世界范围NAFLD患病率为％-33％[11]。中国发达地区成人NAFLD患病率为15％左右[12]。NAFLD患者会发展成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，其发病原因主要与代谢异常有关，包括肥胖、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病、高血脂和高血压等疾病，统称为代谢综合征[13]。其中NAFLD的发病与肥胖及胰岛素抵抗密切相关，被认为是代谢综合征在肝脏上的表现。肠道微生物已经被证明可以影响脂肪储存和能量代谢，因而在胰岛素抵抗和相关代谢疾病的发展上起着直接作用[14]。在NAFLD发生发展中，肠道菌群促进IR可能包括两种主要 机制[15]：一是通过干扰能量稳态增加宿主机体膳食源性能量的摄入，在肝脏合成三酰甘油(TG)并沉积下来，同时增加血浆脂肪因子(如瘦

双岐三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响

双岐三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响目的本文主要探讨微生态调节剂双歧三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血 浆内毒素以及其肝功能的影响。方法将肝硬化失代偿期82例患者随机分为对照组和观察组，每组各41例。对照组予以常规保肝、营养支持、利尿和对症等治疗，实验组在对照组综合治疗的基础上加用双歧三联活菌制剂。观察治疗前后两组患者的肠道菌群菌落计数变化，并对治疗前后各组血浆内毒素、天门冬氨酸转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化进行比较分析。结果两组患者在实验前肠道菌群、血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗4周后，对照组患者治疗前后肠道菌群无明显变化（P > 0.05），实验组患者的肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加（P 0.05），肝功能ALT和AST有所降低但不显著（P > 0．05），实验组患者治疗后血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）水平较治疗前明显下降（P 0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 所有患者均签署知情同意书，临床医生、检验人员和试验分组采用双盲原则。对照组给予常规保肝、营养支持、利尿和对症等常规治疗；实验组在此基础上加服双歧三联活菌胶囊[商品名：培菲康，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂]，含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等，规格：每粒胶囊0.21 g。每日2次，每次2～4粒，疗程均为4周。分别在治疗前后观察两组患者肠道菌群、血浆内毒素以及肝功能指标的变化。 1.3 检测方法 1.3.1 肠道菌群的检测采用微生物学方法定量选择分析肠道菌群中具有代表性的肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌及酵母样真菌。以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示（IgCFU/g）[2]。 1.3.2 血浆内毒素、肝功能检测用偶氮基质显色法分别测定血浆内毒素的水平；采用全自动生化分析仪检测肝功能，包括丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。 1.4 统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，计量资料使用x±s式表示，采用t 检验，P 0.05）。对照组患者治疗前后肠道菌群无明显变化（P > 0.05），实验组患者治疗后肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加（P 0.05）。治疗4周后，对照组患者治疗前后血浆内毒素水平无明显变化（P > 0.05），肝功能ALT和AST有所降低但不显著（P > 0.05）；实验组患者治疗后血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）水平较治疗前明显下降（P 0.05）。说明应用双歧三联活菌制剂不仅能调节肝硬化患者体内的肠道菌群，而且能有效降

肠道菌群在自身免疫性肝病中的治疗进展

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2020, 9(4), 348-353 Published Online July 2020 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/b412268771.html,/journal/tcm https://https://www.sodocs.net/doc/b412268771.html,/10.12677/tcm.2020.94052 Progress of Intestinal Flora in the Treatment of Autoimmune Liver Disease Lijie Shi1*, Xuewei Li2, Yanying Li2, Min Sha1, Huiyi Zhu1, Jin He1, Tiansheng Huang2# 1Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 2Shanghai Guanghua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai Received: Jun. 19th, 2020; accepted: Jul. 6th, 2020; published: Jul. 13th, 2020 Abstract Studies have shown that disorders of intestinal flora can lead to diseases of multiple organs and systems in the human body. Intestinal microorganisms maintain homeostasis and regulate physi-ological function and pathological state of human body with their diversity in composition and complexity in structure. Immune system is an important defense system of human body, and there are many influencing factors, among which intestinal flora plays an important role in maintaining the homeostasis of human immune system. Therefore, establishing and maintaining a harmonious relationship between the intestinal flora and the immune system is the key to ensure the health of the body. In recent years, many studies have suggested that intestinal flora plays an important role in the development of autoimmune liver disease, which has aroused the enthusiasm of many scholars, therefore, people began to explore the treatment of autoimmune liver disease by regu-lating intestinal flora and achieved a definite effect. This article reviews the progress of treating autoimmune liver disease by regulating intestinal flora. Keywords Autoimmune Liver Disease, Intestinal Flora, Traditional Chinese Medicine, Modern Medicine 肠道菌群在自身免疫性肝病中的治疗进展 石莉杰1*，李雪微2，李艳英2，沙敏1，诸慧怡1，何进1，黄天生2# 1上海中医药大学，上海 2上海市光华中西医结合医院，上海 *第一作者：石莉杰。 #通讯作者。