肿瘤与炎症
判断题
1.99m Tc-MIBI显像除用于肿瘤显像外，还可用于心肌灌注显像和甲状旁腺显像。（正确）（中)
2. 67Ga 和18F-FDG既可以用于肿瘤显像也可用于炎症显像（正确）。（中）
3.18F-FDG不仅可以用于脑代谢显像还可用于脑血流显像。（错误）（易）
4.18F-FDG用于PET/CT葡萄糖代谢显像，主要由于脱氧葡萄糖较葡萄糖在脑内代谢产物氟脱氧葡萄糖-6-磷酸不能进一步代谢。（正确）（中）
5.67Ga可与血液中的铁离子结合，从而进入肿瘤细胞内，使肿瘤组织显影。（错误）（中）
6.在放射性核素内照射治疗中主要利用电离作用较强的α射线。（×）中
7.在放射性核素内照射治疗中主要利用电离作用较弱的γ射线。（×）易
8.甲癌患者必须监测TG水平。（√）易
9.89Sr可以治疗转移性骨肿瘤的溶骨性病灶。（×）中
10.甲亢合并白细胞减少的患者可以用131I治疗。（√）中
11.放射性核素敷贴治疗的原则是照射病变部位，保护正常组织。（√）易
12.在放射性核素内照射治疗中主要利用电离作用较强的α射线。（×）（中）
13.β+射线与物质作用时，能产生湮没辐射。（√）（中）
14.在放射性核素内照射治疗中主要利用电离作用较强的β-射线。（√）（中）
15.因放射免疫测定有一定的射线，孕妇和哺乳期妇女均不得做T3、T4检测。（中）（×）
判断题
16.肺灌注显像的原理是应用放射性颗粒栓塞微循环的核医学显像机制。(难度中)[√]
17.肺灌注显像的机制：肺毛细血管床的直径为7-9μm，而放射性颗粒的直径大于7-9μm，静脉注入的放射性颗粒颗粒将栓塞于肺毛细血管床和前毛细血管小动脉，从而可以利用SPECT进行显像。(难度中) [√] 18.肺灌注显像是主要导致患者出现肺动脉栓塞症的主要原因。(难度易) [√]
19.由于增加放射性计数可以提高核医学显像的图像质量，因此行肺灌注显像时，注入患者体内的放射性微粒数量越多越好。(难度中)[×]
20.双下肢深静脉显像是淋巴显像中的一种。[×](难度易)
21.肺灌注显像前，注射99mTC-MAA的适宜体位是坐位。[×](难度中) 22肺通气显像的原理是将放射性气溶胶通过口鼻吸入气道和肺泡内，沉积在终末细支气管和肺泡内，用放射性显像装置在体外探测双肺内放射性分布。[√].(难度中)
23.当肺灌注显像上有2个或2个以上的肺段放射性缺损或减低，而肺通气显像示该节段通气正常，应考虑肺栓塞高度可能。[√](难度难)
24.肺灌注显像示病灶区域内的放射性减低或缺损区在肺通气显像上未见明显异常或异常部位、程度和范围都小于肺灌注显像上的病灶，称为肺通气/灌注不匹配。[√](难度中)
25.肺灌注显像时，放射性颗粒对于肺毛细血管床的嵌顿是永久性的。[×](难度中)
26.肺灌注显像原理基于放射性颗粒对于肺毛细血管床的嵌顿与栓塞，因此，肺动脉栓塞症在进行该显像时，其发生栓塞的肺段出现放射性浓聚。[×](难度中)
27.行骨髓显像时，全身图像上显示肝脏与脾脏放射性浓聚程度高于骨髓是符合生理变化的。[√](难度中)
28.行骨髓显像时，全身图像上显示肝脏与脾脏放射性浓聚程度高于骨髓提示显像失败。[×](难度中)
29.骨髓显像与骨显像是同一种显像的两种不同称谓。[×](难度易)
30.肝胶体显像剂与脾显像剂可以用于骨髓显像。[√](难度难)
31.无论是骨髓显像还是三相骨显像均对股骨头缺血性坏死具备一定的诊断价值。[√](难度难)
32.99m Tc植酸钠脾显像图像显示脾脏影明显增大，放射性异常浓聚，脾脏放射性浓聚程度高于肝脏提示脾功能亢进。[√](难度中)
33.行乳腺前哨淋巴显像时发现中央组淋巴结显影，提示该组淋巴结存在转移。[×](难度中)
判断题
34.当患者甲状腺摄碘率曲线低于正常，应诊断为亚急性甲状腺炎。[×]
(难度中)
35.当患者甲状腺摄碘率曲线低于正常，甲状显示TSH↓、FT3↑、FT4↑、TG↑，应考虑亚急性甲状腺炎的可能。[√] (难度中)
36.当患者接受99mTc甲状腺显像甲状腺结节显示为温结节，而131I 甲状腺显像甲状腺却显示该结节为凉结节，可能的原因是该结节存在碘有机化障碍。[√](难度难)
37.在进行123I进甲状腺显像时，断层融合图像提示下颈部放射性浓聚影向胸骨后延伸，生长，应考虑胸骨后甲状腺。[√](难度中)
38.由于SPECT空间分辨率低，而CT分辨率明显优于甲状腺显像。因此在准备接受131I甲亢治疗前最好使用CT评估甲状腺重量。[×](难度中)
39.由于SPECT空间分辨率低，而高频超声分辨率明显优于甲状腺显像。因此在准备接受131I甲亢治疗前最好使用高频超声评估甲状腺重量。[×](难度难)
40.甲状腺激素水平明显升高，甲状腺内实质性结节在甲状腺显像时显示为放射性高度浓聚，而邻近的甲状腺组织显影浅淡，应考虑高功能腺瘤。[√](难度难)
41.甲状腺内局灶性的放射性分布明显稀疏与血液本底一致，即可认为冷结节。[×](难度难)
42.甲状腺冷结节均为恶性，而甲状腺热结节可排除恶性。[×](难度中)
43.甲状旁腺显像未在颈部发现放射性浓聚影，故应考虑甲状旁腺功能减退。[×](难度易)
44.分化型甲状腺癌术后患者在进行131I全身显像时发现双肺弥漫性放射性浓聚，而CT未发现肺内结节，可排外肺转移。[×](难度难) 45.进行甲状旁腺显像的价值在于明确甲状旁腺功能亢进的诊断并且对功能亢进的，甲状旁腺进行术前定位。[√](难度中)
46.使用MIBI双时相减影法行甲状旁腺显像时，颈部与纵隔内出现的单发放射性浓聚灶时唯一可能的诊断是甲状旁腺功能亢进症。[×](难度难)
47.接受甲状腺摄碘率检查，甲亢患者常表现为摄碘率曲线的升高与峰时后延。[×](难度中)
48.在心肌灌注显像前进行运动负荷的目的是增加心肌的耗氧量，诱发心肌缺血，最终达到提高显像的敏感性与特异性。(难度中) [√] 49. 99mTc-MIBI的心肌摄取存在再分泌，所以在负荷前一次给药即可即可得到负荷状态下的影像也可得到静息状态下的影像。(难度中) [×] 50.由于18F-FDG能够完整参与葡萄糖的无氧酵解代谢，最终于形成水和二氧化碳，所以18F-FDG显像可以反映心肌是否存活。(难度中) [×]
51.与正常心肌相比，缺血心肌对显像剂摄取量少，摄取速度和洗脱慢。因此，异常99mTc-MIBI心肌灌注图像表现为显像剂分布稀疏或缺损。(难度中) [√]
52.急性心肌炎行99mTc-MIBI心肌灌注显像时表现为心肌对示踪剂的均匀性摄取。(难度中) [×]
53. 预激综合征患者进行心功能显像时，可能出现相角程的增宽。(难
度难) [√]
54. 常规负荷试验心肌灌注显像首选运动负荷试验，不宜或不能完成者，考虑用药物负荷试验代替。(难度难) [√]
55. 心肌灌注显像，在静息状态下，一般仅左心室显影，右心室及心房心肌较薄，血流量相对较低，帮显影不清，负荷试验后可轻度显影。(难度中) [√]
56. 当血糖浓度较低时，脂肪酸代谢显像清晰。但在碳水化合饮食或葡萄糖负荷后，心肌细胞转以葡萄糖作为能量的主要来源，此时心肌葡萄糖代谢显像清晰。(难度中) [√]
57. 心肌阳性显像的原理是：急性心肌梗死的心肌组织可以选择性地浓聚99mTC-PYP（焦磷酸盐）和99mTC标记的抗股凝蛋白重链单克隆抗体，使梗死灶显影，正常心肌不显影，以达到诊断急性心肌梗的目的。(难度中) [√]
58. 各种原因引起的心肌血流减少都可以在显像上表现为分布稀疏或缺损。(难度易) [√]
59. 在心肌灌注显像时，因三支冠状动脉病变可导致心肌显像剂呈均匀性分布降低而出现假阴性结果。(难度难) [√]
60. 在对心血池显像进行相位分析时，时相直方图的心室峰底的宽度称为相角程。(难度难) [√]
61. 在肾图分析中，示踪剂出现段（a段）其中要来自肾实质血流。错(易)
62. 在肾图分析中，示踪剂聚集段（b段）上升斜率及高度反映肾小管上皮细胞摄取131I-OIH的速度和数量。对(中)
炎症在肿瘤发生发展中的作用
加强炎症在肿瘤发病发展中作用的研究 2014-05-15 09:41来源：中华内科杂志作者：林三仁 加强炎症在肿瘤发生发展中作用的研究许多慢性炎症，包括感染性和非感染性（或特发性） 炎症可以导致肿瘤。目前公认的宫颈炎与宫颈癌、EB病毒感染引起的炎症与鼻咽癌等。消化系统的许多炎症亦与肿瘤的发相关（表1）。炎症作为肿瘤发生发展的诱发因素，引起人 们越来越多的关注。尽管炎症在肿瘤的发生发展全过程的各个阶段的作用仍未完全阐明，但本领域的许多研究工作仍取得了重要的进展。炎症如何诱发肿瘤以及如何通过这些途径进行干预是当前肿瘤研究领域的重要科学问题。 表1 主要的消化系统肿瘤相关性炎症和相应肿瘤 注：Hp:幽门螺杆菌；MALT.黏膜相关淋巴组织
一、炎症导致肿瘤的机制 1．炎症与肿瘤起始：急性炎症往往是自限性的，而持续的慢性炎症是肿瘤干细胞转化为肿瘤的始动和持续促进因素。持续的或低强度的炎症刺激使靶组织处于长期或过度反应而反复 修复时，炎症表现为"非可控性"。肿瘤的发生过程中，肿瘤干细胞、基质细胞和炎性细胞等形成了复杂的调控网络，涉及到基因、非编码RNA、蛋白质和代谢小分子等众多"节点"，并形成相互影响的"互联网"。在肿瘤起始中，核转录因子NF-KB和转录激活因子3（STAT3）路径最为重要。 通过这些路径，可以释放促炎因子和重要的介质，它们对肿瘤增殖和维持炎症同样重要。其中NF-KB的活化具有抑制凋亡、加速细胞周期进程、促血管生成和转移的作用；STArI3路径是调控和参与多种肿瘤的信号转导通路，包括调控抗凋亡基因和细胞周期控制基因。2.炎症与肿瘤逃避免疫监视并增殖：肿瘤的存活与效应性T细胞和体液免疫反应的抑制有关。免疫系统不能产生足够的抗肿瘤效应的原因是由于：肿瘤细胞未分化的特性，和它对免疫系统有直接抑制作用并逃避免疫监视。调节性T细胞(Tregs)具有免疫抑制功能，在肿瘤组织中聚集，在炎症反应中，这些细胞也被树突状细胞募集和激活。 骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)亦属于促炎细胞，它被炎症反应激活，并向特定部位聚集， 促进血管形成，同时它也具有免疫抑制作用。因此，肿瘤相关性炎症通过产生促炎和抗炎信号，导致肿瘤生长并逃避免疫监视。 3．炎症与肿瘤进展及转移："种子和土壤"学说认为，肿瘤"种子"能在肿瘤微环境(TME)"土壤"中存活并转移，依赖于各种因子与肿瘤细胞的相互作用。TME由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成。其中基质细胞包括成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、MDSCs等；细胞因子包括TNF、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-1等；趋化因子包括CXCL12、CCL27、CCl21等。 这些细胞和因子产生并存在于肿瘤相关性炎症中，可以促进肿瘤的生长、血管形成、侵犯和 转移。肿瘤本身可以通过旁分泌的促炎因子（IL一1B、IL-6、TNFa）和自分泌细胞因子促进自身表达趋化因子（包括cxc趋化因子家族）受体。肿瘤进展依赖于肿瘤相关性巨噬
肿瘤与炎症的关系
肿瘤发生、发展与炎症的关系 班级：2015级研究生学号20151051018 姓名：季科炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性，它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成，它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。 炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪，研究表明，慢性炎性病灶常继发肿瘤发生，而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。炎症与肿瘤之间的联系包括两个通路：外源性通路，由增加肿瘤风险的炎症诱导（如炎症性肠道疾病）；内源性通路，由可以引起炎症和肿瘤生成的基因改变所致（如致癌基因）。 1、外源性通路：流行病学研究证实，约25%的肿瘤由炎症发展而来。炎症可以是由微生物感染引起，也可以由非炎症性物理或化学性刺激引起。在胃肠道，幽门螺杆菌感染是腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。在胆管，华支睾吸虫感染引起的慢性炎症浸润可以导致胆管癌。乙型和丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝炎患者易患肝癌，居全球肿瘤死亡率第三位。非感染引起的慢性炎症也与癌变相关，食管炎、食管腺上皮化生、慢性胰腺炎可以增加食管癌、胰腺癌的发病风险。临床研究发现 ,溃疡性结肠炎与结肠癌、骨盆或卵巢炎症与卵巢癌、持续性细菌性感染或非感染性刺激引起的慢性前列腺炎与前列腺癌之间可存在相关性。所以，越来越多的证据支持慢性炎症与肿瘤发生之间存在相关性。 炎症微环境有直接的致突变作用，其中的白细胞生成大量活性氧和活性氮，可以产生诱变剂，如过氧化亚硝酸盐，与DNA反应导致增殖的上皮细胞和基底细胞发生突变。巨噬细胞和T 淋巴细胞可以释放TNF-α和巨噬细胞游走抑制因子，加速DNA损伤。另外，炎症通过直接或间接的作用参与了肿瘤血管新生和肿瘤细胞生长、侵袭和转移。 2、内源性通路：研究发现，炎症细胞和调节因子存在于大多数肿瘤的微环境中，也存在于没有炎症的流行病学基础的病例。人们猜想，在这些病例中引起肿瘤形成的基因改变是否导致了炎症微环境的形成。 在人类肿瘤中, RAS家族成员是最易发生突变的显性基因，而 RAS-RAF信号通路中激活的致癌成分又诱导了有促肿瘤作用的炎症化学趋化因子和细胞因子。MYC是在多种人肿瘤中过表达的转录因子，该基因的表达失常启动和维持着肿瘤表型的主要方面，除了有促细胞增殖作用,还影响了细胞外微环境的重塑，炎症细胞和调节因子在此过程中起了重要作用。在小鼠 MYC依赖的胰岛β细胞癌，血管新生首先由MYC诱导的炎症因子IL-1β引发。MYC激活了几个趋化因子的转录 ,它们对肥大细胞有募集作用。肥大细胞驱动了血管新生，在这种情况下，它们维持着新生血管的形成和肿瘤的生长。 虽然很多实验和临床结果都显示炎症有促肿瘤作用，但是也有结果并不支持这个结论。例如，很多显著的慢性炎症反应如牛皮癣与皮肤癌没有关系。而且，在某些肿瘤或者某些肿瘤亚型,炎症细胞与预后良好有关(如肠道肿瘤中的噬酸细胞，在乳腺癌的一个亚型和胰腺癌中的TAMs)。这些观察可能反应炎症细胞不仅破坏正常组织细胞，而且也破坏肿瘤细胞。例如，虽然在多数情况下，巨噬细胞起促肿瘤作用，但适当激活时，巨噬细胞能杀伤肿瘤细胞，并引发以作用于血管壁为中心的肿瘤破坏性炎症反应。 自然免疫反应可以促发抗肿瘤的保护性反应。早在19世纪末即有研究者观察到有些肿瘤患者的肿瘤病灶有严重术后感染时，机体产生自发的、持续的肿瘤抑制作用。 综上所述，炎症与肿瘤之间存在相关性，它们通过内源性与外源性通路相联系，促进了肿瘤微环境的形成。炎症调节因子在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用,
肿瘤的发生_发展及治疗与炎症的关系_吉登波
C h i n e s e J o u r n a l o f N e w D r u g s 2010,19(17) 中国新药杂志[基金项目] 国家“重大新药创制”科技重大专项(2009Z X 09301-010)[作者简介] 吉登波,女,博士后,主要从事基于炎症相关性肿瘤的药物研究。联系电话:(010)82801161,E -m a i l :j i d e n g b o @b j m u .e d u .c n 。[通讯作者] 崔景荣,女,博士生导师,教授,主要从事肿瘤药理学研究。联系电话:(010)82802467,E -m a i l :j r c u i @b j m u .e d u .c n 。 ·综述· 肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系 吉登波,崔景荣 (北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191) [摘要] 炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。炎症调 节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。肿瘤微环境中的炎症有多种促肿瘤作用,可以促进恶性细胞的增殖和存活,促血管新生和转移,削弱机体的获得性免疫反应,改变机体对激素和化疗药物的反应。肿瘤相关性炎症的通路的揭示,可以为进一步改进肿瘤诊断和治疗提供新的靶分子。理想的靶向于肿瘤相关性炎症的药物可以转化促肿瘤炎症浸润,阻止炎症细胞移行到肿瘤灶,将促肿瘤微环境调整为抑制肿瘤的微环境,增强特异的获得性免疫反应,抑制肿瘤生长、存活和转移播散。 [关键词] 肿瘤;炎症;肿瘤相关性炎症[中图分类号]R 730.23 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)17-1551-05 R e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h e i n i t i a t i o n ,d e v e l o p m e n t a n d t h e r a p y o f t u m o r a n di n f l a m m a t i o n J I D e n g -b o ,C U I J i n g -r o n g (S t a t e K e y L a b o r a t o r y o f N a t u r a l a n d B i o m i m e t i c D r u g s ,S c h o o l o f P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s , P e k i n g U n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100191,C h i n a ) [A b s t r a c t ] I n f l a m m a t o r y d i s e a s e s a r e a s s o c i a t e d w i t ht h e i n i t i a t i o n a n d d e v e l o p m e n t o f c a n c e r s .T h e y a r e l i n k e d b y i n t r i n s i c a n d e x t r i n s i c p a t h w a y s .I n f l a m m a t i o n r e g u l a t i n g f a c t o r s a n d e f f e c t o r c e l l s a r e i m p o r t a n t c o m p o -n e n t s o f m i c r o e n v i r o n m e n t i n t u m o r t i s s u e ,w h i c hh a v e i m p o r t a n t r o l e i n t h e c o n n e c t i o n b e t w e e n t h e i n f l a m m a t i o n a n d t u m o r .I n f l a m m a t i o n i n t h e t u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t h a s m a n y t u m o r p r o m o t i n g e f f e c t s s u c ha s e n h a n c i n g t h e p r o l i f e r a t i o n a n d s u r v i v a l o f t u m o r c e l l s ,i n c r e a s i n g a n g i o g e n e s i s a n dm e t a s t a s i s ,a l l e v i a t i n g a d a p t i v e i m m u n e r e -s p o n s e ,c h a n g i n g r e a c t i o n s t o h o r m o n e s a n d c h e m o t h e r a p e u t i c d r u g s .T o r e v e a l t h e p a t h w a y a b o u t t u m o r -r e l a t e d i n -f l a m m a t i o n w i l l g i v e n e wt a r g e t s w h i c h c a n i m p r o v e t h e d i a g n o s i s a n d t h e r a p y .A n t i c i p a n t d r u g s t h a t t a r g e t c a n c e r -r e l a t e d i n f l a m m a t i o n c o u l d t r a n s f o r ma t u m o r -p r o m o t i n g i n f l a m m a t o r y i n f i l t r a t e ,p r e v e n t i n f l a m m a t o r y c e l l s f r o mm i -g r a t i n g t o t h e t u m o r s i t e ,a d j u s t a t u m o r -p r o m o t i n g m i c r o e n v i r o n m e n t t o b e c o m e a t u m o r -i n h i b i t i n g m i c r o e n v i r o n -m e n t ,e n h a n c e t u m o r -s p e c i f i c a d a p t i v e i m m u n e r e s p o n s e s a n d i n h i b i t t h e t u m o r p r o l i f e r a t i o n ,s u r v i v a l a n d m e t a s t a t -i c s p r e a d . [K e y w o r d s ] t u m o r ;i n f l a m m a t i o n ;t u m o r -r e l a t e d i n f l a m m a t i o n 炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪。研究发现慢性炎症病灶常继发肿瘤发生,而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。流行病学研究证实, 25%的肿瘤由炎症发展而来,炎症与肿瘤的发生具有相关性[1] 。与此相一致的是,用非类固醇类抗炎 药物可以降低某些肿瘤的发病率和死亡率[2] 。肿瘤相关性炎症的标志包括肿瘤组织中炎症细胞和炎症调节因子、与慢性炎症反应中相似的组织重塑和血管新生以及组织修复。一些与炎症相互关系还未确定的肿瘤中也可见这些炎症标志(如乳腺癌)。实际上,无论炎症细胞和调节因子是否促进
肿瘤的发生发展与炎症
中国新药杂志2010[基金项目] 国家 重大新药创制 科技重大专项(2009ZX09301 010)[作者简介] 吉登波,女,博士后,主要从事基于炎症相关性肿瘤的药物研究。联系电话:(010)82801161,E m ai:l ji dengbo @b j m u .edu.c n 。[通讯作者] 崔景荣,女,博士生导师,教授,主要从事肿瘤药理学研究。联系电话:(010)82802467,E m ai:l j rcu@i b j m https://www.sodocs.net/doc/ea10547837.html, .cn 。 综述 肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系 吉登波,崔景荣 (北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191) [摘要] 炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。炎症调 节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。肿瘤微环境中的炎症有多种促肿瘤作用,可以促进恶性细胞的增殖和存活,促血管新生和转移,削弱机体的获得性免疫反应,改变机体对激素和化疗药物的反应。肿瘤相关性炎症的通路的揭示,可以为进一步改进肿瘤诊断和治疗提供新的靶分子。理想的靶向于肿瘤相关性炎症的药物可以转化促肿瘤炎症浸润,阻止炎症细胞移行到肿瘤灶,将促肿瘤微环境调整为抑制肿瘤的微环境,增强特异的获得性免疫反应,抑制肿瘤生长、存活和转移播散。 [关键词] 肿瘤;炎症;肿瘤相关性炎症 [中图分类号]R730.23 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)17-1551-05 R el ati onsh i p bet w een the i nitiati on ,develop m ent and therapy of tu m or and i nfl a mm ation JI Deng bo ,C U I Ji n g r ong (StateK ey Laboratory o f Natural and B io m i m etic Drugs ,S chool of Phar maceutical Sciences , P ek ing Un i v ersit y ,B eijing 100191,China ) [Abstract] Infla mm ato r y diseases are assoc i a ted w it h the initiation and deve l o pm ent o f cancers .They are li n ked by i n tri n sic and ex tri n sic pathw ays .I nfla mm ation regulati n g factors and effector cells are i m portant co m po nents of m icroenv ironm ent i n tum or tissue ,wh ich have i m portan t ro le in the connection bet w een t h e i n fla mm ation and tu m o r .Infla mm ati o n i n the tum or m icroenv ironm en t has m any tum or pro m oting effects suc h as enhancing the pro liferati o n and surv i v al of tum or cells ,i n creasi n g ang i o genesis and m etastasis ,allev iati n g adaptive i m m une re sponse ,chang i n g reactions to hor m ones and che m otherapeuti c dr ugs .To reveal the pat h w ay about tum or related i n fla mm ati o n w ill g ive ne w tar getsw h ic h can i m prove the diagnosis and therapy .Antic i p ant drugs that tar get cancer re lated infla mm ati o n could transfor m a tumo r pro m oting infla mm atory i n filtrate ,prevent i n fla mm a tory ce lls fro m m i grati n g to the tum or site ,ad j u st a tum or pro m oti n g m icroenv ironm ent to beco m e a t u m or inhibiti n g m icroenv iron m ent ,enhance tum or specific adapti v e i m m une responses and i n h i b it the tum or proliferation ,sur v ival and m etasta t ic spread . [K ey w ords] tum or ;infla mm ation;t u m or related i n fla mm ation 炎症与肿瘤相互关系的研究始于19世纪。研究发现慢性炎症病灶常继发肿瘤发生,而肿瘤组织活检样本中存在炎症细胞。流行病学研究证实, 25%的肿瘤由炎症发展而来,炎症与肿瘤的发生具有相关性[1] 。与此相一致的是,用非类固醇类抗炎 药物可以降低某些肿瘤的发病率和死亡率[2] 。肿瘤相关性炎症的标志包括肿瘤组织中炎症细胞和炎症调节因子、与慢性炎症反应中相似的组织重塑和血管新生以及组织修复。一些与炎症相互关系还未确定的肿瘤中也可见这些炎症标志(如乳腺癌)。实际上,无论炎症细胞和调节因子是否促进
感染_炎症与肿瘤的发生_朱元民
doi：10．3969/j．issn．1006-5709．2013．02．003 感染、炎症与肿瘤的发生 朱元民，刘玉兰 北京大学人民医院消化内科，北京100044 【摘要】全球新发癌症患者中约17%是由感染性因素所致，本文介绍了感染、炎症与肿瘤发生的相关发病机制，一些常见的细菌、病毒感染与肿瘤发生的研究进展，并介绍及展望了一些研究成果在肿瘤预防、治疗的应用情况。 【关键词】感染；炎症；癌；肿瘤发生 中图分类号：R57文献标识码：A文章编号：1006－5709（2013）02－0105－04收稿日期：2012-10-15 Infections，inflammation and tumorigenesis ZHU Yuanmin，LIU Yulan Department of Gastroenterology，People’s Hospital，Peking University，Beijing100044，China 【Abstract】Approximately17%cases of the worldwide incidence of cancer can be attributed to bacterial or virus in-duced infections．In this article，we review the pathogenesis of tumorigenesis related with infections and inflammation，the new progress in the researches of the common viral and bacterial pathogens and the related cancers，we also review and prospect the favoring implications to prevent or treat the related cancers． 【Key words】Infections；Inflammation；Cancer；Tumorigenesis 恶性肿瘤的发病率在世界范围内越来越高，对人类健康及生命的威胁也愈加严重，2008年全球癌症新发病例约为1270万，癌症死亡例数为760万，预计全世界癌症死亡人数将继续上升，到2030年将超过1100万；另一方面，恶性肿瘤的发生是一个漫长的过程，可防可控，因而世界卫生组织在2006年正式将肿瘤列入慢性病的范畴。近年来的研究证明，感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系。一些病毒、细菌和支原体等在机体的慢性感染可以促进肿瘤的发生，如人乳头状瘤病毒（HPV）与子宫颈癌、乙型肝炎病毒（HBV）与肝癌、幽门螺杆菌（H．pylori）与胃癌的发病均密切相关。全球新发肿瘤患者中约17%是由感染因素所致，在发展中国家这一比例更高，达26%，在发达国家的比例则更低，为7．2%［1］。胃癌、肝癌、宫颈癌等感染相关性癌在我国均是发病率较高的恶性肿瘤，尤其胃癌及肝癌高居我国恶性肿瘤的发病率前3位，因而重视感染因素在恶性肿瘤的发病中的作用，对恶性肿瘤的预防、诊断及治疗等方面均有重要意义。 1感染、炎症与肿瘤的发生机制 HPV、HBV、H．pylori等致病原在人群中都有较高的感染率，在人体相关组织中长期存在，可在局部形成慢性炎症，引起临床或亚临床表现。慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程。早在两千年前古人就怀疑炎症和肿瘤相关，此后不断进行着观察和研究，目前感染、炎症可以导致肿瘤发生已找到大量的动物实验及临床研究的证据，如与炎症因素相关的结肠癌称之为炎症相关性结肠癌（colitis-assocated cancer，CAC），并建立了一些成熟的动物模型，也已发现一些炎症促进肿瘤的传导途径和关键分子，如核转录因子κB（nuclear tran-scription factor kappa B，NF-κB）及其活化激酶（IKK）系统、信号转导子与转录激活子3（signal transducen and activator of transcription，STAT3）等系统。一般认为炎症对肿瘤发生的影响主要与炎症局部细胞释放细胞因子和氧化游离基产生过多有关，还与炎症诱发的基因变异及免疫抑制等有关。 1．1炎症相关细胞因子与肿瘤发生的关系感染可激活和募集大量白细胞，如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞等，聚集在感染部位，分泌各种细胞因子，包括炎症因子、趋化因子、黏附分子、生长因子等，如白细胞介素-6因子（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、活性氧簇（reac-tive oxygen species，ROS）、活性氮簇（reactive nitrogen species，RNS）及花生酸类等物质，一起组成新的炎症环境，另外炎细胞也可分泌蛋白溶解酶，这些炎症介质可在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，并刺激肿瘤细胞生长，血管和淋巴管生成以及肿瘤的浸润转移。 细胞因子对炎症的影响既可表现为促炎作用（pro-inflammation），也可表现为抗炎作用（anti-inflam-mation），促炎作用的细胞因子如IL-1、IL-8、IL-6、TNF- 通讯作者：刘玉兰，E-mail：liuyulan@pkuph．edu．cn
原发性肝癌与炎症关系的研究进展
原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织
炎症与肿瘤发生(版本2)
炎症与肿瘤发生 炎症反应是针对机体损伤和感染的生理和病理反应。它主要分为急性和慢性两种，前者主要在物理、化学或急性感染情况中发生，是机体的早期防御措施，通常情况下可很快自愈；后者主要发生于慢性感染或自身免疫疾病中，此时机体的正常反馈调节已无法终止炎症，最终导致炎症慢性化。约有25%恶性肿瘤的发生与慢性炎症和感染有关，如肠癌和过敏性肠炎，肺癌和矽肺病，食管癌和慢性反流性食管炎等。种种证据表明，慢性炎症对肿瘤的起始、生长和恶化都起到了促进作用1。 1.炎症反应与肿瘤的发生 组织损伤包括化学性，物理性或感染均能够引起炎症反应。炎症反应通过释放炎症因子，募集吞噬细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞和白细胞清除损伤的细胞或病原体。慢性炎症提供的微环境，为肿瘤的发生提供了条件2。在结肠癌、胃癌和肝癌等多种癌症发生过程中，炎症引起的氧化应激反应起到了促进作用3。炎症反应中募集的吞噬细胞和白细胞通过产生过氧化物和活性氮诱导DNA损伤，从而引起基因突变，删除和重排，进而引起肿瘤的发生4。 促炎因子的大量分泌是慢性炎症反应过程的标志之一，同时也对肿瘤的发生发展起到至关重要的作用。下面将介绍几种关键的促炎因子，以及它们在肿瘤发生发展过程中的调节作用。IL-6通过引起DNA甲基化降低了肿瘤抑制基因和DNA修复基因的表达，进而促进了肿瘤的发生5。IL-6及其下游靶标与细胞增殖、代谢等过程紧密相关，提示了它对肿瘤发生的贡献。胰腺中原癌基因Kras的表达激活了Stat3/Socs3信号通路，此过程依赖于IL-6及其下游信号通路，最终促进了胰腺癌的发生6。IL-6 激活的STAT3 属于STAT家族是一类转录因子，参与调控细胞生长、增殖。STAT3参与多种实体肿瘤的发生发展，据报道，超过70%的实体肿瘤发生过程中，都观察到STAT3活性的升高7。临床上，IL-6单抗Siltuximab在多种肿瘤的治疗中也通过了临床一期实验，目前临床二期实验正在进行8。 IL-1：IL-1家族IL-1α，IL-1β。有关IL-1与肿瘤的关系已有很多报道，IL-1对肿瘤的促进机制也相对完善，主要包括IL-1诱导促转移因子的表达，刺激相邻细胞产生血管生成蛋白和生长因子。在临床上，病人血清中IL-1水平的升高也与肿瘤恶化过程密切相关9。IL-8又叫CXCL8，是CXC促炎趋化因子家族成员，可以结合CXCR1和CXCR2两种G蛋白偶联受体，而这两种受体在多种肿瘤细胞表面都有表达。多种动物模型结果显示，IL-8参
炎症和肿瘤
肺转移性肝癌是指 所选答案： B. 肝癌转移至肺 正确答案： B. 肝癌转移至肺 问题 2 内脏器官急性炎症无意义的临床表现是 所选答案： E. 功能障碍 正确答案： E. 功能障碍 问题 3 肿瘤血道播散最常见的部位是 所选答案： E. 肝、肺 正确答案： E. 肝、肺 问题 4 下列哪项不属于渗出性炎 所选答案： C. 肉芽肿性炎 正确答案： C. 肉芽肿性炎 问题 5 原位癌的概念是 所选答案： D. 限于上皮内的癌，未突破基底膜 正确答案： D. 限于上皮内的癌，未突破基底膜
问题 6 良、恶性肿瘤最显著的区别在于 所选答案： A. 是否浸润和转移 正确答案： A. 是否浸润和转移 问题 7 关于血管瘤下列哪一项是错误的 所选答案： D. 肿瘤周围有纤维性包膜 正确答案： D. 肿瘤周围有纤维性包膜 问题 8 肿瘤对放射治疗和化疗的敏感性取决于 所选答案： A. 瘤细胞生长分数 正确答案： A. 瘤细胞生长分数 问题 9 癌与肉瘤最主要的区别是 所选答案： E. 来源于不同类型的组织 正确答案： E. 来源于不同类型的组织 问题 10 关于脓肿的叙述，下列哪项是正确的？ 所选答案： C. 为局限性化脓性炎 正确答案： C. 为局限性化脓性炎 问题 11 目前诊断肿瘤最可靠、准确性最高的方法是
所选答案： B. 活体组织检查正确答案： B. 活体组织检查 问题12 下列哪种肿块的形状提示是恶性肿瘤的可能性大所选答案： E. 火山口状 正确答案： E. 火山口状 问题13 下列哪项是恶性肿瘤的主要特征 所选答案： D. 浸润性生长和转移 正确答案： D. 浸润性生长和转移 问题14 下列关于炎症描述哪一项不正确 所选答案： C. 白细胞的渗出只见于急性炎症早期 正确答案： C. 白细胞的渗出只见于急性炎症早期 问题15 下列疾病中，哪一项属于化脓性炎症？ 所选答案： E. 小叶性肺炎 正确答案： E. 小叶性肺炎 问题16 关于未分化癌，下列叙述哪项正确？
炎症与肿瘤关系及其临床意义
旦匪壁堡垄查！！！！生！旦蔓！！鲞墨！塑！！！』墼！丛！：』！！！！型！！！！！∑型：！！：堕！：！ 炎症与肿瘤关系及其临床意义 童岳阳金美玲 【摘要】慢性炎症中持续的氧化应激导致ＤＮＡ损伤并抑制损伤后修复。致使抑癌基因失活；微环境中炎症细胞以及炎症因子诱导多种细胞因子表达；炎症细胞和细胞因子及其下游产物通过抑制细胞凋亡，促进血管新生，诱导机体免疫耐受等多种方式促进肿瘤的发生、发展、转移。其中多个重要环节已得到详细阐述．并成为肿瘤治疗的靶点。本文就炎症与肿瘤的关系及其Ｉ临床意义作一综述。 【关键词】炎症；肿瘤 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＴＯＮＧＹｕｅ—ｙａｎｇ，）ｌＮＭｅｉ—ｌｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ。ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ·Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２．凸ｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｓｕｓｔａｉｎｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓ０ｆｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｌｅａｄｓｔｏＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎｉｔｓｒｅｐａｉｒ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅｍｉｃｒｏ－ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｃａｎｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｔｈｅｓｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｐｒｏｄｕｃｔｓｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒｂｙｖａｒｉｏｕｓｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｄｕｃｉｎｇｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ．Ｓｅｖｅｒａｌｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｋｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｓｃｒｉｂｅｄｉｎｄｅｔａｉｌ，ａｎｄｂｅｃｏｍｅｔｈｅｔａｒｇｅｔｓｏｆｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．［：Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｃａｎｃｅｒ １００多年前，德国学者Ｖｉｒｃｈｏｗ就提出肿瘤起 源于慢性炎症部位的假说［１］。炎症与肿瘤之间的关 系已经得到广大学者的高度重视，随着研究的不断 深入，许多细胞和分子水平的证据揭示了两者间复 杂的联系。本文就炎症与肿瘤的关系及其临床意义 作一综述。 １炎症相关性肿瘤 现已证实多种肿瘤的发生、发展与炎症相关，与 炎症有关的肿瘤约占所有恶性肿瘤的１９％，每年全 球有超过２００万人发生炎症相关性肿瘤ｒ２］。如长期 吸入石棉导致慢性炎症与间皮瘤发生有关，长期吸 入二氧化硅、吸烟、支气管哮喘引起的慢性炎症与肺 癌的形成相关，幽门螺杆菌感染引起的胃炎、胃溃疡 与消化道腺癌相关，乙型、丙型肝炎病毒引起的慢性 肝炎与肝癌相关。随着炎症与肿瘤关系研究的进一 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０２．０１ｌ 作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属中山医院呼吸科．综述． 步深入，更多与肿瘤相关的慢性感染被提出。 Ｌｉｔｔｍａｎ等通过６项流行病学研究发现，衣原体感 染血清学检查阳性的人群具有更高的罹患肺癌的 风险ｏＪ。 ２炎症与肿瘤的发生、发展 机体创伤修复或者病原体入侵时，免疫系统被 激活并且招募大量炎症细胞至损伤部位，后者分泌 多种细胞因子（包括炎症因子、趋化因子、黏附分 子），与细胞外基质在局部形成新的微环境。微环境 中的细胞因子等可能通过以下途径促进肿瘤发生、 发展和转移：刺激血管新生和血管新生因子生成；导 致ＤＮＡ损伤并抑制损伤后修复；抑癌基因功能失 活；对恶性细胞的旁分泌生长和维持生存作用；增加 血管通透性；调节基质金属蛋白酶影响肿瘤细胞的 浸润、转移；诱导／激活基质，重建组织；直接或间接 控制肿瘤细胞迁移；调节白细胞浸润；调节细胞间黏 附分子；改变宿主免疫反应。正常情况下，在促炎因 子之后，机体将产生抗炎细胞因子，使炎症呈自限万方数据
炎症与肿瘤的相关性研究概述
炎症与肿瘤的相关性研究概述 来自日本米子市鸟取大学医学系，病理生物学部的Futoshi Okada 教授等近日发表在Yonago Acta medica 杂志上的一篇综述，系统地分析了炎症与肿瘤发病的关系，让我们可以更好地理解正常组织从炎症进展到肿瘤的过程。 摘要 很多的基础、临床和流行病学的研究已经证实，炎症是一个明确可以导致肿瘤的危险因素。它可能更容易由感染性的媒介所导致，比如说，感染了乳头瘤病毒的患者更容易患肛门及生殖器肿瘤，特别是宫颈癌。胃幽门螺杆菌的感染有增加胃癌风险的趋势。慢性乙肝及丙肝，或者肝吸虫病可增加肝癌风险。 自身免疫性疾病，例如自身免疫性肠病，与结肠癌的发病密切相关，又例如空中的刺激性物质，如石棉，PM2.5 等，可显著增加胸膜间皮瘤或者肺癌的风险。这些是典型的炎症导致癌症发病的例子。很显然病原学导致某种特定肿瘤发病的机制并不适用于所有其他癌种。然而，它们本质上的发病机制都是相同的，就是炎症的诱导和维持。 在这篇文章当中，回顾了目前最新的进展以及炎症导致肿瘤发病的流行病学的趋势、原因以及机制。 肿瘤被定义为一种和心脏病、慢性呼吸系统疾病或者糖尿病一样非传染性的疾病。它们大多是长时间的慢性疾病，大多数进展比较缓慢。尽管他们被认为是随着年龄的增大、都市化的出现以及不健康的生活习惯而逐渐出现的，人们也慢慢认识到炎症，即伴随着人体系统炎症因子的增加，C 反应蛋白水平的升高，也是导致癌症发病的重要环节之一。 实际上，大约20%-25% 世界范围内各种类型的肿瘤都是由微生物的感染所导致的。目前我们知道，许多的因素都与肿瘤发病相关，如寿命的延长，饮食的因素，运动量减少，突变和复制错误，环境污染，吸烟，辐射以及紫外线照射等等。不管怎么说，很多研究已经证实持续的炎症可以使病变从感染或者自身免疫性的炎症进展为肿瘤。 炎症和肿瘤的相关性是最早在1800 年前由Galenus 提出的。他提出一个假设，认为肿瘤可以从炎症和损伤的基础上产生，并且组织类型在病生理层面上是十分相似的。在1863 年之后的几个世纪后，Virchow 通过自己的观察确定了Galenus 的假设，他观察到在肿瘤发展之前，可以看到淋巴网状细胞的浸润，也就是我们说的炎症。 Dvorak 也发现了这个在损伤性炎症和肿瘤之间可能的联系，他发现无论是肿瘤组织还是炎症组织都由间质细胞和血管生成细胞组成，他指出两者之间唯一的差别就是肿瘤组织并不恢复正常，而炎症最终都可以恢复。 毫无疑问，抗肿瘤免疫能力是肯定存在的，因为很多特定的肿瘤都出现在医源性免疫缺陷的患者当中，如在接受移植的患者中出现的黑色素瘤或者非黑色素瘤型皮肤癌，或者在淋巴增殖障碍患者中出现的淋巴瘤，或者在HIV 感染后出现的卡波齐肉瘤。然而这些肿瘤多是肉
炎症与肿瘤发生
炎症与肿瘤发生 炎症反应主要分为急性和慢性两种，前者主要在物理、化学或急性感染情况中发生，是机体的早期防御措施，通常情况下可很快自愈；后者主要发生于慢性感染或自身免疫疾病中，此时机体的正常反馈调节已无法终止炎症，最终导致炎症慢性化。据统计，慢性炎症导致了全世界约20%恶性肿瘤的发生，而临床上非胆固醇类抗炎药物减少了多种实体瘤的发生和转移，并降低了肿瘤引起的致死率1。种种证据表明，慢性炎症对肿瘤的起始、生长和恶化都起到了促进作用。 慢性炎症起始肿瘤发生发展的机制多样，但多离不开炎症为肿瘤提供的微环境。在结肠癌、胃癌和肝癌等多种癌症发生过程中，炎症引起的氧化应激反应起到了促进作用2。此外，促炎因子如IL-6通过引起DNA甲基化降低了肿瘤抑制基因和DNA修复基因的表达，进而促进了肿瘤的发生3。经典NF-kB信号通路的激活也能够增强Wnt信号通路，导致非干细胞肿瘤上皮细胞向肿瘤起始细胞的分化，最终导致肿瘤发生4。 促炎因子的大量分泌是慢性炎症反应过程的标志之一，同时也对肿瘤的发生发展起到至关重要的作用。下面将介绍几种关键的促炎因子，以及它们在肿瘤发生发展过程中的调节作用。 IL-6: IL-6及其下游靶标与细胞增殖、代谢等过程紧密相关，提示了它对肿瘤发生的贡献。胰腺中原癌基因Kras的表达激活了Stat3/Socs3信号通路，此过程依赖于IL-6及其下游信号通路，最终促进了胰腺癌的发生5。临床上，IL-6单抗Siltuximab在多种肿瘤的治疗中也通过了临床一期实验，目前临床二期实验正在进行6。
IL-8：IL-8又叫CXCL8，是CXC促炎趋化因子家族成员，可以结合CXCR1和CXCR2两种G蛋白偶联受体，而这两种受体在多种肿瘤细胞表面都有表达。多种动物模型结果显示，IL-8参与肿瘤发生。目前，针对IL-8两种受体的抑制剂已在研发，这种方法通过免疫抑制过程干扰肿瘤发生7。 IL-17A: IL-17A是由Th17细胞产生的促炎因子，在慢性炎症引起的人类疾病以及自身免疫病中起重要作用。在肿瘤生长微环境中，Th17细胞大量增殖，并产生IL-17A，后者促进了多种肿瘤的发生发展8, 9。虽然IL-17A的抗体已在自身免疫病中得到临床结果，但在炎症诱导的肿瘤治疗中仍是空白，今后针对IL-17A的干预可能是肿瘤治疗的有效方案。 IL-1：IL-1家族IL-1a，IL-1b和IL-1ra。有关IL-1与肿瘤的关系已有很多报道，IL-1对肿瘤的促进机制也相对完善，主要包括IL-1诱导促转移因子的表达，刺激相邻细胞产生血管生成蛋白和生长因子。在临床上，病人血清中IL-1水平的升高也与肿瘤恶化过程密切相关10。 STAT3：STAT家族是一类转录因子，参与调控细胞生长、增殖。其中STAT3参与多种实体肿瘤的发生发展，据报道，超过70%的实体肿瘤发生过程中，都观察到STAT3活性的升高11。此外，对STAT3活性进行抑制后，肿瘤的生长也明显受到抑制12。 CTLA-4：CTLA-4组成性表达于T细胞表面，T细胞受体与CD28分子相互作用时上调表达。针对CTLA-4的抗体也已经在临床中受试，其中Ipilimumab 抗体在治疗转移性黑色素瘤的三期临床试验中效果显著13，而另一种Tremelimumab抗体效果并不乐观，目前正尝试与其他抗体或试剂合用，测试对黑色素瘤的治疗效果14。