Exemestane_甾体芳香化酶抑制剂_107868-30-4_Apexbio
第八章 甾体及其苷类
第八章甾体及其苷类 一、选择题 （一）单项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内） 1．皂苷具溶血作用的原因为（） A．具表面活性B．与细胞壁上胆甾醇生成沉淀C．具甾体母核D．多为寡糖苷，亲水性强E．有酸性基团存在 2．不符合皂苷通性的是（） A．分子较大，多为无定形粉末B．有显著而强烈的甜味C．对粘膜有刺激D．振摇后能产生泡沫E．大多数有溶血作用 3．区别原薯蓣皂苷与薯蓣皂苷的方法是（） A．1%香草醛-浓硫酸B．三氯化铁-冰醋酸C．醋酐-浓硫酸 D．α-萘酚-浓硫酸E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 4．区别甾体皂苷元C25位构型，可根据IR光谱中的（）作为依据。 A．B带>C带B．A带>B带C．D带>A带 D．C带>D带E．A带>C带 5．甾体皂苷不具有的性质是（） A．可溶于水、正丁醇B．与醋酸铅产生沉淀C．与碱性醋酸铅沉淀D．表面活性与溶血作用E．皂苷的苷键可以被酶、酸或碱水解 6．溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） A．酸性强弱不同B．在乙醇中溶解度不同C．极性不同 D．难溶于石油醚的性质E．分子量大小的差异 7．可以作为皂苷纸色谱显色剂的是（） A．醋酐-浓硫酸试剂B．香草醛-浓硫酸试剂C．三氯化铁-冰醋酸试剂D．三氯醋酸试剂E．α-萘酚-浓硫酸试剂 8．可用于分离中性皂苷与酸性皂苷的方法是（） A．中性醋酸铅沉淀B．碱性醋酸铅沉淀C．分段沉淀法 D．胆甾醇沉淀法E．酸提取碱沉淀法 9．Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） A．氯仿-浓硫酸B．三氯醋酸C．香草醛-浓硫酸 D．醋酐-浓硫酸E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 10．从水溶液中萃取皂苷类最好用（） A．氯仿B．丙酮C．正丁醇 D．乙醚E．乙醇
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用.
关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年 代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503 个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1 上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb,由10个外显子构成，该基因的3' 端的约30kb的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5'端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达 [1，2] 。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转 化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍[3] 。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性 [4] ，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10 倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平 [5] 。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显; 动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie 等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA 有相关性[6] 。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳
常用非甾体类抗炎药有哪些
常用非甾体类抗炎药有哪些 来源：寻医问药网 非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今世界各国广泛应用的一类药物，每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。40％使用者年龄超过40岁，由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。 非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药物的种类和剂型也不少。有不同结构的药物：如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸钠(扶他林)和丙酸类的布洛芬及芬必得等。有不同半衰期的药物：如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的炎痛喜康等。药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、凝胶剂、针剂等。现择其常用的几种介绍于下： (1) 阿司匹林(Asprin) 又称醋柳酸或乙酰水杨酸。水杨酸是1838年从柳木的树皮中提取出来的，1852年化学合成，1890年合成阿司匹林，至今已是百岁寿星。阿司匹林是一种和缓的抗炎、止痛剂。阿司匹林应用剂量，以能充分缓解症状而不引起中毒为宜。有规律地而不是零星地用药效果较好。多数成年人每日3～5克。老年病人一般对大剂量耐受性较差。症状控制后剂量减半。为减少对胃黏膜的刺激作用，可饭后服用，并在睡前或清晨与食物或抗酸剂同时服用。阿司匹林肠溶片不能完全缓解胃炎问题，而且有不易吸收的缺点。 应用阿司匹林可能产生眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退。据报道，70％病例大便隐血出现阳性，引起溃疡病；极少数可引起过敏反应，如哮喘、皮疹、血管神经水肿等。对肝、肾功能不全或溃疡病、凝血酶原缺乏症的病人，应慎用。 (2)贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物，可减少阿司匹林的不良反应，具有抗炎、解热、镇痛的作用。本药疗效可靠、适应性强、毒性低，对胃肠道等不良反应少。每次0.5～1克，每日3次。 (3)吲哚美辛(消炎痛，lndometh~in) 消炎、退热、止痛作用较阿司匹林强。剂量每次25毫克，每日2—3次，饭后或餐中服用。少数每周可增加25毫克，直到获得满意效果或每日最大量150毫克。超过该剂量一般不增加药物效果，却能增加不良反应。 吲哚美辛禁用于孕妇、哺乳期妇女、帕金森病的病人；有精神病、癫痫史，以及对其过敏的病人、活动性或复发的胃及十二指肠溃疡病人则相对禁忌；小儿慎用或忌用。副作用：主要出现胃肠道疾病和消化性溃疡、头痛及其他大脑功能障碍。胃肠道疾患包括消化不良、恶心、腹痛、隐匿性出血及消化性溃疡。头痛为时常感觉前额跳动性疼痛，尤以醒后最甚。其他报道的大脑症状有眩晕、头昏目眩、精神错乱、抑郁、昏昏欲睡、幻觉《抽搐和晕厥。还可有角膜后沉着、视力模糊、肝大、血液病(再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制、粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、过敏反应(皮疹、哮喘)、听力障碍、水肿(以眼睑多见)、结节性红斑和脱发等。目前吲哚美辛有普通片剂、肠溶片、胶囊、缓释胶囊、栓剂、针剂6种。据我们观察、，在作用与副作用方面，栓剂优于片剂、胶囊，胶囊又优于片剂，针剂虽能肌内注射，起效较快，但毕竟不太方便，不能常用。 (4)氨糖美辛每片含盐酸氨基葡萄糖75毫克，吲哚美辛Z5毫克。氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，是硫酸软骨素的基本成分，能促进黏多糖的合成，提高关节滑液的黏性。本品能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复，具有明显的消炎镇痛作用，且能缓解非甾体类抗炎药对蛋白多糖化合物合成的阻滞作用，从而降低消炎痛原有的毒副作用。每次1—2片，每日2—3次。肾功能不全及孕妇禁用，胃与十二指肠溃疡及小儿慎用。 (5)舒林酸(奇诺力，Sulindac) 在结构上是消炎痛一类吲哚乙酸的衍生物。它以前体—亚砜形式服用，然后在体内代谢为活性的硫化代谢产物和无活性的砜代谢产物。活性的代谢产物具有可逆的抑制环氧化酶的作用，减少致炎的前列腺素的合成。因为活性的硫化代谢产物在到达肾脏前已变为无活性的砜，或者在肾脏内被氧化酶转变为无活性代谢物，因此对肾脏影响较其他非甾体类抗炎药为小。另外，与其他非甾体类抗炎药不同：本品抑制血小板聚集作用很小，延长出血时间的作用也较阿司匹林为小。本晶对血压控制的影响，也较其他非甾体类抗炎药小。尤其适用于老年病人。每次200毫克，每日2次。
第八章 甾体及其苷类
第八章甾体及其苷类 一、名词解释 1．强心苷2．甾体皂苷3．Keller-Kiliani 反应二、单选题 1．区别三萜皂苷与甾体皂苷的反应（） A．3，5-二硝基苯甲酸 B.三氯化铁-冰醋酸 C．α-萘酚-浓硫酸反应 D.20%三氯醋酸反应2．分步结晶法分离甾体皂苷元利用（） A．皂苷元的分子量差异 B.皂苷元的极性差异 C．皂苷元的结构类型差异 D.皂苷元的酸碱性差异3． O H O O HO按结构应属于（） A．四环三萜皂苷元 B.异螺甾烷醇类皂苷元 C．呋螺甾烷醇类皂苷元 D.螺甾烷醇类皂苷元 4． O O HO按结构应属于（） A．螺甾烷醇类 B.异螺甾烷醇类 C．呋螺甾烷醇类 D.四环三萜 6．在甲-Ⅰ型强心苷的水解中，为了得到完整的苷元，应采用（） A．3%硫酸水解 B.0.05mol/L硫酸水解 C.Ca(OH)2催化水解 D. 酶催化水解 7．水解强心苷时，为了定量的得到糖，水解试剂是（） A．0.02—0.05mol／L HCI B. 3％-5％HCI C．NH4OH D．NaHCO3水溶液E．Ca（OH）2溶液 8．用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（）
A．醋酐-浓硫酸反应 B. 香草醛-浓硫酸反应C．三氯化铁-冰醋酸反应D．三氯醋酸反应E．亚硝酰铁氰化钠反应 9．使强心苷中糖上的乙酰基脱掉应采取（）水解 A．0.05mol/L HCl B. 5%HCl C.5%Ca(OH)2 D．盐酸—丙酮 E.药材加硫酸铵水润湿，再水提 10．Ⅰ-型强心苷分子结合形式为（） A．苷元-O-(2，6-二去氧糖)x-O-(α-羟基糖)y B．苷元-O-(α-羟基糖)x-O-(2，6-二去氧糖)y C．苷元-O-(α-羟基糖)x D．苷元-O-(6-去氧糖)x-O-(α-羟基糖)y E．苷元-O-(α-羟基糖)x-O-(6-去氧糖)y 11．下列提取方法中，溶剂用量最省的是( ) A.连续提取法 B.回流提取法 C.渗漉法 D.煎煮法13．可用于分离螺甾烷甾体皂苷和呋甾烷皂苷的方法是（）A．乙醇沉淀法 B. 分段沉淀法C．胆甾醇沉淀法D．醋酸铅沉淀法E．明胶沉淀法 14．强心苷苷元与糖连接的方式有三种类型，其共同点是（）A．葡萄糖在末端B．鼠李糖在末端 C．去氧糖在末端D．氨基糖在末端 15．α-去氧糖常见于（） A．黄酮苷 B. 蒽醌苷C．香豆素苷D．强心苷E．皂苷 16. 下列化合物属于（）
芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用
Ⅱ组者,则个体疗效差别较大。本制剂几乎未见不良反应,但因较长期保持静脉输入的管道,预防感染不可轻视。 应用G nRH脉冲式注射在多囊卵巢综合征诱发排卵,未见明显疗效,因多囊卵巢综合征时LH分泌异常干扰了G nRH模拟生理的作用。近年应用促性腺激素释放激素激动剂(G nRH2a),通过降调节,抑制FSH和LH分泌,再用G nRH2a脉冲治疗或H MG诱发排卵,有相当疗效。 7 促性腺激素释放激素激动剂 G nRH2a为人工合成的9肽,其作用比天然的G nRH强50～100倍,应用后FSH、LH、E2、P均短期升高,此为G nRH2a的激发作用;继而因G nRH2a的持续作用而促性腺激素和性激素低下,垂体和卵巢功能均抑制,处于低促性腺激素和低雌激素的状态。可于卵泡期和黄体期用药,卵泡期用药,激发作用明显,且LH 释放约数日后下降,用药数周后往往会有一次“月经”(雌激素撤退性出血);黄体期用药,则激发作用持续的日期较短,月经来潮后卵巢功能已处于抑制状态,而不会再次出现阴道流血。一般用2～3个周期后,再用FSH或G nRH诱发排卵,可避免LH分泌异常、睾酮升高的异常内分泌环境的干扰,且避免LH峰状分泌的出现,不会出现卵泡黄素化。据国内外报道的经验,可提高排卵率和妊娠率,且卵巢过度刺激综合征的发生率较低。 综上所述,各种促排卵药物均有其适应证,应认真分析患者无排卵病因,合理选择药物。诱发排卵失败或妊娠不成功者应仔细分析原因,采用针对性促排卵前预处理后再促排卵或调整促排卵方案,以达到成功诱发排卵和妊娠的目的。 (收稿日期:2008206216)文章编号:1003-6946(2008)08-454-03 芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用 吴效科,杨新鸣 (黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040) 中图分类号:R32111 文献标识码:B 在过去的几年中,已经有很多研究比较了芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)与枸椽酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)在诱导或增强排卵中的作用,包括单独应用或与促性腺激素联合应用。这些研究结果都表明,AIs有与CC一样的诱导排卵作用,但是没有抑制雌激素的副反应。本文就AIs在促排卵中的作用机制、临床应用、安全性等作一阐述。 1 AIs的分类及药理学 AIs被分成Ⅰ型抑制剂(自杀性或非竞争性的)和Ⅱ型抑制剂(竞争性的),两种类型抑制剂均竞争结合活性位点。一旦Ⅰ型抑制剂结合,酶开始羟基化,在抑制剂和酶蛋白之间形成一种不可逆的结合,酶活性因此被永久地阻断。依西美坦(exemestane)是Ⅰ型抑制剂。Ⅱ型抑制剂与酶活性位点的结合是可逆的,没有酶活性被启动,这种抑制剂能从结合点分离,允许抑制剂和酶底物之间重新竞争结合位点,因此,持续的活性需要一定的抑制剂的存在,并且竞争性抑制的作用依靠抑制剂和酶底物的亲和力。阿纳托唑(anastrozole)和来曲唑(letrozole)是Ⅱ型抑制剂。 目前AIs在促排卵应用中,以第三代AIs来曲唑研究得最深入,临床应用最多。 2 AIs促排卵作用机制 AIs主要通过不同机制发挥中枢及外周效应:①中枢作用:在下丘脑和垂体,AIs降低雌激素至绝经后水平,下丘脑对E2缺失的代偿性反应导致FSH的分泌升高和卵巢刺激,因此,AIs增加了卵泡的募集,导致了卵巢刺激。并且AIs无降低雌激素受体的作用,非甾体类AIs半衰期相对短,可迅速从体内代谢,对雌激素的靶器官无不良反应。②外周作用:AIs可阻止雄激素向雌激素的转化,使卵巢内雄激素短暂蓄积,而雄激素的短暂蓄积可刺激胰岛素样生长因子(IG F2I)及其他内分泌和旁分泌因子,协同FSH促进卵泡发育。此外,哺乳动物的睾酮可增强卵泡FSH受体表达,扩大FSH效应,促进卵泡早期发育。因此,AIs在外周可能通过IG F2I系统提高卵巢对激素的反应性。 3 AIs在促排卵中的应用 311 单独应用AIs促排卵 AIs适用于下丘脑2垂体2性腺轴功能存在的无排卵女性及仅为多数小卵泡者,但不适用于促性腺激素功能受抑制者,如卵巢衰竭患者。其原因可能为AIs增强内源性促性腺激素的释放以刺激排卵,使多个卵泡发育,从而促进排卵。临床试验已经证明在早卵泡期芳香化酶活性的抑制能导致中等程度的卵巢过度刺激,与CC引起的一样。通过对67例患者服用来曲唑促排卵的临床观察,来曲唑有促卵泡生长的作用,并对氯米芬反应不良患者有一定疗
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用 芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用 2007-12-07 #e# 【关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER）后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb，由10个外显子构成，该基因的3′端的约30kb 的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5′端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达［1，2］。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍［3］。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性［4］，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平［5］。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显;动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA有相关性［6］。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组 织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用
芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化
芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化 芳香化酶（aromatase, 也即CYP19A）, 是体内负责雌激素生物转化的限速酶, 它能将雄激素催化生成雌激素, 如图1所示。因而通过抑制芳香化酶活性调节雌激素在体内的合成, 成为治疗乳腺癌的另一途径。20世纪70年代就报道了第一批具有芳香化酶抑制作用的化合物[5]。随后的研究发现, 这些化合物对芳香化酶的选择性以及作用强度都不高。目前已有高活性和高选择性的第三代芳香化酶抑制剂被发现, 其中已有3个化合物被美国FDA批准上市。已有实验数据证明对于绝经后妇女, 单一芳香化酶抑制剂治疗的疗效优于他莫昔芬[6], 因此, 芳香化酶抑制剂的作用越来越受到重视。近来年芳香化酶的结构和催化作用机制的研究都有了突破 性进展, 其抑制剂的来源和结构种类也有了较大的发展。本文简要介绍了芳香化酶的结构和催化机制, 综述了近年来对芳香化酶具有抑制作用的甾体及非甾体类化合物, 着重介绍了芳香化酶的非甾体类抑制剂, 并分析了各类化合物的构效关系。芳香化酶催化雄激素向雌激素的生物转化芳香化酶的结构2009年, 第一个芳香化酶和其天然底物雄烯二酮复合物的晶体结构被成功解析[7], 这为阐明芳香化酶的催
化机制以及抑制剂发现提供了基础。晶体结构（PDB号: 3EQM）显示芳香化酶的活性口袋大约为400 ?3 （1 ? = 0.1 nm）, 底物雄烯二酮以一种舒展的构象结合在其中。芳香化酶包含一个血红素基团和由503个氨基酸残基组成的多肽链, 折叠方式和其他细胞色素P450的晶体结构高度相似, 由12个α螺旋和10个β片段组成, 如图2所示。底物雄烯二酮的17位羰基氧与酶β3环上的Met374形成一个距离为2.8 ?的氢键, 与Arg115的NH1有一个弱的结合（3.4 ?）; 3位羰基氧与Asp309形成一个约为2.6 ?的氢键。此外, 还有多个氨基酸残基围绕在底物周围, 组成了芳香化酶的活性口袋。晶体结构显示[8]: F螺旋、I螺旋、K螺旋-β3环、β3环、β8-β9环、B-C环是构成活性口袋的主要二级结构, 而 Arg115、Ile133、Phe134、Phe221、Trp224、Ala306、Thr310、Val370、Val373、Met374和Leu477等氨基酸残基都与雄烯二酮有直接的范德华作用。芳香化酶的308号残基是脯氨酸, 这是芳香化酶的特有结构, 其他的P450酶在此位置均被其他残基占据。Pro308使芳香化酶I螺旋的主线产生3.5?左右的偏移, 从而使得酶的活性位点更加易于与雄烯二酮的结合。该结构也能稳定Ala306和Thr310之间的氢键以及Asp306与水所形成的氢键作用。Zhou 等[9]将Pro308突变为Phe后, 芳香化酶催化被标记底物雄烯二酮的Km 值由50.2 nmol?L?1减小为16.1 nmol?L?1。Ser478也是
天然药物化学--第8章---甾体及其苷类
第8章甾体及其苷类 一、选择题 1.甾体皂苷不具有的性质是（） A．可溶于水、正丁醇B．与醋酸铅产生沉淀C．与碱性醋酸铅沉淀 D．表面活性与溶血作用E．皂苷的苷键可以被酶、酸或碱水解 2.溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） A．酸性强弱不同B．在乙醇中溶解度不同C．极性不同 D．难溶于石油醚的性质E．分子量大小的差异 3.可用于分离中性皂苷与酸性皂苷的方法是（） A．中性醋酸铅沉淀B．碱性醋酸铅沉淀C．分段沉淀法 D．胆甾醇沉淀法E．酸提取碱沉淀法 4.Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） A．氯仿-浓硫酸B．三氯醋酸C．香草醛-浓硫酸 D．醋酐-浓硫酸E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 5.从水溶液中萃取皂苷类最好用（） A．氯仿B．丙酮C．正丁醇D．乙醚E．乙醇 6.下列化合物属于（） C．螺甾烷醇型皂苷D．四环三萜皂苷 E．甲型强心苷 7.区别三萜皂苷与甾体皂苷的反应（） A．3,5-二硝基苯甲酸B．三氯化铁-冰醋酸 D．20%三氯醋酸反应E．盐酸-镁粉反应 8.可用于分离螺甾烷甾体皂苷和呋甾烷皂苷的方法是（） A．乙醇沉淀法B．pH梯度萃取法C．醋酸铅沉淀法 D．明胶沉淀法E．胆甾醇沉淀法 9.有关薯蓣皂苷叙述错误的是（） A．双糖链苷B．中性皂苷 C．可溶于甲醇、乙醇 D．其苷元是合成甾体激素的重要原料 10.含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振摇，结果是（） A．两管泡沫高度相同B．酸管泡沫高于碱管几倍 C．碱管泡沫高于酸管几倍D．两管均无泡沫 E．酸管有泡沫，碱管无碱管 11.有关螺甾醇型甾体皂苷元的错误论述是（） A．27个碳原子B．C22为螺原子C．E环是呋喃环，F环是吡喃环 D．六个环组成E．D、E环为螺缩酮形式连接 12.不符合甾体皂苷元结构特点的是（） A．含A、B、C、D、E和F六个环B．E环和F环以螺缩酮形式连接 C．E环是呋喃环，F环是吡喃环D．C10、C13、C17位侧链均为β-构型
芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择
芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择 导读：乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，男性也会发生乳腺癌。乳腺癌常用治疗方法有手术、放化疗、内分泌治疗、中医药治疗相结合的综合治疗方式。目前，分子靶向治疗也通入常规治疗范畴。乳腺癌的发病日趋年轻化，发病率有上升趋势，年轻女性要重视自己的乳房健康。了解和掌握防癌知识，认真做好自我检查，定期体检是防治乳腺癌的有效手段。如早发现、早治疗，约90%乳腺癌患者可达治愈。 乳腺癌内分泌治疗——治疗方案 临床应用与药物选择 在绝经前妇女中，雌激素主要经卵巢的芳香化酶产生，此酶可以使雄激素转变为雌激素，这一过程受垂体的卵泡刺激素和黄体生成素的控制。在正常反馈环调控下，可由垂体分泌促性腺激素促进雌激素的分泌，以对抗雌激素的减少，因此，对绝经前妇女单独使用芳香化酶抑制剂不是一个可行的治疗选择。相反，对于绝经后妇女，其卵巢不再产生雌激素，雌激素主要来源于脂肪、肌肉和肝脏等外周组织。此过程不受垂体调控，雄激素经由周围的芳香化酶变成雌激素。由于没有反馈环对抗芳香化酶抑制剂产生的效果，故绝经后妇女服用芳香化酶抑制剂后可大大受益。 芳香化酶的活性位点包括由一个含亚铁血红素的复合物，它是作用于类固醇合成雄激素并将其转化为雌激素的一系列过程的最后一步，在癌细胞中可以调控雌激素在细胞内水平。8 0％ER阳性的绝经后乳腺癌患者的肿瘤组织内由芳香化酶活性。 第一代芳香化酶抑制剂的代表药物为氨鲁米特，因副反应大而且使用不方便而停用。第二代芳香化酶抑制剂的代表药物为福美司坦，由于疗效并不优于他莫昔芬（TAM）而停用。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦由于高度选择性的抑制芳香化酶，因此特异性强，而副作用明显降低，在临床上广泛使用。 （一）阿那曲唑 商品名：瑞宁得（产地：英国阿斯利康） 瑞婷（产地：重庆华邦） 在大型临床试验结果表明：在阿那曲唑与他莫昔芬（TAM）用于乳腺癌辅助治疗的疗效结果对比：阿那曲唑在无病生存率、复发时间和原发性对侧乳腺癌的发生都要优于他莫昔芬（T AM）。另外阿那曲唑组患子宫内膜癌和血管栓塞性疾病的发生率显著低于他莫昔芬（TAM）
芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1162-1167 Published Online July 2020 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/34435029.html,/journal/acm https://https://www.sodocs.net/doc/34435029.html,/10.12677/acm.2020.107177 Therapeutic Effect of Aromatase Inhibitor Combined with Recombinant Human Growth Hormone on Short Stature Boys with Larger Bone Age Guicang Zhou Department of Pediatrics, Medical College, Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Jun. 5th, 2020; accepted: Jun. 26th, 2020; published: Jul. 3rd, 2020 Abstract Objective: To analyze the efficacy of aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone and provide a clinical basis for the treatment of boys with larger bone age. Methods: All the boys diagnosed as short stature and bone age ≥ 13 years in the Department of Endocrinology and Metabolism, Qingdao Women and Children Hospital from October 2017 to October 2019, both are treated with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone. Observe the changes in height, weight, growth velocity, bone age, predicted adult height, testosterone, insulin-like growth factor-1 and side effects after baseline, 6 months and 12 months of treatment. Results: After treat-ment with aromatase inhibitor and recombinant human growth hormone, the testosterone and insulin-like growth factor-1 levels in the children increased significantly, the bone age progressed slowly, and growth velocity and predicted adult height are improved, which was statistically sig-nificant (P < 0.01). During the treatment, the children were monitored for normal masculinization, and had no significant effect on BMI (P > 0.05), and the safety and tolerability were good. Conclu-sions: Aromatase inhibitor combined with recombinant human growth hormone to treat short stature boys with larger bone age can delay bone age progression, improve predicted adult height, and have good safety and tolerability in the short term. Keywords Letrozole, Recombinant Human Growth Hormone, Larger Bone Age, Short Stature, Boys 芳香化酶抑制剂联合基因重组人生长激素治疗大骨龄矮身材男童的疗效观察 周桂藏
天然药物化学_吴继洲_第14章甾体及其苷类讲课讲稿
天然药物化学_吴继洲_第14章甾体及其苷 类
幻灯片98 练习题 一、单选题 ● 1. 皂苷具溶血作用的原因为（） ● A.具表面活性 B.与细胞壁上胆甾醇生成沉淀 C．具甾体母核D．多为寡糖苷， 亲水性强 E．有酸性基团存在 ●2．不符合皂苷通性的是（） ● A.分子较大，多为无定形粉末 B.有显著而强烈的甜味 C．对粘膜有刺激D.振摇后能 产生泡沫 E．大多数有溶血作用 ●3．溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） ● A.酸性强弱不同 B.在乙醇中溶解度不同 C.极性不同 D．难溶于石油醚的性质 E．分子量大小的差异 幻灯片99 ●4．Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） ● A.氯仿-浓硫酸 B.三氯醋酸 C.香草醛-浓硫酸 ●D．醋酐-浓硫酸 E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 ●5．从水溶液中萃取皂苷类最好用（） ●A．氯仿 B．丙酮 C．正丁醇D．乙醚 E．乙醇 ●6．含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振摇，结果 是（） ●A．两管泡沫高度相同 B．酸管泡沫高于碱管几倍 ●C．碱管泡沫高于酸管几倍 D．两管均无泡沫 ●E．酸管有泡沫，碱管无碱管 ●7．下列成分的水溶液振摇后能产生大量持久性泡沫，并不因加热而消失的是（）● A.蛋白质 B.黄酮苷 C.皂苷D.生物碱 E.蒽醌苷 幻灯片100 ●8．水解强心苷不使苷元发生变化用（） ●A．0.02~0.05mol/L盐酸B．氢氧化钠/水 C.3～5%盐酸 ●D．碳酸氢钠/水E．氢氧化钠/乙醇 ●9．甲型和乙型强心苷结构的主要区别点是（） ●A．A/B环稠和方式不同 B．C/D环稠和方式不同 ●C．糖链连接位置不同 D．内酯环连接位置不同 ●E．C17不饱和内酯环不同 ●10．用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（） ● A.醋酐-浓硫酸反应 B.亚硝酰铁氰化钠反应C.香草醛-浓硫酸反应 ●D．三氯醋酸反应 E．三氯化铁-冰醋酸反应 ●11．Ⅰ-型强心苷分子结合形式为（） ●A．苷元-O-(α-羟基糖)x ●B．苷元-O-(α-羟基糖)x-O-(2，6-二去氧糖)y ●C．苷元-O-(2，6-二去氧糖)x-O-(α-羟基糖)y
非甾体抗炎药相关知识
非甾体抗炎药 【药物概述】 非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物，具有抗炎、止痛和解热等作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗，能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等，广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗，且无成瘾性和依赖性的特点。 【药物分类】 按照化学结构分类，非甾体抗炎药可以分为甲酸类，也称水杨酸类，代表药物是阿司匹林等；乙酸类，代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等；丙酸类，代表药物为布洛芬、奈普生等；昔康类，吡罗昔康、美洛昔康等；昔布类，塞来昔布、罗非昔布等；吡唑酮类，包括氨基比林、保泰松等；其他，尼美舒利等。 根据非甾体抗炎药的作用机制，可分为 COX-2 选择性抑制药，包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等；COX-1高选择性抑制药，包括阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等； COX-1 低选择性抑制药，包括布洛芬、对乙酰氨基酚等；COX无选择性抑制药，包括萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等。 【药物作用】 非甾体抗炎药通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响，但仅高热时使用。非甾体抗炎药产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周，对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。大多数的非甾体抗炎药具有消炎作用，通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。此外，该类药物对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。 【不良反应】 非甾体抗炎药在产生解热、镇痛、消炎及抑制肿瘤作用的同时，也会产生不良反应。如上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状，肝脏轻度受损的生化异
非甾体类抗炎药临床合理应用测试题答案教学内容
非甾体类抗炎药临床合理应用测试题答案
非甾体类抗炎药临床合理应用测试题 科室＿＿＿＿＿姓名＿＿＿＿＿成绩＿＿＿＿＿ 一、单项选择题（每题2分，共26分） 1、下列哪种药物禁止与洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星合用，因合用有导致抽搐发生的可能（ A ） A. 凯纷 B.阿司匹林 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 2、对服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药后引起哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用下列哪种药物（ B ） A.阿司匹林 B. 醋氯芬酸片 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用下列哪种药物 （ B ） A. 凯纷 B. 醋氯芬酸片 C. 布洛芬缓释胶囊 D. 洛索洛芬钠片 4、下列关于NSAID的描述，错误的是：（Ｄ） A. 小剂量NSAID有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用。国内NSAID的用量一般偏小。 B. 对类风湿关节炎而言，因NSAID只能控制症状，不能防止疾病的发展及合并症的发生。 C. 通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。 D. 同时使用两种NSAID，能增加疗效，而副作用相同。 E. 有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。 5、布洛芬缓释胶囊具有镇痛、解热和抗炎的作用每服用一次，可持续（Ｃ）小时止痛。 A. 4小时 B. 8小时 C. 12小时 D. 24小时
6、胃溃疡病人宜选用下列哪种药物解热镇痛？（Ｂ） A. 吲哚美辛 B. 乙酰氨基酚 C. 吡罗昔康 D. 保泰松 E. 阿司匹林 7、布洛芬缓释胶囊用于止痛不得超过（ A ）天，用于解热不得超过（（A ）天 A. 5、3 B. 3、5 C. 2、4 D. 4、2 8、哪种药物与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用（ D） A. 吲哚美辛 B. 乙酰氨基酚 C. 吡罗昔康 D. 布洛芬缓释胶囊 E. 阿司匹林 9、哪种药物与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果（B ） A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林10．哪种药物与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡（B） A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林11．哪种药物与肝素双香豆素类（如华法林）等抗凝药同用时可导致凝血酶原时间延长增加出血倾向（B） A. 吲哚美辛 B. 布洛芬缓释胶囊 C. 洛索洛芬钠片 D. 乙酰氨基酚 E. 阿司匹林 12、支气管哮喘病人禁用的药物是：（Ｂ） A.吡罗昔康 B.阿司匹林 C.丙磺舒 D.布洛芬 E.氯芬那酸 13、对磺胺过敏者禁用的药物是（C ）
最新天然药物化学_吴继洲_第14章甾体及其苷类
1 幻灯片98 2 练习题 3 一、单选题 4 5 1. 皂苷具溶血作用的原因为（） 6 A.具表面活性 B.与细胞壁上胆甾醇生成沉淀 C．具甾体母核7 D．多为寡糖苷，亲水性强 E．有酸性基团存在 8 2．不符合皂苷通性的是（） 9 ● A.分子较大，多为无定形粉末 B.有显著而强烈的甜味 C．对粘膜有刺激D.振摇后能产 10 生泡沫 E．大多数有溶血作用 11 ●3．溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） 12 ● A.酸性强弱不同 B.在乙醇中溶解度不同 C.极性不同 D．难溶于石油醚的性质 E．分 13 子量大小的差异 14 15 幻灯片99 16 ●4．Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） 17 ● A.氯仿-浓硫酸 B.三氯醋酸 C.香草醛-浓硫酸 18 ●D．醋酐-浓硫酸 E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 19 ●5．从水溶液中萃取皂苷类最好用（） 20 ●A．氯仿 B．丙酮 C．正丁醇D．乙醚 E．乙醇 21 ●6．含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振摇，结果 22 是（） 23 ●A．两管泡沫高度相同 B．酸管泡沫高于碱管几倍 24 ●C．碱管泡沫高于酸管几倍 D．两管均无泡沫 25 ●E．酸管有泡沫，碱管无碱管 26 ●7．下列成分的水溶液振摇后能产生大量持久性泡沫，并不因加热而消失的是（） 27 ● A.蛋白质 B.黄酮苷 C.皂苷D.生物碱 E.蒽醌苷 28 29 30 幻灯片100 31 ●8．水解强心苷不使苷元发生变化用（） 32 ●A．0.02~0.05mol/L盐酸B．氢氧化钠/水 C.3～5%盐酸 33 ●D．碳酸氢钠/水E．氢氧化钠/乙醇 34 ●9．甲型和乙型强心苷结构的主要区别点是（） 35 ●A．A/B环稠和方式不同 B．C/D环稠和方式不同 36 ●C．糖链连接位置不同 D．内酯环连接位置不同
甾体及其苷类(161题)
第八章甾体及其苷类（161题） 一．写出下列词汇的英文或中文 C13-NMR ，Rp-2，Rp-8，Rp-18，C13-NMR ，FD-MS，FAB-MS steroidal saponins ,spirostanol saponins ,isospirostanol saponins， cardiac glycosides, cardiac glycone, digoxin, deslanoside , digitoxin,G-strophanthin The Chemistry of Triditional Chinese Medicine 强心苷，甾体皂苷。 二、名词解释 1．强心苷2．甾体皂苷 3．Keller-Kiliani 反应 二、单选题 1．区别三萜皂苷与甾体皂苷的反应（） A．3，5-二硝基苯甲酸 B.三氯化铁-冰醋酸 C．α-萘酚-浓硫酸反应 D.20%三氯醋酸反应 2．分步结晶放分离甾体皂苷元利用（） A．皂苷元的分子量差异 B.皂苷元的极性差异 C．皂苷元的结构类型差异 D.皂苷元的酸碱性差异 3． O H O O HO 按结构应属于（） A．四环三萜皂苷元 B.异螺甾烷醇类皂苷元 C．呋螺甾烷醇类皂苷元 D.螺甾烷醇类皂苷元 4．吉拉尔腙法可用分离（） A．极性不同的皂苷元 B. 含有羰基的皂苷元 C．酸性皂苷 D.含有羰基的皂苷 5． O O HO按结构应属于（） A．螺甾烷醇类 B.异螺甾烷醇类 C．呋螺甾烷醇类 D.四环三萜 6．在甲-Ⅰ型强心苷的水解中，为了得到完整的苷元，应采用（） A．3%硫酸水解 C.Ca(OH)2催化水解 D.酶催化水解 7．水解强心苷时，为了定量的得到糖，水解试剂是（） A．0.02—0.05mol／L HCI B. 3％-5％HCI C．NH4OH D．NaHCO3水溶液E．Ca（OH）2溶液 8．用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（） A．醋酐-浓硫酸反应 B. 香草醛-浓硫酸反应C．三氯化铁-冰醋酸反应D．三氯醋酸反应E．亚硝酰铁氰化钠反应
天然药物化学_吴继洲_第14章甾体及其苷类
幻灯片98 练习题 一、单选题 ● 1. 皂苷具溶血作用的原因为（） ● A.具表面活性B.与细胞壁上胆甾醇生成沉淀C．具甾体母核D．多为寡糖苷， 亲水性强E．有酸性基团存在 ●2．不符合皂苷通性的是（） ● A.分子较大，多为无定形粉末B.有显著而强烈的甜味C．对粘膜有刺激D.振摇后能产 生泡沫E．大多数有溶血作用 ●3．溶剂沉淀法分离皂苷是利用总皂苷中各皂苷（） ● A.酸性强弱不同 B.在乙醇中溶解度不同C.极性不同D．难溶于石油醚的性质E．分 子量大小的差异 幻灯片99 ●4．Liebermann-Burchard反应所使用的试剂是（） ● A.氯仿-浓硫酸B.三氯醋酸 C.香草醛-浓硫酸 ●D．醋酐-浓硫酸E．盐酸-对二甲氨基苯甲醛 ●5．从水溶液中萃取皂苷类最好用（） ●A．氯仿B．丙酮C．正丁醇D．乙醚E．乙醇 ●6．含甾体皂苷水溶液中，分别加入酸管（加盐酸）碱管（加氢氧化钠）后振摇，结果 是（） ●A．两管泡沫高度相同B．酸管泡沫高于碱管几倍 ●C．碱管泡沫高于酸管几倍D．两管均无泡沫 ●E．酸管有泡沫，碱管无碱管 ●7．下列成分的水溶液振摇后能产生大量持久性泡沫，并不因加热而消失的是（）● A.蛋白质B.黄酮苷C.皂苷D.生物碱 E.蒽醌苷 幻灯片100 ●8．水解强心苷不使苷元发生变化用（） ●A．0.02~0.05mol/L盐酸B．氢氧化钠/水C.3～5%盐酸 ●D．碳酸氢钠/水E．氢氧化钠/乙醇 ●9．甲型和乙型强心苷结构的主要区别点是（） ●A．A/B环稠和方式不同B．C/D环稠和方式不同 ●C．糖链连接位置不同D．内酯环连接位置不同 ●E．C17不饱和内酯环不同 ●10．用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（） ● A.醋酐-浓硫酸反应B.亚硝酰铁氰化钠反应C.香草醛-浓硫酸反应 ●D．三氯醋酸反应E．三氯化铁-冰醋酸反应 ●11．Ⅰ-型强心苷分子结合形式为（） ●A．苷元-O-(α-羟基糖)x ●B．苷元-O-(α-羟基糖)x-O-(2，6-二去氧糖)y ●C．苷元-O-(2，6-二去氧糖)x-O-(α-羟基糖)y