干扰素治疗对慢性乙肝患者CD4

干扰素治疗对慢性乙肝患者CD4+ CD25+调节性T细胞水平的影响研究

[摘要] 目的探讨慢性乙型肝炎患者在干扰素抗病毒治疗中外周血调节性T细胞的变化及临床意义。方法选择2013年1月～2015年1月在我院行干扰素抗病毒治疗的慢性乙肝患者60例及同时期体检的健康成人20例，分别于治疗前、治疗后第12、24、36、48周及停药后24周收集患者的外周血，比较外周血中CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）、血清HBV-DNA载量以及谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）的变化。结果治疗前，完全应答组、部分应答组以及无应答组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例、ALT含量以及HBV-DNA载量组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，完全应答组和部分应答组患者各时间段Tregs比例均较治疗前显著下降（P<0.05）；在治疗及停药期间，完全应答组和部分应答组患者的Tregs比例一直在下降；治疗期间HBV-DNA转阴患者的Tregs比例逐步下降且显著低于未转阴的患者（P<0.05）；治疗期间血清学转换的患者Tregs比例逐步下降且显著低于未转换的患者（P<0.05）。结论慢性乙肝患者在接受干扰素抗病毒治疗期间及治疗后，其外周血调节性T细胞比例下降，且越早出现下降的患者其治疗后血清转阴的可能性越

大。

[关键词] 乙型肝炎；干扰素；调节性T细胞；外周血

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）24-0012-04

Effect of CD4+ CD25+ regulatory T cell level of chronic hepatitis B during interferon theraping

XUE Haibo1 MA Lili2 LIN Xianfan1 WU Jinming1

1.The First Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000， China；

2.Department of Rheumatology and Immunology，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of peripheral blood regulatory T cells in chronic hepatitis B patients treated with interferon. Methods 60 patients with chronic hepatitis B who were treated with interferon and 20 healthy adults were selected from January 2013 to January 2015 in our hospital. Peripheral blood was collected before treatment and 12th weeks， 24th weeks， 36th weeks， 48th weeks after treatment and 24 weeks after withdrawal， the changes of CD4+CD25+ regulatory T cells （Tregs）， serum HBV-DNA and glutamate

pyruvate aminotransferase （ALT） in peripheral blood were compared. Results There were no significant differences in the proportion of CD4+CD25+ regulatory T cells， ALT content and HBV-DNA content between complete response group， partial response group and non response group before treatment（P>0.05）， but they were significantly higher than those in healthy control group， there were statistically significant differences between the groups （P<0.05）；The proportion of Tregs in the complete response group and the partial response group after treatment were significantly decreased compared with that before treatment（P<0.05）； The proportion of Tregs in patients of complete response group and partial response group had been declining during the treatment and withdrawal； Tregs ratio in patients with HBV-DNA negative were gradually decreased and were significantly lower than that of non negative patients during the treatment （P<0.05）；Tregs proportion of seroconversion in converted patients during treatment were gradually declined and were significantly lower than non-converted patients（P<0.05）. Conclusion The peripheral regulatory T cells in patients with chronic hepatitis B by interferons

antiviral treatment was decreased during treatment and after treatment， and the sooner the peripheral regulatory T cells declined the greater possibility of seroconversion after treatment. [Key words] Hepatitis B； Interferon；Regulatory T cells； Peripheral

T淋巴细胞是来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。而外周血调节T细胞是近年来新发现的与人体自身免疫功能相关的细胞，其在慢性乙型肝炎患者体内数目明显增加。本文研究慢性乙型肝炎患者在进行干扰素抗病毒治疗中其外周血调节性T细胞的变化及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2015年1月在我院进行干扰素抗病毒治疗的60例慢性乙肝患者以及同时期进行体检的20例健康成人作为研究对象。纳入标准[2]：符合慢性乙型肝炎感染诊断标准[乙型肝炎HBsAg和（或）HBV-DNA阳性6个月以上《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》]，临床确诊为慢性乙型肝炎；在参与本次研究前半年内未通过其他药物进行抗病毒及免疫调节治疗。排除标准：临床资料不全；合并肿瘤、肝肾功能不全、自身免疫

疾病、其他肝炎以及感染HIV者。分组标准：HBeAg、HBV-DNA 阴转、ALT 复常的患者为完全应答组；HBeAg、HBV-DNA和ALT 3项指标中的1或2项达标为部分应答组；HBeAg、HBV-DNA和ALT 均未达标为无应答组。所有患者均对本研究内容知晓，并签署知情同意书。患者的性别、年龄组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

所有患者均在清晨空腹的条件下取全血，通过流式细胞仪（FC-500，美国COULTER公司）测定CD4+CD25+调节性T细胞频率；采用全自动生化分析仪（AU5821，日本Beckman Coulter 公司）测定ALT；采用实时荧光定量PCR测定HBV-DNA，具体检测方法参照潘修成等[1]的研究。其中以血清ALT<40 U/L为正常。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验或方差分析，计数资料以[n（%）]形式表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前各组临床观察指标比较

完全应答组、部分应答组以及无应答组在进行干扰素抗病毒治疗前外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例、ALT含量以及HBV-DNA组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 各时间段慢性乙肝患者Tregs比例比较

治疗12周后，完全应答组患者的Tregs比例[（4.16±0.62）%]显著低于部分应答组患者[（4.98±0.63）%]和无应答组患者[（6.05±0.44）%]（P<0.05），且部分应答组患者显著低于无应答组患者（P<0.05）；治疗24周后，完全应答组患者Tregs比例[（3.88±0.71）%]显著低于部分应答组患者[（4.51±0.52）%]和无应答组患者[（6.05±0.44）%]（P<0.05），且部分应答组患者显著低于无应答组患者（P<0.05）；治疗36周后，完全应答组患者和部分应答组患者Tregs比例分别为（3.71±0.52）%和（4.11±0.63）%，均显著低于无应答组患者[（5.61±0.42）%]（P<0.05）；治疗48周后，完全应答组患者和部分应答组患者Tregs比例分别为（3.44+0.37）%和（4.01+0.57）%，均显著低于无应答组患者[（5.22±0.58）%]（P<0.05）；停止干扰素治疗24周后，完全应答组患者Tregs比例[（3.07±0.42）%]显著低于部分应答组患者[（3.82±0.47）%]和无应答组患者[（5.31±0.47）%]（P<0.05），且部分应答组患者显著低于无应答组患者（P<0.05）。此外，在使用干扰素治疗期间以及干扰素停药24周后，完全应答组及部分应答组患者各时间段Tregs比例均显著低于治疗前（P<0.05）。见表3。

2.3 各时间段慢性乙肝患者ALT达标情况比较

使用干扰素治疗后12、24、36、48周以及停止干扰素治疗24周后，完全应答组患者ALT达标患者比例分别为77.78%、

100.00%、100.00%、100.00%和44.44%；部分应答组患者ALT达标患者比例分别为75.00%、83.33%、83.33%、83.33%和50.00%。见表4。

2.4 各时间段慢性乙肝患者HBV-DNA低于500拷贝数/mL患者比例

使用干扰素治疗后12、24、36、48周以及停止干扰素治疗24周后，完全应答组患者HBV-DNA低于500拷贝数/mL的患者比例分别为44.44%、100.00%、100.00%、100.00%和44.44%；部分应答组患者ALT达标患者比例分别为25.00%、58.33%、58.33%、75.00%和25.00%。见表5。

2.5 各时间段HBV-DNA转阴与未转阴、血清学转换与未转换患者Tregs比较

HBV-DNA转阴组患者使用干扰素治疗后及停药后Tregs比例逐步下降且均显著低于未转阴组患者（P<0.05）；血清学转换组患者干扰素治疗后及停药后Tregs比例逐步下降且均显著低于未转换组患者（P<0.05）。见表6。

3 讨论

调节性T细胞[3]（regulatory cells，Tregs）是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做suppressor T cells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（n T-regs）和诱导产生的适应性调节性T细胞（a T-regs或i T-regs），如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，与自

身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。CD4+CD25+调节性T细胞[4-6]是一类最近才被认识的免疫调节细胞，起源于胸腺，发挥抑制性免疫调节作用，持续性表达IL-2Rα链（CD25），具有免疫抑制性和免疫无能性两大特征，在自身免疫性疾病的治疗、肿瘤的免疫治疗以及移植耐受的诱导等方面具有潜在的应用价值。程翔等[7]人研究表明，慢性心力衰竭患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例较正常人低，并且与慢性心力衰竭患者心功能存在相关性，说明CD4+CD25+调节性T细胞比例下降不仅与慢性心力衰竭发病有关，还与其疾病发展有关。此外，众多研究还表明[8-10]，CD4+CD25+调节性T细胞与紫癜[11]、肿瘤免疫逃逸[12]以及糖尿病合并肺部感染等有关[13]。这主要是由于CD4+CD25+调节性T细胞是一种免疫调节细胞，其表达的多少将直接影响到机体的免疫水平，表达异常时会造成机体出现疾病[14-16]。Tregs不仅与疾病的发生发展密切相关，还与疾病的治疗有密切联系。李浩等[17，18]研究发现，对于慢性乙型肝炎患者进行干扰素抗病毒治疗期间，随着HBV-DNA载量的下降，Tregs比例也随之下调。黄燕等[19，20]研究发现，慢性乙型肝炎患者体内外周血CD4+CD25+Tregs细胞升高，进行干扰素抗病毒治疗后其比例下调。

本文研究发现，应答慢性乙型肝炎感染患者进行干扰素抗病毒治疗，Tregs比例也随之下调，且越早出现下降的患者治疗后血清转阴可能越大，而无应答慢性乙型肝炎感染患者的Tregs

比例无显著变化。

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对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析

对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析 发表时间：2016-11-29T12:11:39.797Z 来源：《医师在线》2016年10月第19期作者：张艳霞胡巍刘冉侯洁琼程艳娟杜金玲武威[导读] 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升，病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。 摘要目的：跟踪观察应用病毒性肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗过程中甲状腺功能，及早发现甲状腺功能的变化，早期发现疾病，指导患者及早用药，以减少不良反应的发生，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。方法：采用自身对照原则，选择病毒性肝炎抗病毒治疗病人---进行甲状腺功能检查及甲状腺彩超等检查方法—发现异常病例-进行跟踪观察---指导治疗。结果：结论：应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中容易发生不良反应，引发甲状腺功能异常，通过临床指导，早期发现疾病，指导患者，及早用药，以减少不良反应的发生，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。 关键词：干扰素病毒性肝炎甲状腺功能相关性研究 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升，病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎的主要治疗措施。干扰素在临床中广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗尽管能够取得确切的疗效，但是临床不良反应较多，常出现类流感样反应，骨髓抑制，抑郁、妄想、焦虑等神经系统症状，也是引发药源性甲状腺疾病的重要原因[1]。药源性甲状腺疾病指的是由于使用某些药物而造成的甲状腺功能亢进或减退，对患者的影响较大，干预不及时可能造成永久性的伤害[2]。随着应用干扰素抗病毒治疗群体的增加，甲状腺功能异常者也为临床日渐关注。现从我院2010年至2014年随机选取120例抗病毒治疗病例，跟踪观察患者在抗病毒治疗过程中甲状腺功能变化，指导患者及早用药，以减少不良反应的发生，顺利完成治疗，报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料：本组120例病例来源于我院2010年至2014年确诊的病毒性肝炎患者，治疗前进行甲状腺功能及甲状腺彩超检查正常。应用干扰素（包括聚乙二醇干扰素及短效干扰素）抗病毒治疗：聚乙二醇干扰素a-2a，180ug/次，一周一次皮下注射。；短效干扰素500万单位/次，隔日一次肌注。疗程：乙肝一年，丙型肝炎1型一年，2型为半年。治疗中未使用其他可能造成甲状腺疾病的药物[3]，使用干扰素治疗后实验室检查支持甲状腺功能亢进症6例，甲状腺功能减退8例，占11.7%；其中，乙肝5例，丙肝9例；年龄22-55岁，女性9例，5例男性；应用聚乙二醇干扰素a-2a 8例，应用短效干扰素6例。 1.2诊断及治疗方法： 1.2.1甲亢的诊断及治疗：临床表现主要为易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻，女性月经稀少。甲状腺功能检查血T3、T4、FT3、FT4增高，TSH降低(一般<0.1mIU/L)。B超检查提示甲状腺弥漫性肿大，血供增多;部分病人甲状腺内可发现结节。治疗：甲亢的一般治疗包括注意休息，补充足够热量和营养等。服用抗甲状腺药物甲巯咪唑(MMI).。5mg，3次/天，甲状腺功能恢复后减至5mg/d。 1.2.2甲减的诊断及治疗：患者早期有乏力、疲劳、体重增加、不能耐寒。继而嗜睡，反应迟钝、声音变低而粗，颜面虚肿，皮肤干糙，毛发脱落，腹胀，便秘，面色腊黄，性欲下降，不育/不孕，月经紊乱等。辅助检查：血清TT3、TT4，FT3、FT4、rT3均下降，且T4下降较T3明显，甲状腺特异性抗体如TmAb、TGAb可升高等。治疗：甲状腺激素替代治疗。患者选用左甲状腺素片（优甲乐）25ug/d开始，渐增量至50ug/d，获疗效后减至维持替代量25ug/d。 1.3观察项目和指标：治疗前及治疗过程中监测患者症状，体征，常规检查肝功能，血分析，病毒学、甲功五项及甲状腺彩超。甲状腺功能及甲状腺彩超检查时间为：治疗前、治疗12周、 24周、36周、48周，治疗结束后随访观察12周或24周。 2结果本组120例患者应用干扰素抗病毒治疗后出现甲功异常者14例，占11.7%；经治疗，14例患者全部完成既定干扰素抗病毒治疗疗程，甲状腺功能在治疗结束后3个月、6个月恢复正常。 3讨论 病毒性肝炎是一种由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主要病变的一种传染性疾病，有些病人可出现慢性化而导致肝硬化，最终导致肝癌。以丙肝为例，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，如何有效治疗一直是临床热点。干扰素是一种人类和动物细胞在对各种病毒等因素刺激的应答中产生的具有多功能的一类蛋白或糖蛋白,具有广谱抗病毒及免疫调节等作用。据研究，干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可以激活免疫应答，有效缓解患者的症状[4]。临床研究亦显示，约30.8%～46%的丙型肝炎患者应用干扰素治疗后会诱导产生甲状腺抗体[5]，从而促发和加重甲状腺疾病，其中有8.3%～15%发展成临床甲状腺疾病[6]，造成药物减量或停用。通过本组研究，我们认为，应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中可引发甲状腺功能异常，但通过有效防控，临床医生可及时指导患者早期诊治，减少不良反应的发生，保证干扰素治疗的顺利进行，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。 参考文献 [1]王丽，张鸿飞，董漪，等.α干扰素治疗慢性乙型肝炎儿童诱发甲状腺功能紊乱的临床研究.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（24）：52-55. [2]丁石梅，屈伟，梁熹，等.干扰素治疗慢性丙型肝炎发生甲状腺功能异常的分析.肝脏，2014（9）：650-652. [3]黄雁翔，陈新月，马丽娜，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素.中华肝脏病杂志，2012，20（3）：216-220. [4]黄水根.核苷类药物联合小剂量短效α-2b干扰素治疗失代偿期乙、丙混合型肝炎肝硬化[J].实用临床医学，2013，14（9）：37-38. [5]杨榕，单忠艳，李玉姝，等.甲状腺自身免疫性抗体与丙型肝炎病毒感染的相关性分析[J].中华传染病杂志，2009，27（3）：138-141. [6]李新华，张爱秋，曹春蕊，等.慢性丙型肝炎伴自身抗体阳性患者的抗病毒治疗临床观察[J].中国热带医学，2011，11（7）：886-887.

注射用重组人干扰素2b说明书

注射用重组人干扰素α 2b 说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：1.对重组人干扰素α 2b 或该制剂的任何成份有过敏史者禁用。2.患有严重心脏疾病者禁用\。3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者禁用。4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者禁用。5.有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。[药品名称]通用名称：注射用重组人干扰素α 2b 商品名称：利分能英文名称：Recombinant Human Interferon α 2b for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ganraosu α 2b [成份]主要成份为重组人干扰素α 2b，由高效表达人干扰素α 2b 基因的腐生型假单孢菌，经发酵、分离和高度纯化制成。辅料为人血白蛋白、甘露醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。[性状]应为白色薄壳状疏松体，加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。[适应症]1.用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。 2.用于治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。[规格]3×106IU/支，复溶后体积1.0 毫升。[用法用量]本品可以肌肉注射、皮下注射和病灶注射。 1.慢性乙型肝炎：皮下或肌肉注射，3—6×106IU/日，连用四周后改为3 次/周，连用16 周以上。2.急慢性丙型肝炎：皮下或肌肉注射，3—6×106IU/日，连用四周后改为 3 次/周，连用16 周以上。 3.丁型肝炎：皮下或肌肉注射，4—5×106IU/日，连用四周后改为3 次/周，连用16 周以上。4.带状疱疹：肌肉注射，1×106IU/日，连用6 天，同时口服无环鸟苷。5.尖锐湿疣：可单独应用，肌肉注射，1—3×106IU/日，连用四周。也可与激光或电灼等合用，一般采用疣体基底部注射，1×106IU/次。6.毛细胞白血病：2—8×106IU/m2/天，连用至少3 个月。7.慢性粒细胞白血病：3—5×106IU/m2/天，肌肉注射。可与化疗药物羟基脲、Ara—c 等合用。8.多发性骨髓瘤：作为诱导或维持治疗，3—5×106IU/m2，肌肉注射，3 次/周，并与VMCP 等化疗方案合用。9.非何杰金氏淋巴瘤：作为诱导或维持治疗，3—5×106IU/m2，肌肉注射，3 次/周，并与CHVP 等化疗方案合用。10.恶性黑色素瘤：6×106IU，肌肉注射，3 次/周，与化疗药物合用。11.肾细胞癌：6×106IU，肌肉注射，3 次/周，与化疗药物合用。12.喉乳头状瘤：3×106IU/m2，肌肉注射或皮下注射，每周3 次（隔日1 次）。13.卡波氏肉瘤：50×106IU/m2/天，连续5 天，每次静脉滴注30 分钟。至少间隔9 天再进行下一个5 天的治疗期。14.基底细胞癌：5×106IU，瘤灶内注射，3 次/周，3 周。15.卵巢癌：5—8×106IU，肌肉注射，3 次/周，与化疗药物合用。[不良反应]使用本品常见有发烧、头痛、寒战、乏力、肌痛、关节痛等症状，常出现在用药的第一周，不良反应多在注射48 小时后消失。如遇严重不良反应，须修改治疗方案或停止用药。一旦发生过敏反应，应立即停止用药。少数病人还可出现白细胞减少、血小板减少等血象异常，停药后即可恢复正常。偶见有厌食、恶心、腹泻、呕吐、脱发、高（或低）血压、神经系统紊乱等不良反应。[禁忌]1.对重组人干扰素α 2b 或该制剂的任何成份有过敏史者。2.患有严重心脏疾病者。3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。5.有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。[注意事项]1.本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。包装瓶有损坏、过期失效不能使用。2.以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇用药经验有限，孕期内安全使用本品的方法尚未建立，因此，给孕妇注射，须在病情十分需要，并由临床医生仔细斟酌后确定。[儿童用药]儿童用药经验仍有限，对此类病例应小心权衡利弊后遵医嘱用药。[老年用药]对有心脏病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本剂治疗前及治疗期中都应做心电图检查，遵医嘱做剂量调整或停止用本品。[药物相互作用]干扰素可能会改变某些酶的活性，尤其可减低细胞色素酶P450 的活性，因此西咪替丁、华法令、茶碱、安定、心得安等药物代谢受到影响。在与具有中枢作用的药物合并使用时，会产生相互作用。[药物过量]尚未有药物过量的报告，但大剂量应用时，

乙肝的干扰素治疗方案

乙肝的干扰素治疗方案 荟萃分析表明，HBeAg 阳性患者经普通干扰素α (普通IFN α) 治疗4~6 个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA 转阴率(杂交法) 分别为37% 和17%，HBeAg 转阴率分别为33%和12%，HBsAg 转阴率分别为 % 和 % ，其疗效与基线血清ALT 水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg 阴性患者的 4 次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90% ，但持久应答率仅为10%~47% ( 平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人报道，普通IFNα疗程至少1 年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。 普通IFN α (5MU 皮下注射，每日1 次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT 升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素α-2a (PegIFNα-2a) (40 KD) 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48 周并停药随访24 周，HBeAg 血清学转换率为32%[46, 47]；BeAg 阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48 周后随访24 周，HBV DNA 对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素α亚型、PegIFN α-2a 或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。 (一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素

有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前高ALT 水平；(2) HBV DNA (二) 干扰素治疗的监测和随访治疗前应检查：(1) 生化学指标，包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平；(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。 治疗过程中应检查：(1) 开始治疗后的第1 个月，应每1~2 周检查1 次血常规，以后每月检查1 次，直至治疗结束；(2) 生化学指标，包括ALT 、AST 等，治疗开始后每月1 次，连续3 次，以后随病情改善可每3 个月1 次；(3) 病毒学标志，治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；(4) 其他，每3 个月检测1 次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；(5)应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。 (三) 干扰素的不良反应及其处理，干扰素的主

不要让甲状腺疾病成为干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石

不要让甲状腺成为慢性肝炎干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石 慢性病毒性肝炎发病率高，干扰素IFN-α（包括普通IFN-α、聚乙二醇-IFN-α等）在慢性丙型或乙型肝炎中的作用都是举足轻重的，尤其对慢性丙型肝炎的治愈率高达70% ,而未经抗病毒治疗的部分患者20～25年后将可能发展为肝硬化或原发性肝癌。但是干扰素诱导性甲状腺炎发生率高、临床病情复杂、并且国内相关研究较少，导致在临床工作中，患者本人和临床医生对于IFN-α诱发甲状腺疾病的顾虑太大，限制了IFN-α的应用，严重阻碍了抗病毒治疗的步伐，使得大量慢性肝炎尤其是慢性丙肝患者不能

得到积极有效的抗病毒治疗,甚至使一些患者失去了治疗的机会。 结合我们医院专科特色，相比较于其他医院的内分泌科，我们在临床上碰到此类患者很多，也积累了一些经验。下面我们就分析了解一下相关情况。 依据现有国内外的相关临床数据，把干扰素诱导甲状腺炎（IIT）分为自身免疫性（autoimmune thyroid disease, AITD）和非自身免疫性。自身免疫性甲状腺炎大体有三类，最常见自身免疫性甲状腺功能减退（桥本氏甲状腺炎HT）(62%)，其次为无临床症状的甲状腺自身抗体阳性( 16%)（甲状腺功能正常的甲状腺炎）和自身免疫性毒性弥漫性甲

状腺肿（Graves病，GD）(11%) 。非自身免疫性甲状腺炎表现为破坏性甲状腺炎或甲状腺自身抗体阴性的甲状腺功能减退。 通常可以通过检测机体所表达的甲状腺相关抗体的种类来区分具体是何种自身免疫性甲状腺疾病。甲状腺主要有3种自身抗体：促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。甲状腺抗体的阳性率在普通人群中很高，TGAb 和TPOAb 是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标，尤其是TPOAb的升高，现有的统计数据表明，治疗前甲状腺自身抗体阳性的个体中，治疗期间自身抗体水平增加，而治疗前抗体阴性的

基因工程重组人干扰素概述(

根据来源、基因序列和氨基酸组成分类 I 型干扰素： IFNα、IFNβ、IFN τ、IFN ω 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 其中IFN-α为多基因产物，有23种以上的亚型。 II 型干扰素：干扰素γ（IFN ) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）

2. 根据动物来源确定分类，例如人干扰素（HuIFN），小鼠干扰素（MuIFN）。 免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用。 ●对巨噬细胞的作用：IFNγ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达 增加，增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达Fc 受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。 ●对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂 量和时间等因素的影响而产生不同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫增强的效果。在适宜的条件下，IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用，但不能促进其增殖。IFNγ能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。 ●对其它细胞的作用：IFNγ对其他细胞也有广泛影响：①刺激中性 粒细胞，增强其吞噬能力；②活化NK细胞，增强其细胞毒作用；

干扰素基础知识

干扰素 干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录： 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素（IFN） 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂 1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素

十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂 药物名称：干扰素英文名称：Interferon 药物别名：序号中文别名英文别名 一．α干扰素 制剂/规格：序号制剂规格 1．注射剂5×10。单位（1 ml）；1×106。单位（1 ml）； 2．冻干剂l×10。单位 成份/化学结构：序号成份化学结构 药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax 为5～8小时。一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2～4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有0.2%～2.0%。 适应症：1.用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。 2．与其他抗肿瘤药物并用。 3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4．病毒性疾病的防治。

全面了解乙肝干扰素

全面了解乙肝干扰素 乙肝干扰素是什么？干扰素能治好乙肝吗？很多患者都心存疑虑。固然干扰素治疗乙肝效果明显复发率低，但是乙肝干扰素疗程较长，尤其是长效干扰素价格高昂，长期服用可能伴随病毒变异耐药的风险。 一、认识乙肝干扰素的本质 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种蛋白质，是乙肝抗病毒治疗的主要药物之一，被广泛应用于乙肝的临床治疗。乙肝干扰素一般分为长效干扰素和普通干扰素，具有抗病毒和提高免疫力的功能。乙肝干扰素的本质是通过提高人体的免疫能力来抗病毒。临床研究证实，乙肝干扰素能够有效地抑制病毒复制，抗病毒效果比较稳定，复发率低。但是，干扰素治疗乙肝过程中可能出现副作用也是客观存在的事实，建议乙肝患者最好做病毒变异耐药检测，定期检测，防患于未然。 专家提醒：干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，通过提高机体免疫力来进行抗病毒治疗，因此选用干扰素治疗乙肝一定要慎重，一旦使用乙肝干扰素治疗就不能随意停药，需要长期性进行治疗。如果私自停药或者不治疗，反而会加重病情。 二、干扰素治疗乙肝效果客观分析 干扰素治疗乙肝的历史较长，临床试验的文献资料丰富，医务人员对干扰素的应用也非常熟悉。一般干扰素有国产干扰素和进口干扰素，干扰素治疗乙肝的疗程有限(一般6-12 个月)，有的可以延长到18个月。需要注意的是，每位患者对激发免疫的反应不一样，不是每位患者使用乙肝干扰素抗病毒都有效，乙肝患者只有通过最新检查方法“病毒变异耐药检测技术”，才能找出真正适合自己的治疗方案。 国产干扰素VS进口干扰素治疗乙肝 ①进口干扰素制备过程更精细，效果一般比国产好，价格较贵；

②对身体产生的副作用方面没有太大区别； ③在乙肝治疗效果方面，干扰素治疗和个体情况也有关系，如果是乙肝小三阳，而且有家族史，感染时间较长，建议不要首选干扰素治疗，推荐最新乙肝治疗方法“三氧自体血回输技术”； ④另外，干扰素副反应较多，治疗期间需要定期检查肝功能和血常规。 推荐阅读：干扰素能治好乙肝吗https://www.sodocs.net/doc/805641024.html,/zhuanti/ganraosu/ 乙肝干扰素治疗周期和费用 1、乙肝干扰素治疗的疗程有限(一般6-12个月)，有的可以延长到18个月，甚至更长。 2、普通国产干扰素的价格在300元左右一支，每2天需要打一次，乙肝干扰素价格平均在5万~10万每年；如果使用进口干扰素费用一年要上百万。 临床实践证实：使用干扰素治疗最佳时期选择在肝炎活动期，即丙氨酸氨基转移酶(ALT)200单位/升左右时治疗效果最好。此外，治疗中还需要做病毒变异耐药检测，对乙肝患者密切观察、定期随访和化验。 三、乙肝打干扰素有什么影响？副作用大吗？ 乙肝干扰素抗病毒治疗虽然有效，但用药时间较长，有一定副作用，主要表现为发热、头痛、肌肉酸痛等感冒样症状。如果乙肝患者不注意对自身出现的症状，不能够及时治疗的话，就会进一步加重病情。 由于干扰素副作用比较大，正规医院对干扰素类药品使用都会非常谨慎。目前乙肝的治疗，一定要科学规范，通过做病毒变异耐药检测选择对症治疗方案，才能取得最佳的治疗效果。 四、精确检测、分析病情是科学治疗乙肝和控制治疗的关键 病毒变异耐药检测肝病最新检查方法——郑州中大肝病医院的荧光PCR双通道病毒变异耐药检测系统，能够科学深入的检测病情，包括乙肝病毒在体内存在的数量，是否复制，是否传染，有没有必要吃药，适合用哪一类抗病毒药物以及对药物是否耐药性等，提供科学正规完整个性化的乙肝治疗方案，解决了乙肝治疗中盲目用药，治疗反复等传统治疗方式的弊端。 病毒变异耐药检测技术的8大优势 1、检测病毒是否变异耐药 2、检测病毒在体内存在的数量 3、了解乙肝病毒是否在复制

干扰素的作用与副作用

干扰素的作用与副作用 2009年AASLD慢性乙肝指南中指出，慢乙肝抗病毒治疗的7种药物，可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素α（α2A、α2B）呢？ 我们知道，人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，能抑制多种DNA 病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素（IFN）的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译）直接抗病毒外，还可以通过免疫调节（例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性）间接起到抗病毒作用。普通干扰素α因其半衰期短，隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素α（PEG IFN-α）是将惰性的聚乙二醇分子（无活性、无毒性）,一线性或者分枝状连接在干扰素分子上，而达到延缓其吸收和排泄，从而延长其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗，大约有10%的患者可能出现表面抗体（HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而，干扰素也有禁忌症和适应症，今天作此文以供参考。 禁忌症：妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相对禁忌症：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 治疗前，干扰素疗效好坏可以采用预测因素：（以下因素越多疗效越好）1，治疗前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母婴传播；6，肝脏纤维化程度轻；7，对治疗依从性好；8，无HCV、HDV、HIV合并者。 干扰素也有副作用，常见副作用及处理方法如下： 1.流感样症候群：表现为发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38~40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，可以给予温水擦浴等物理降温，也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。 2.一过性骨髓抑制：主要有外周血白细胞（中性粒细胞）及血小板数量减少；白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，应该停药。 3.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况，治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。 4.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 5.皮肤反应：使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发，一般停药后可有恢复，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 6.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 7.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟，会使月经周期延长，停药后可恢复。 8.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗体的产生，而提高干扰素疗效。 9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等，严重者要停药。 此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。

干扰素抗肿瘤机制及其治疗肿瘤的研究进展

中国药理学通报Chinese Pharmacological Bulletin2017 Sep；33(9) ：1195 ~9?1195 ?网络出版时间：2017 - 8 - 20 16 :47 网络出版地址：http ://k n s. cnki. net/kcms/detail/34. 1086. R. 20170820. 1647. 006. html 干扰素抗肿瘤机制及其治疗肿瘤的研究进展 张擦擦1，仲金秋1，曹玉珠1，吴佳伟1，陈文星，王爱云，陆茵 (南京中医药大学1.药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室， 2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京210023) doi：10. 3969/j. issn.1001 - 1978. 2017.09.003 文献标志码:A 文章编号= 1001 -1978(2017)09-1195 -05 中国图书分类号：R-05; R341.1; R730. 22; R730.51;R977. 6 摘要:干扰素（interferons,IFNs)是多功能细胞因子家族成员 之一，是一类高活性多功能的糖蛋白。近年来研究发现,IF-NS能够通过调控肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤转移及血管新生、激活抗肿瘤免疫反应发挥强大的抗肿瘤作用。将其与其他 肿瘤治疗方法联合应用可抑制多种血液系统肿瘤及实体瘤 的发展进程。同时，采用IFNs诱导剂或将IFNs与新兴免疫 疗法联合应用能明显增加肿瘤治疗效果。该文综述了近几 年报道的IFNs抗肿瘤机制及临床应用的相关研究,为后续 科学研究和临床治疗提供一定指导。 关键词:干扰素;肿瘤;分子机制;转移;免疫;临床治疗 肿瘤作为严重威胁人类生命及健康的最主要疾病之一, 已成为全球研究的热点[1]。肿瘤具有高度复杂性、可变性和 多样性的生物学特征，肿瘤发生发展的机制以及有效合理的 治疗方案仍是目前科学研究的重心。传统的肿瘤治疗方式 包括外科手术、放疗、化疗，显示出较好疗效但均存在诸多弊 端。近年来兴起的肿瘤免疫疗法较传统肿瘤治疗手段明显 提高患者的生存质量。干扰素（interferons,IFNs)疗法作为 肿瘤免疫疗法中的重要一员，已有多年肿瘤治疗的临床经 验。大量研究表明，干扰素对多种肿瘤的生长具有很好的抑 制作用。例如,对于黑色素瘤[2]、恶性淋巴瘤[3]、肾癌[4]等 收稿日期:2017-05-12,修回日期:2017 -06-25 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No 81403260,81573859, 81673725 ,81673648);江苏高校优秀科技创新团队计划 [苏教科(2013)10号文];江苏高校品牌专业建设工程资 助项目（N〇PPZY2015A070);江苏高校中药学优势学科建 设工程资助项目（PA PD)[苏政办发（2〇14)37号文];江 苏普通高校研究生科研创新计划项目（N〇KYZZ15_0271, KYLX_0972) 作者简介:张婷婷(1994 -),女，硕士生,研究方向：中药抗肿瘤药理 学，E-mail:cassiett095@ 163. com; 王爰云（1974 -)，女，博士，副教授，硕士生导师，研究方 向:活血化瘀中药对肿瘤转移的影响，通讯作者，心1:025- 85811237 , E-mail ：way9815@ 163. com 临床治疗均表现出明显的抗肿瘤效应。最新研究显示，采用 IFNs与其他新兴疗法联合治疗肿瘤能够明显提高抗肿瘤疗 效,为肿瘤治疗提供了新的契机。本文结合最新研究对干扰 素抗肿瘤机制及其与肿瘤治疗的关系加以综述，为后续的科 学研究及临床指导提供参考。 1干扰素的分类 IFNS是一类高活性、多功能的分泌型糖蛋白，具有抗增 殖、抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等作用。根据其基因序列、染 色体定位和受体特异性等特点可分为I型、n型和m型if-NS。人类I型干扰素基因位于第9号染色体短臂，编码17 种不同的蛋白质,包括有13种亚型的IFNct及IFN(3、IFN S、IFN k、IFN?。I型IFNs具有一个共同的细胞表面受体正- NAR(interferon alpha receptor),由IFNAR1 和IFNAR2 两个 亚基组成。II型干扰素只有1种，g[I IFN7。IFN7的细胞表 面受体为 IFNGR(interferon gamma receptor),由IFNGR1 和IFNGR2两个亚基组成。I I I型IFNs包括IFNX1、IFN入2、IFNX3和IFNX4,前三者也分别被称为IL-29、IL-28A和IL-28B。IFNct主要来源于B淋巴细胞、巨噬细胞、N K细胞；IFNp主要由成纤维细胞和上皮细胞产生，少部分来源于巨 唆细胞;IFN7主要由浆细胞样树突细胞（plasmacytoid den-dntlC cells,PDC)生成;而淋巴细胞、髓样或上皮细胞能够产 生IFNX。其中，主要在抗肿瘤方面发挥重要作用的为I型和 I I型IFNs,而II型IFNs相比于I型IFNs毒副作用较小，在抗 病毒和抗肿瘤方面具有应用前景。III型IFNs通过基础研 究已被证明有一定的抗肿瘤作用[5]，但目前仅用于病毒性肝 炎的临床治疗。近年来，大量实验数据和临床报道证实IF-NS具有明显的抗肿瘤作用，可以明显延长肿瘤患者的无进 展生存期、提高肿瘤患者的生存质量。 2干扰素发挥抗肿瘤效应的分子机制 2.1干扰素调控肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤效应恶性肿瘤 的形成是细胞生长失控，无限增殖所致。IFNs能够调节多 种增殖相关基因的表达，阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞 凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。 2.1.1干扰素对细胞周期的调控恶性肿瘤细胞分裂生长 异常通常伴有细胞周期调节基因突变,导致生长启动蛋白过 表达。研究显示,干扰素能够在一定程度上延长肿瘤细胞周 期，抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用。Maeda等[6]利用荧 光泛素化细胞周期指示剂（FUCCI)对人肝癌细胞系Huh7检 测，结果显示,IFN

干扰素治疗慢性乙型肝炎最佳治疗时机的选择

干扰素治疗慢性乙型肝炎最佳治疗时机的选择 发表于：作者： 免疫清除期慢性乙型肝炎患者适合抗病毒治疗。这个时期的患者ALT水平升高伴随肝细胞炎性反应坏死，血清HBV DNA水平比免疫耐受患者降低。根据患者ALT水平来把握干扰素治疗时机。ALT水平变化是慢性乙型肝炎患者免疫反应比较直观的指标。免疫清除期患者的ALT水平随免疫反应状态不同，呈现“升高、下降、复常”动态变化。ALT水平较高的患者免疫反应较强，ALT较低患者免疫反应较弱，ALT正常时免疫反应更弱。ALT较高水平(如2×ULN，甚至5×ULN以上)、血清HBV DNA较低水平(如1×106 拷贝／mL以下)、较明显的肝细胞炎性反应坏死(如G2以上)的患者经抗病毒治疗后持续应答率较高。但患者免疫反应过于强烈，干扰素治疗时免疫反应可能进一步增强，有导致肝脏失代偿的风险。因此，我国和国际上相关专业学会的指南都认为ALT水平升高(2～10)×ULN是干扰素治疗的适合时机，是有效和安全的。AL T水平正常或轻度升高(<2×ULN)患者经干扰素治疗的应答率较低；ALT明显升高(>10×ULN)患者免疫反应较强，治疗后可能有失代偿风险。 专家们建议：ALT为(1～2)×ULN或ALT>10×ULN的患者考虑干扰素治疗时，①对于反复出现轻度ALT水平升高[(1～2)×ULN]或

ALT正常的患者，如果患者年龄较大(40岁以上)、有慢性乙型肝炎或肝细胞癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或CT检查提示肝脏有慢性病变，建议行肝组织活检。对G2或以上患者，建议实施抗病毒治疗(包括干扰素)；②对于ALT水平明显升高(>10×ULN)应当实施抗病毒治疗。如考虑使用干扰素则应先密切观察病情变化，同时适当给予护肝等对症和支持治疗。一旦ALT水平开始下降。或已下降至<10×ULN，不伴有明显胆红素升高则可采用干扰素治疗。可根据患者具体情况按正规剂量或先从小剂量开始；③对于ALT水平明显升高(>10×ULN)的患者考虑干扰素治疗时，应当由具有丰富干扰素临床应用经验的专家实施或指导实施。治疗过程中应密切观察病情变化，必要时可考虑调整治疗方案。 来源：北京地坛医院新闻录入：wushuyun 阅读802次

干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议

·专家建议·干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 (2010年更新) 万谟彬翁心华 2007年《中华传染病杂志》发布《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》[1](《专家建议》)以来，编辑部收到包括来自基层在内的各级临床医师的多方面反馈信息，其中大多数认为通过学习和应用《专家建议》加深了对干扰素个体化治疗慢性乙型肝炎的认识，为科学、合理地应用干扰素起了积极指导和帮助作用，并热切期望《专家建议》能得到定期修改和更新。为此，《中华传染病杂志》于2009年10月6日召集全国有关专家举行了专题研讨会。与会专家回顾了干扰素治疗慢性乙型肝炎的最新研究进展，复习了欧洲肝病学会和美国肝病学会最新发布的慢性乙型肝炎的临床指南[2-3]，对当前治疗慢性乙型肝炎的有关热点问题进行了专门研讨。在此基础上更新的《专家建议》初稿于2010年1月9日提交至更大范围的专家研讨会进行审议和修改，最终根据多数专家意见形成目前的《专家建议》。 一、干扰素治疗慢性乙型肝炎的相关问题 1．对干扰素作用的基本认识：慢性乙型肝炎发病的基本因素是持续的病毒复制和机体对病毒的免疫反应。免疫功能正常人群感染HBV后能在短时期内有效清除病毒，基本不发展为慢性感染。大多数慢性乙型肝炎患者对HBV免疫耐受，难以通过免疫反应清除病毒。病程中患者反复出现肝脏炎性反应坏死和纤维化，甚至最终进展至肝硬化和肝细胞癌。目前，对慢性乙型肝炎的治疗策略是长期最大限度地抑制病毒复制，或通过增强机体免疫反应来提高清除病毒能力。干扰素是目前公认治疗慢性乙型肝炎的重要药物，具有增强清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒的作用。 干扰素的基础研究和临床应用已有半个多世纪的历史，干扰素治疗慢性乙型肝炎也走过30多年历程，积累了丰富的经验。以往研究已经证实，干扰素治疗慢性乙型肝炎在相对确定的疗程内患者的病毒抑制率和HBeAg消失率或血清学转换率较高，停药后复发率较低。取得持续应答的患者可改善远期预后，减少肝硬化和肝细胞癌的发生率，提高生存率。近年的聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床研究完善了以往普通干扰素研究中的某些不足，如设计不够严谨、检测方法不够敏感、病例数不够多、亚裔患者偏少、疗程偏短等。国际多中心研究结果显示，聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者比普通干扰素具有更高的HBeAg血清学转换率[4]。聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗HBeAg阳性和阴性患者48周、停药24周比拉米夫定单药治疗也有更高的持续应答率，接受聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗的HBeAg阳性和阴性患者中均有一定比例患者出现HBsAg 消失或血清学转换[5-6]。另一项欧洲的研究中，266例HBeAg阳性患者接受聚乙二醇干扰素α-2b或联合拉米夫定治疗52周。结果显示两组患者在结束治疗并停药6个月的HBeAg 阴转率相同，HBsAg阴转率为7％比7％，患者的持久应答率相等[7]。这些研究结果提示，聚乙二醇干扰素(包括普通干扰素)对慢性乙型肝炎的治疗应答较持久、治疗目标相对更高，即有望在相对确定的疗程内达到HBV DNA明显下降或抑制病毒的“基本”目标，更有望争取实现HBeAg血清学转换的“满意”目标，甚至HBsAg消失的“理想”目标。干扰素和核苷(酸)类似物都是治疗慢性乙型肝炎的有效药物，两种治疗方法具有互补性，如果其中一种方法疗效不明显、甚至无效时改换成另一种治疗方法仍可有效。因此，对于优先选择干扰素(包括聚乙二醇干扰素)治疗的患者，经一段时间治疗后有病毒学或血清学应答者继续治

干扰素的作用机理以及干扰素的分类和产生的细胞

干扰素的作用机理以及干扰素的分类和产生的细胞 2014.9.29 详细介绍： 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种多功能蛋白质（生 物学上叫细胞因子）。我们都得过流行性感冒，当你发热、 全身肌肉、关节酸痛、全身无力时，你就感受到了干扰素的 存在。当然也还有其它细胞因子的参与，但干扰素是病毒感 染时产生的最主要的细胞因子之一。如果您曾经注射过干扰素，医生会告诉你打干扰素后会出现“流感样症状”，这是因为流感时的症状其实也是干扰素引起的。 干扰素是个多功能的蛋白质，属于人体天然免疫的重要组成 部分。总的来说，干扰素具有以下几个重要作用： 1、抗病毒作用。当我们的机体感染病毒时，体内会产生大 量的干扰素。 2、抗增生作用。这是干扰素能用于治疗多种肿瘤的原因。 3、免疫调节作用。干扰素是天然免疫的一部分，但干扰素 也参与多种特异性的细胞免疫，如增强感染的肝细胞表达被 T淋巴细胞识别的蛋白质，帮助T细胞识别病毒感染的细胞等。 4、抗纤维化作用。这是为什么干扰素治疗的病人肝纤维化 会明显好转。 此外，干扰素还有抗新血管增生、促进细胞凋亡等多种功能。

但在治疗慢性乙肝方面，抗病毒作用和免疫调节作用，以及 抗纤维化作用可能是主要的。 干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂刺激细胞所产生 的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种 生物学活性。α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主要由 人成纤维细胞产生，α和β干扰素属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用较强。γ干扰素由T细胞产生，为Ⅱ型干扰素（免疫干扰素），其免疫调节作用较抗病毒作用强。 根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将 其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。 IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的不同。 现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型，而IFN-α有约二十余个亚型。 自80年代以来，许多研究显示，干扰素（尤其是α-干扰素 及γ-干扰素）除具有抗病毒、免疫调节的作用外，还具有明 显的抗细胞增殖作用。因此，目前干扰素已被用于治疗多种 白血病