ACOGSMFM实践指南：遗传性疾病的产前诊断(完整版)

ACOG/SMFM实践指南：遗传性疾病的产前诊断（完整版）

产前基因诊断性检测的目的是尽可能在最大程度上确定胎儿是否存在特定的遗传性疾病或基因异常。相比之下，产前基因筛查的目的是评估患者其胎儿患遗传性疾病的风险是否增加。最初产前基因检测主要用于唐氏综合征（21三体综合征），但现在它能检测更为广泛的遗传性疾病。虽然必须进行羊水穿刺或绒毛膜活检（CVS）以明确诊断大多数遗传病，但在某些情况下，胎儿超声显像、超声心动图或核磁共振成像可能诊断特定的胎儿结构畸形并提示可能存在的潜在基因异常。

产前基因检测的目的是发现可能会影响孕妇、胎儿或新生儿的健康问题，同时为患者及其妇产科医师或其他产科保健者提供足够的信息以对妊娠管理做出足够充分知情的决定。产前基因检测不能确定所有的胎儿畸形或问题，并且任何检测都应该注重单个患者的风险、生育目标以及意愿。患者了解所有产前筛查和诊断性检测的益处和局限性是很必要的，包括能被检测方法发现以及那些不能被发现的基因异常。同样重要的是患者应当意识到许多遗传性疾病有着不同的临床表现或表型，以及基因检测的结果无法预测所有的结局。产前基因检测有很多益处包括：当结果正常时使患者安心、识别那些产前治疗可以获益的疾病、通过确保合适的分娩地点和患病婴儿之必需护理人员以获得最佳新生儿结局，以及指导终止妊娠的时机。

本实践指南的目的是综述目前产前基因诊断性检测的现状及支持其应用的证据。关于胎儿非整倍体筛查的相关信息参考163号文件：胎儿非整倍体筛查。

背景

胎儿遗传性疾病是指由基因组的差异引起的结构或功能的异常，不同于那些主要由环境或其他不良因素引起的疾病。现在越加认识到这些区别并不总是明确的。遗传易感性可能使人更易受环境的影响，同时一些基因异常可能只在特定的环境条件或情况下出现症状或显性。一些疾病有表观遗传基础，即依赖于双亲来源或其他有影响的基因修饰可以激活或沉默基因。现在愈加发现遗传和遗传学的复杂性以及当前对它们的认识是不完善的。因此产前诊断可能很复杂，基于产前基因检测的结果并不总能预测临床结局。此外产前诊断性检测只能用于一些而不是全部的遗传病。

一般而言，染色体异常和单基因疾病可以通过分析胎儿组织而确定。这些异常情况是产前诊断性检测最主要的目标。妊娠发生染色体异常相对常见。大约150例活产中有1例涉及某种类型的染色体异常，导致胎儿或新生儿表型异常。染色体异常在早孕期更常见；大约三分之二的隐秘性自然流产（比如无意识妊娠的早期胚胎死亡）、一半早孕

期确定的流产以及5%的死产是由细胞遗传学异常导致的。估计有5-7%的婴儿和儿童死亡是染色体异常的结果。染色体异常在多发流产和胎儿结构畸形的情况下也更常见。

染色体异常包括染色体数目或结构的异常。非整倍体是最常见的染色体数目异常，即有一条或多条染色体的增加或缺失。也可能是一套或多套染色体的增加（如三倍体或四倍体）。染色体数目异常可以是嵌合型的，即意味着并不是所有的细胞系都存在染色体数目异常。

除了染色体数目异常，染色体结构异常如缺失、重复、易位和其他重排也会发生。虽然并不是所有的缺失和重复都是病理性的，但一些大的缺失或重复则很容易被核型分析发现；而其他小的微缺失或重复只能通过染色体微阵列、荧光原位杂交技术（FISH）或其他特定的方法检测。在有些情况下染色体发生平衡易位，即正常基因组的内容被保留但发生重排。有时易位或其他重排可能导致染色体片段的整个复制或丢失。尽管染色体平衡易位可能导致复发性流产或使后代基因异常的风险增加，但其表型通常是正常的，特别是当这种易位由是遗传导致时。而一些丢失遗传物质的易位则可能有重要的临床意义，尤其是当易位是由新的突变引起而非遗传于双亲。

与大的重排相比，有些遗传性疾病则是由单基因突变导致的。完全由单基因异常引起的疾病相对少见。许多单基因疾病的表型被基因修饰

或外加基因组合的独立作用所影响，通常还与环境相关。单基因疾病包括镰刀状细胞贫血症、囊性纤维化、血友病、Tay–Sachs病等。如果单基因疾病已被确诊且影响家系的特定突变也已确认，则胎儿细胞的靶向基因检测可以发现此种单基因疾病。

单独的出生结构缺陷比染色体异常更常见，如先天性心脏缺陷、神经管缺陷以及面裂。这些特征通常是由多基因与环境因素共同作用所决定并且为单独存在的（与遗传综合征或基因诊断无关）。但由于遗传因素的存在，相比一般人群先天性畸形更常发生于那些患遗传病的家系中。单独的先天结构畸形是由遗传和环境因素之间复杂的相互作用所引起，因此产前诊断性基因检测特定的DNA往往不可行，相反其常由超声或其他成像技术来诊断。

虽然大部分基因都在核基因组中编码，但线粒体有自身独立的基因组。所有的线粒体都是母系遗传，来自于卵母细胞的细胞质。线粒体DNA 可以发生突变并引起疾病。因为线粒体是有氧代谢所必需的，所以线粒体疾病通常影响能量需求高的组织如中枢神经系统、心脏和肌肉。因为线粒体异常的数目不同且与预测表型之间的关系也具有多样性，所以线粒体疾病的产前诊断可能很复杂，临床结局很难预测。

产前诊断的实验室技术

几种实验室技术可用于产前诊断检测胎儿样本。每种检测提供的信息不同，检测方法的选择取决于相关异常以及患者的意愿。

产前诊断性检测的主要指征为诊断胎儿染色体异常。传统核型分析检测的细胞最主要来自羊水穿刺或CVS。这种方法适用于所有非整倍体的鉴定，包括三体综合征、45,X（Turner综合征），其他性染色体非整倍体如47,XXY（Klinefelter综合症）以及大的重组。如果嵌合型没有出现在所检测胎儿特定的细胞系中，核型分析则可能无法发现嵌合体胎儿。因为核型分析需要细胞培养分裂中期的细胞，故常在取样7-14天后才得到结果。来源于CVS或羊水穿刺的细胞培养失败罕见，但获取于死产或死胎的细胞则更常发生。核型分析非整倍体诊断的准确率大于99%，同时检测的染色体异常大于5-10百万个碱基。

荧光原位杂交分析使用荧光标记的探针检测特定的染色体或染色体区段以确定样本中相应染色体区段出现的数量。荧光原位杂交技术可以使用羊水穿刺或CVS收集的非培养细胞，并提供常见的非整倍体评估。FISH的结果比常规核型分析更快，通常在2天以内。最常见的FISH检测板是13、18、21、X以及Y染色体的筛查。也有检测其他染色体异常如22q11.2缺失综合征的探针，但须特别要求。如有需要，荧光原位杂交也可在培养细胞的分裂中期进行以评估特定的基因微缺失或重复。虽然检测板中那些染色体的FISH结果已被证明是准确的，但它只是一种筛查方式。假阳性和假阴性的FISH结果已有报道，且

异常的FISH结果不具有诊断性。因此基于FISH信息的临床决策应至少包括以下一项其他结果：验证性常规分裂中期染色体分析、染色体微阵列或一致的临床信息（如异常超声发现、唐氏综合征或18三体综合征阳性筛查结果）

染色体微阵列分析是一种可以确定主要染色体非整倍体以及常规核型分析不能检测的亚微观变化的技术。重复或缺失的DNA片段通常被称为“数目拷贝变异”。染色体微阵列分析能够辨别几乎所有能检测到的异常核型（平衡易位和三倍体除外），但与核型分析相同，某些情况下低水平的嵌合可能不能确定。如同FISH，染色体微阵列分析可以直接在未培养的组织或是培养的细胞上进行。直接使用未培养的细胞进行染色体微阵列分析的优势是周转时间迅速（大约3-7天）。同时这种技术还可以利用细胞培养不能存活或常规核型分析不能使用的细胞。因此死胎和死产时染色体微阵列比常规核型分析更好。

染色体异常低于常规核型分析的分辨率也会导致表型异常；使用染色体微阵列分析能发现胎儿的这些数目拷贝变异。当产前超声检查发现结构畸形但核型分析正常时，大约6%的胎儿染色体微阵列将检测到有临床意义的染色体异常。因此对于以胎儿超声检查发现结构畸形为指征而接受产前诊断的患者，应推荐染色体微阵列分析作为主要检测（取代常规核型分析）。如果结构畸形强烈提示胎儿特定的非整倍体

（如十二指肠闭锁或心脏房室缺损，即21三体综合征的特征），在行染色体微阵列分析前可以先行应用或不应用FISH的核型分析。

大约有1.7%超声检查及核型正常的患者其染色体微阵列分析能检测到病理性（或者可能病理性）的数目拷贝变异，并且推荐染色体微阵列分析用于任何选择接受侵入性诊断检测的患者。

当有以下指征时，如Tay–Sachs 病和Canavan病等，应用其他检测方法包括测定酶活性或其他生物学标志，可以确定异常生化物或其他紊乱的存在。然而因为特定突变的DNA检测越来越普遍，并且高分辨率超声提高了诊断的准确率，这些检查方法使用较少。

侵入性产前诊断检测技术

多种技术可用于获取胎儿细胞以得到诊断，包括胚胎植入前分析、CVS 以及羊水穿刺。产前诊断很少需要胎儿血液和组织，因此以此为指征行脐血穿刺和胎儿活检罕见。母体血浆游离DNA分析可用于产前检测一些异常DNA或胎儿特征，如Rh类型，但游离DNA检测仍被认为是一种筛查方法，任何情况下认为其具有诊断性都不够准确。

胚胎植入前遗传学诊断

胚胎植入前遗传学诊断是指在植入前对胚胎进行特定遗传性疾病检测。胚胎植入前基因检测的是卵细胞和受精卵的极体——来源于卵裂

期胚胎的单个卵裂球或囊胚期细胞滋养外胚层的一组细胞。胚胎植入前遗传学诊断可以应用细胞遗传学或分子生物学技术来检测体外受精形成的早期胚胎，并且可以检测大部分家系中已确认的突变相关遗传性疾病。因为胚胎植入前遗传学诊断只检测早期胚胎的一个或几个细胞，故可能出错，通常推荐使用CVS或羊水穿刺来证实其结果。

绒毛膜活检术

产前基因诊断绒毛膜活检术常在妊娠10到13周进行。经宫颈或经腹到达胎盘可以获取胎盘绒毛。使用连续超声引导，将细针尖端或专门的导管固定在胎盘并不穿过羊膜囊。使用带负压的注射器吸入少量胎盘绒毛。尽管比较经宫颈和经腹CVS风险的数据有限，但似乎这两种方法没有显著差异。

CVS与羊水穿刺相比主要优势是前者可以在妊娠早期进行并且用于分析的活细胞标本处理时间更短（5-7天比7-14天），故可在妊娠早期得到结果。尽管羊水穿刺也是产前诊断的一种选择，而在早孕期超声检查或筛查异常后，更早的CVS结果可有更多的妊娠管理选择。

CVS导致的妊娠丢失在逐渐减少。最近的一项mata分析包含一个对照组，纳入8899例行CVS的女性和37388例未行此术的女性，计算出与CVS相关的妊娠丢失率为0.22%（455例中1例）

尽管有报道称CVS和短肢畸形有关，但发生这些畸形的风险似乎很低，妊娠10周前行此术和畸形关系更明显。世界卫生组织分析报道在行CVS后短肢畸形的发生率为每10000人中6人，这并不明显高于一般人群的发病率。在妊娠10周或之后考虑行CVS而担心其可能与短肢畸形有关的女性可以放心，因为发生畸形的风险很低并且似乎不高于一般人群的风险。另一个CVS的并发症是阴道点滴出血或流血，多达32%经宫颈CVS的患者可能发生；而经腹CVS后出血的发生率较低。细胞培养失败、羊水渗漏或CVS后感染的发生率低于0.5%。

羊水穿刺术

以基因诊断为目的的羊水穿刺常在妊娠15周到20周进行，但它也可在20周后的任何孕周进行。许多大型多中心研究已证实遗传相关羊水穿刺的安全性及其细胞遗传学诊断的准确性。通常羊水穿刺采用无菌技术、22号脊髓针并且在连续超声引导下进行。从无胎儿部分及脐带的囊中获取20-30ml羊水样本。尽管数据显示穿刺相关妊娠丢失率在经胎盘与不经胎盘两种方式之间没有差别，而如果技术上可行常需避免细针经胎盘通过，特别是涉及同种异体免疫的情况下。如果羊膜和绒毛膜没有融合则穿刺往往需推迟，因为此时获取羊水失败的可能性更大或者需要二次穿刺。

羊水穿刺最重要的风险是妊娠丢失。与CVS一样，中孕期羊水穿刺的穿刺相关妊娠丢失率逐渐降低，可能是由于经验的增加以及技术和显

像质量的提高。羊水穿刺后流产的准确数据很难获得，因为此结局罕见并且要将羊水穿刺后经历流产的女性与恰当的对照组相比较很困难。现今单中心报道的穿刺相关妊娠丢失率为0.13%（769例中1例）到0.27%（370例中1例）。最近一项羊水穿刺流产风险的mata分析纳入了超过42000例接受羊水穿刺的女性以及138000例未手术的女性，估计穿刺相关妊娠丢失率大约为0.11%（900例中1例）。在熟练的卫生保健者做手术的情况下，目前估计归因于产前诊断程序中穿刺相关妊娠丢失率约为0.1-0.3%。羊水穿刺和CVS的妊娠丢失率都非常低。这些数据是从高患者量、技术成熟中心的报道中所估计，可能不适用于其他情况。另外，当患者咨询羊水穿刺流产可能性时，把穿刺相关风险置于患者背景风险之中考虑是很重要的。

羊水穿刺的轻微并发症很少发生，包括一过性阴道点滴出血或羊水渗漏，大约所有病例的1-2%会发生。羊水穿刺后足月前羊膜早破的围产儿结局明显好于在相似孕周发生自发性胎膜早破的；中孕期羊水穿刺后发生羊水渗漏的病例中围产儿存活率超过90%。因为羊水穿刺在连续超声引导下进行，胎儿的细针损伤已有报道但罕见。0.1%的样本发生羊水细胞培养失败。

过去早期羊水穿刺在妊娠10周到13周进行，方法类似于中孕期羊水穿刺术。然而早期羊水穿刺比中孕期羊水穿刺的妊娠丢失率和其他并发症的发生率都明显更高。一项多中心随机试验中，早期羊水穿刺后

自发妊娠丢失率为2.5%，相比之下传统的羊水穿刺为0.7%。早期羊水穿刺后胎膜破裂更易发生，畸形足的发生率为1.3%，而中孕期羊水穿刺后畸形足发生率为0.1%。早期穿刺后发生羊水培养失败明显更多，产前诊断需要额外的侵入性操作。因此不推荐早期羊水穿刺（妊娠14周之前）。

诊断相关操作经验

早期研究结果表明妊娠丢失、标本血液沾染、羊水渗漏以及需要一次以上穿刺的发生率与操作者的经验、小细针的应用以及超声引导有关。还有一个与CVS安全操作相关的重要学习曲线，同时大部分报道的数据来自于那些技术成熟、高患者量的中心。操作相关丢失率在缺乏经验的卫生保健者中可能不同。

临床注意事项和推荐

什么时候应提供产前诊断性检测？

无论母亲年龄或其他危险因素，产前评估非整倍体的筛查或诊断检测应提供给所有的孕妇。应尽可能在妊娠早期讨论基因检测，最好是在第一次产检的时候，以便能选择早孕期的检测方法。检测前的咨询应是分享决策的过程，并且包括对患者发生非整倍体和其他遗传性疾病风险的探讨。筛查和诊断性检测之间的差别也应进行讨论。

哪些患者胎儿患遗传性疾病的风险增加？

以下几类患者胎儿患遗传性疾病的风险增加：

?母亲高龄——尽管非整倍体的风险随着母亲年龄的增加而增加，单独的年龄并不是有效的非整倍体筛查因素。相比之下染色体结构异常，包括微缺失和重复，发生率不随母亲年龄增加而增加。

?父亲高龄——子女患单基因疾病如软骨发育不全、Apert综合征、Crouzon综合征等的风险增加与父亲的年龄有关。虽然没有共识，大多数研究建议将父亲年龄40-50岁定义为高龄。遗传风险主要与精子形成期间基因突变的发生率增加有关。目前没有推荐用于与父亲高龄相关发病风险增加疾病的筛查方法或诊断检测板；用标准筛查和诊断进行妊娠管理，包括超声检查评估胎儿身体结构发育。

?双亲为染色体重排携带者——女方或男方携带染色体平衡重排，如易位或倒置，通常其自身表型正常，但产生的配子发生染色体不平衡重排并导致后代基因异常的风险增加。这可能发生，因为遗传物质的少量丢失或重复会破坏基因或改变基因的功能。对于大部分重排，所观察到的活产后代异常的风险小于理论风险，因为这些配子最终为不可存活的妊娠及流产。一般来说，因异常子女出生后而确诊携带染色体重排的双亲，将来其后代发生染色体不平衡重排的风险为5-30%，然而因其他原因确诊的（如在不孕症检查中）其后代发生的风险则为

0-5%。而如与9号染色体有关的一些臂间倒位例外，被认为是一般人群的常见变异，通常没有临床症状。

?双亲为非整倍体或非整倍体嵌合体——患21三体综合征的女性，虽然生育能力低下，但其后代发生三体的风险增加。47,XXX的女性和47,XYY的男性往往可以生育，尽管有限的数据可用，但还不了解其后代发生三体的风险是否确实增加。关于男性Klinefelter综合征（47,XXY）的有限数据表明，其伴侣通过体外受精——胞浆内精子注射而怀孕不增加其后代发生非整倍体的风险。

?先前子女出生结构缺陷——大部分出生缺陷，如神经管缺陷和先天性心脏畸形，具有单独性并且由多基因和环境因素的交互作用所导致。由于这些疾病有遗传成分，故在家系中有复发倾向。虽然单独的结构畸形的复发风险与公认的遗传综合征无关，而因畸形的类型以及患病子女的性别而不同，通常在2-3%之间，但也可能更高，这取决于家系中患病的人数。

?双亲为遗传性疾病携带者——双亲患遗传性疾病如镰状细胞贫血病、Tay–Sachs病和囊性纤维化或为其携带者，其子女患病的风险增加。患常染色体显性遗传病如多发性神经纤维瘤的人有50%的基因传递风险。一些常染色体显性遗传病只出现在一个先证子女，但无其他家族成员患病则可能是发生了新的突变。这种情况取决于疾病的类型，

复发风险可能稍增加。为了确保复发的检测能提供信息以建立分子诊断，检测患病子女往往是必需的。如此确诊也可保证准确评估将来再妊娠的风险。

?先前胎儿或子女常染色体三体或性染色体非整倍体——无论之前妊娠为自然流产、首次发生（后代非整倍体）时的孕妇年龄以及随后产前诊断时的孕妇年龄，已有一次妊娠受影响的女性其常染色体三体复发的风险是孕妇年龄相关风险的1.6-8.2倍，同时也取决于三体的类型。第二次常染色体三体似乎可发生于任何染色体，不仅是先前妊娠出现的那种（三体）。47,XXY和47,XXX复发的风险也升高但不确定。45,X或47,XYY复发的风险似乎没有增加。

?超声确定的结构畸形——胎儿结构畸形的存在增加了非整倍体、数目拷贝变异如微缺失以及其他遗传综合征发生的可能性。风险程度取决于胎儿发生结构畸形的数量和性质，并且某些畸形（或多发畸形）与特定的基因异常密切相关。对于有些结构畸形，基因异常的风险超过50%，然而其他单独畸形与非整倍体或其他遗传性疾病几乎没有联系。非整倍体与超声软指标的关系因不同的超声发现而不同，但其通常与出现的大部分次要指标关联不大。

什么实验室检测方法可用于诊断胎儿基因异常？

用于诊断胎儿遗传性疾病的实验室检测方法取决于检测指征、检测时孕周和患者意愿。对有发生非整倍体风险的患者，应提供CVS或羊水穿刺进行染色体核型分析。患者妊娠被遗传性疾病所影响的风险增加时应行CVS或羊水穿刺，以检测引起疾病的特定DNA突变。核型或微阵列分析应提供给所有病例，尽管低风险的患者可能不需要行核型或微阵列。当因其他指征行羊水穿刺以及在良好的可视化超声检查下胎儿脊柱和头部正常时，则可能不需要对所有病例常规检测羊水甲胎蛋白以筛查神经管缺陷（表1）。

表1 产前诊断性检测的方法

对于超声检查发现胎儿主要结构畸形的患者，应在CVS或羊水穿刺后行染色体微阵列。如果结构畸形强烈提示胎儿存在特定的非整倍体（如十二指肠闭锁或心脏房室缺损，为21三体综合征的特征），则在行染色体微阵列分析前可先行应用或不应用FISH的核型分析。

如果患者异常的血清学筛查或游离DNA检测提示后代患13、18或21三体的风险增加，羊水穿刺后应行FISH+核型或单独核型分析。此外因任何指征而接受侵入性诊断检测的女性，之后都应提供染色体微阵列分析。因为染色体微阵列分析不需要分裂的细胞，故它是评估死胎或死产最佳的检测方法。

有些结构畸形或某一类畸形是某些特定遗传性疾病的特征。DNA分子检测适合用于越来越多的单种疾病。对于其他如骨骼发育异常相关疾病，可利用一组基因来检测共同或相似的疾病。

诊断患者胎儿基因异常之前和之后应提供哪些信息，这些信息该如何提供？

在患者决定接受特定的检测之前，应当提供那些能被检测出的疾病的基本信息。虽然大部分的咨询都可以由患者的妇产科医师或其他产科保健者提供，遗传咨询师或经过遗传培训并具备专业知识的专家有助于个人风险决策，尤其是在复杂的情境下。所有怀疑胎儿基因异常的病例，转诊到具有遗传学专业知识的卫生保健单位有助于咨询、选择恰当的检测方法以及解释检测结果。

虽然常规的产前检测主要针对唐氏综合征，但能检测出的重要临床疾病之范围已远远超出于此。应为患者提供结构缺陷的超声筛查和血清学筛查、单基因病如囊性纤维化携带者筛查以及染色体非整倍体检测。当诊断了胎儿染色体异常或其他遗传性疾病时，患者应得到详细的信息以了解这种疾病的自然历程。对于大多数胎儿基因或结构异常，推荐转诊到具备特定疾病专业知识的专家处，因为患者的决策制定需要准确和详细地咨询。对于许多由染色体微阵列发现的数目拷贝变异，

需要咨询遗传咨询师或产前基因诊断专家的解释。如果产前发现遗传性疾病或主要结构畸形应讨论妊娠终止的选择，患者可能受益于额外的检查，包括超声或胎儿超声心动图，并可安排合适的产科和儿科专家或新生儿学家讨论妊娠和新生儿管理问题。将某些患者转介到父母支持社团、顾问、社会工作者或牧师处可能会得到更多的信息和支持。

什么检查和组织对于死胎和死产的基因诊断最佳？

一般建议使用基因检测明确不明原因的死胎和死产。最常用的检测方法是常规核型和染色体微阵列分析。因为核型分析结果只能从活组织中获得，用来检测死胎和死产组织时失败率较高。相比之下，染色体微阵列分析不需要活细胞，因此是死胎和死产基因分析的首选方法。同时染色体微阵列分析提供的额外信息可能有利于确定胎儿死亡的遗传原因。

染色体微阵列分析可以使用任何类型的胎儿、胎盘组织或羊水进行基因检测。应当小心避免母体组织或血液的污染。

如果常规核型是唯一能提供给患者的检测并且胎儿死亡时间较短，应通过羊水穿刺获取羊水。无菌获得的羊水细胞与分娩后获取的组织相比，细胞生长并得到最终结果的可能性更大。

应该如何对患血源性感染如乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺陷病毒的女性进行胎儿遗传性疾病产前诊断检测的咨询？

虽然数据有限，但当前数据表明羊水穿刺会增加乙肝病毒慢性感染的女性其新生儿感染的风险，而且垂直传播的风险取决于病毒载量。病毒载量低的一组女性羊水穿刺的垂直传播风险没有增加，而高病毒载量的女性其新生儿感染风险要高21倍。同时乙肝e抗原阳性的女性羊水穿刺后垂直传播的风险似乎更高。

有关患丙肝的女性羊水穿刺的数据更为有限，但传播风险似乎很低。22例小样本的中孕期接受羊水穿刺丙肝病毒阳性的孕妇，其中16例可用PCR检测丙肝病毒RNA；16例女性中只有1例在羊水中发现丙肝病毒。10例新生儿都没有检测到丙肝病毒RNA阳性，包括那1例羊水中丙肝病毒阳性孕妇的新生儿。

在多药治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染出现之前，HIV阳性的女性羊水穿刺垂直传播的风险增加。然而最近一些孕妇进行联合抗逆转录病毒疗法（CART）的小样本研究表明，羊水穿刺后新生儿感染的风险没有增加，尤其是当母亲的病毒载量较低或检测不到时。法国围产期队列研究的数据纳入了81例接受羊水穿刺的HIV阳性患者，她们在妊娠期间使用三种或更多药物的CART进行治疗，94%的患者在穿刺前启动CART。实验组与行CART治疗且未行羊水穿刺的对照组相

比母婴传播风险没有差异（0.0% [81例中0例]对比1.2% [2528例中30例]；P=1.0）。虽然这项研究没有公布母亲病毒载量的数据，但推测低垂直传播风险与CART治疗女性的较低或检测不到的病毒载量以及羊水中抗逆转录病毒药物的存在有关。

没有足够评估慢性病毒感染女性CVS风险的数据。同时也没有充分的数据确定风险的程度，但多重感染的患者传播风险可能更高，如同时感染HIV和丙肝病毒。

总的来说，对感染乙肝病毒、丙肝病毒或HIV的孕妇，考虑产前诊断性检测时应当咨询CVS或羊水穿刺是否增加新生儿传播的风险。操作的潜在风险应当在可能检测到胎儿异常以及检测结果能提供价值的背景下进行讨论。对于HIV感染的女性应启动CART，同时推迟任何操作直到病毒载量检测不到。用CART治疗且病毒载量检测不到的女性羊水穿刺后HIV的传播似乎没有增加。这些情况下的咨询很复杂，应讨论侵入性和非侵入性检查以及各种筛查方法的优缺点。

多胎妊娠孕妇的产前诊断性检测有什么不同？

多胎妊娠患者非整倍体风险以及诊断性检测风险的咨询比单胎妊娠更为复杂，因为不止一个胎儿而且多胎妊娠的数据有限。基于母亲年龄和超声确认卵性的公式和表格被用来估计双胎妊娠非整倍体的风险。然而最近的数据表明，这些模型可能会高估双胞胎非整倍体的风险。

欧洲一项大型人口登记处数据表明，多胎妊娠中每个胎儿调整后的唐氏综合征相对风险大约只为单胎妊娠的一半。

多胎妊娠的咨询应包括讨论如果只有一个胎儿非整倍体的妊娠处理选择。这些选择包括继续妊娠、终止整个妊娠以及中孕期选择性终止患病的胎儿。

关于行羊水穿刺或CVS后双胎妊娠胎儿丢失率的数据有限。最近的研究估计归因于羊水穿刺的双胎妊娠丢失率约为2%。没有关于三胎及以上妊娠羊水穿刺相关妊娠丢失率的数据。

现有小型、非随机双胎妊娠CVS后妊娠丢失相关的研究。最近的一项系统回顾估计双胎妊娠的CVS和羊水穿刺操作相关妊娠丢失率为1%。CVS有额外交叉污染以及无意同时获取两个胎儿样本而产生误导结果的潜在风险，估计约为1%。

绒毛膜性对多胎妊娠的风险评估是很重要的。单绒毛膜双胎会出现复杂的咨询难题，核型不一致的可能性很低，患者可能会选择一个胎儿进行核型分析。此时讨论超声所确定绒毛膜性的准确性是很重要的。罕见情况下，单绒毛膜双胎的染色体异常可能不一致；且这种不一致的发生率未知。

产前诊断答案.doc

产前诊断答案 【篇一：产前筛查和产前诊断题库】 >单项选择 1. 人类遗传性疾病中不包括哪些（） a．单基因遗传病b．多基因遗传病c．先天性疾病d．染色体病2. 在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父 母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（） a．产前诊断b．遗传咨询c．产前咨询d．婚前咨询 3. 目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中 胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行（） a．产前诊断b．细胞计数c．分离有害细胞d．分离母体细胞 4. 开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每（）年校验一次? a 一 b 二 c 三 d 五 5. 孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学 咨询，由（） 决定是否实施产前诊断技术？ a 医生 b 孕妇 c 医院 d 计生部门 6. 开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由 （）名以上经 资格认定的执业医师签发? a 1 b 2 c3d4 1 7. 对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从 事产前诊断或超越许可 范围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（）；情节严重的，按照《中华人民共和国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪 的，依法追究刑事责任 a 给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 b 给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 c 给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 d 给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动

8. 《产前诊断技术管理办法》自（）开始实施？ a2003 年5 月1 日b2002 年5 月1 日 c2005 年5 月1 日d2004 年5 月1 日 9. 下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（） a 唐氏综合征 b 18- 三体综合征 c 开放性神经管缺陷 d 13- 三体综合 征 10. 中孕期通常指（） a 15 周～20+6 周 b 13 周～20+6 周 c 10 周～13+6 周 d 16 周～ 22+6 周 11. 中孕期筛查时限通常指（） a 15 周～20+6 周 b 13 周～20+6 周 c 10 周～13+6 周 d 16 周～ 22+6 周 12. 产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群 体中发现某些有 （）的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 a 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 b 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 2 c 先天性缺陷和痴呆儿 d 先天性缺陷和无脑儿 13. 中孕期母血清学产前筛查是指通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血 清人绒毛膜促性腺激素、 a 唐氏综合征、13 三体综合征和开放性神经管缺陷 b 唐氏综合征、18 三体综合征和神经管缺陷 c 唐氏综合征、18 三体综合征和开放性神经管缺陷 d 唐氏综合征、21 三体综合征和开放性神经管缺陷 14. 下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的生化指标？（） a 血清甲胎蛋白 b 血清人绒毛膜促性腺激素 c 非结合雌三醇 d 孕妇的年龄 15. 产前筛查应按照（）的原则，医务人员应事先告知孕妇或其家 属产前筛查的性 质。 a 自主选择、平等自愿 b 知情选择、孕妇自愿 c 权利义务一致原则 d 平等互利，信守约定 16. 提供产前筛查服务的医疗保健机构应在知情同意书中标明本单位 所采用的产前筛查技 术能够达到的（），以及产前筛查技术具有出现假阴性的可能性。

临床医师女性生殖系统--遗传咨询、产前筛查、产前诊断练习题

临床医师女性生殖系统--遗传咨询、产前筛查、产前诊断练习题 一、A1 1、不属于遗传咨询对象的是 A、夫妇双方有遗传病或先天畸形的家族史或生育史 B、子女不明原因智力低下 C、有流产、死胎、死产或新生儿死亡史 D、孕期接触不良环境因素及患某些慢性病 E、常规检查或常见遗传病筛查发现异常 2、预防遗传病医学建议不包括 A、不能结婚 B、暂缓结婚 C、可以结婚禁止生育 D、可以结婚限制生育 E、禁止结婚禁止生育 3、关于唐氏综合症的筛查不正确的是 A、早期可测定血清妊娠相关蛋白A B、中期可B型超声测胎儿颈后皮肤透明带 C、早期可测血清游离β-HCG D、孕中期唐氏综合征筛查采用三联法 E、三联法，即测定甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素与游离雌三醇 4、关于产前筛查不正确的是 A、产前筛查试验不是确诊试验 B、筛查阳性结果意味患病风险升高 C、阴性结果提示正常 D、胎儿结构异常常用超声影像学筛查 E、胎儿非整倍体常在早/中孕期行母血清学筛查 5、关于产前诊断对象不正确的是 A、羊水过多或过少 B、胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形 C、孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质 D、曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿 E、年龄≥40周岁 6、以下不是产前诊断常用的方法是 A、利用B型超声、X线检查、胎儿镜、磁共振等观察胎儿体表畸形 B、利用羊水、绒毛细胞和胎儿血细胞培养，检测染色体疾病 C、利用DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术检测DNA

D、利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病等 E、利用肾血流量检查、肾小球滤过率检查，检查母体和婴儿肾功能状况 7、遗传咨询和产前诊断的对象，不包括以下哪项 A、不明原因反复自然流产者 B、既往分娩智力低下或畸形儿者 C、年龄超过35岁的高龄产妇 D、既往有流产病史者 E、孕期接受放射线照射者 8、以下不是遗传咨询目的是 A、及时确定遗传性疾病患者 B、减少遗传病儿出生 C、控制人口数量 D、降低遗传性疾病发生率 E、及时确定遗传性疾病携带者 二、A2 1、李某怀孕期间到医院进行产前检查，此时医生如果发现一些情况存在，就会提出终止妊娠的医学意见，这些情况中不包括 A、李某有致畸物质接触史 B、胎儿有严重缺陷 C、胎儿患严重遗传性疾病 D、李某患严重高血压，继续妊娠会危及其生命 E、李某患严重糖尿病，继续妊娠会严重危害其健康 三、B 1、A.绒毛活检术 B.超声影像检查 C.羊膜腔穿刺术 D.脐带血穿刺术 E.孕妇外周血分离胎儿细胞 <1> 、对胎儿危险性最大的检查手段为 A B C D E <2> 、准确检查胎儿心脏有无异常的方法为 A B C D E <3> 、最常应用的侵袭性产前诊断技术为 A B C D E 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】 C

产前诊断

产前诊断又称“出生前诊断”或“宫内诊断”，是指在妊娠期的一定的阶段，在遗传的基础上，胎儿出生之前应用各种先进的科技手段，采用影像学、生物化学、细胞遗传学以及分子生物学等技术，了解胎儿宫内的发育状态，对先天性和遗传性疾病作出诊断。产前诊断是预防有严重遗传性疾病或先天性缺陷胎儿出生的一项有效而可靠的措施，使优生和提高人口质量的重要保障之一。 一.产前诊断疾病的种类 1．染色体疾病 2．性连锁遗传病 3．先天性代谢缺陷病 4．非染色体性先天畸形 二产前诊断适应征 1. 孕妇年龄达35 岁或以上； 2. 孕早、中期血清筛查阳性的孕妇； 3. 夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇； 4.夫妇一方为先天性神经管缺陷患者，或曾妊娠、生育过该病患儿的孕妇； 5. 有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇； 6. 怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇； 7. 有异常胎儿超声波检查结果者( 含羊水过多者) ； 8. 夫妇一方有致畸物质接触史； 9. 疑为宫内感染的胎儿。 三为什么产前诊断要从妊娠早期开始? 进行产前诊断最早从妊娠7周开始。主要有以下几方面的原因： 1.产前诊断检查是贯穿整个妊娠期的一系列检查，需要在妊娠早期制定计划，同时在妊娠早中期确定孕周十分重要。 2.根据孕妇血清学检查结果计算染色体疾病的危险度时，孕周是最重要的影响因素，而根据一般使用的末次月经时间(LMP)的计算孕周的方法，由于孕周的不稳定和个体差异，会带来结果计算的不准确。而根据B测量的胎儿径线可以较准确地确定妊娠的时间。 3. 妊娠早中期(11-14周)超声检查胎儿颈项透明层也是染色体疾病筛查的重

产前筛查及产前诊断工作流程ppt

产前筛查及产前诊断工作流程 我国每年100万出生缺陷，占出生数的5%，先天性心脏病22万，神经管畸形10万，唇腭裂5万，唐氏综合征（21-三体）3万。目前筛查的三种疾病：唐氏综合征（21-三体），发病率（国内）1/1600；爱得瓦氏综合征（18-三体），发病率（国内）1/6000；神经管畸形（NTD），发病率（国内）1/1000。因此开展预防及降低出生缺陷已成为我国重要的公共卫生问题。 （一）产前筛查：又称孕母血清产前筛查，是指通过经济、简便、无创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。（二）产前诊断：又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。 （三）产前筛查的最佳时间及针对病种： 孕早期（8-12）周测定PAPP-A，报告21-三体综合征风险率。 孕中期（15-20）周测定AFP/Free-hCGβ，报告21-三体综合征、18-三体综合征及开放性神经管畸形风险率。 （四）产前诊断技术项目： 羊膜腔穿刺、脐血穿刺、产前诊断B超、着床前的细胞遗传学诊断（PGD） （五）产前筛查及诊断的作用和局限性 作用：产前发现畸形和染色体异常及单基因遗传病（常见和危害严重），避免出生。 局限性：不能预防发生，只能通过避免出生，降低部分出生缺陷率。 （六）产前筛查和产前诊断的流程图见下一页

产前筛查及产前诊断工作流程图 早孕建卡时咨询，初筛高危病例、宣传产前筛查的意义 同意筛查不同意筛查 告知目前筛查的先天性疾病种类书面告知孕妇妊娠结局中检出率、假阳性率及意义可能出现的胎儿异常

遗传性皮肤病产前诊断研究进展

遗传性皮肤病产前诊断研究进展 吴　艳1,谢艳秋2综述　朱学骏1审校 (11北京医科大学附属第一医院,北京100034;21天津长征医院,天津300001) 摘要:本文着重介绍对一些遗传性皮肤病的产前基因诊断方法及近来的发展。包括:①4种获取胎儿DNA 的方法:羊膜腔穿刺、胎盘绒毛膜活检、孕妇外周血分离胎儿细胞,植入前裂球细胞取材;②基因分析的主要方法:已知突变位点的可采用 DNA 直接测序法,等位基因特异性寡核苷酸探针法(A SO ),限制性内切酶片段长度多态性(R FL P s )等方法,对于突变位点未 知者则进行家族单体性连锁分析。 关键词:产前基因诊断;遗传性皮肤病 中图分类号:R 75815　文献标识码:A 文章编号:100121048(2000)0620309204 收稿日期:1999210225 作者简介:吴　艳,女,1973年出生,住院医生,博士 许多遗传性皮肤病如大疱性表皮松解症等缺乏有效的治疗手段,部分疾病有致死性,部分即使患者存活下来也会严重影响其生活质量。因此进行产前诊断,以及早对患儿采取必要的防治措施是十分必要的。在1992年以前,这类疾病的产前诊断只能在孕18～20周时,B 超引导下取胎儿皮肤活检,作组织病理检查电镜或单克隆抗体免疫荧光检查等以作出诊断[1～4]。但这种有创伤性的方法会引起流产,胎儿皮肤瘢痕等弊端。随着分子生物学研究的进展,人们对这类疾病的致病基因有了较清楚的认识,从而使产前基因诊断成为可能。本文对近年来国际上进行遗传性皮肤病产前诊断的方法与进展作一综述。 1　获取胎儿DNA 的方法 111　羊膜腔穿刺(am n i ocen tesis ,AM N ) 羊膜腔穿刺是在孕15～17周在超声引导下抽取10～15m l 羊水,对其中的胎儿细胞进行培养,经 过一周左右在培养细胞约2×106个时收获[9],提取胎儿DNA 。也可以直接从羊水离心提取胎儿DNA 。后者所需羊水量比前者大,但母体细胞污染比前者轻。因为培养时间长了,可让母体的生长缓慢的纤维母细胞和上皮细胞赶上羊水中胎儿细胞的生长[36]。 选择此孕期是由于羊水量大,约250m l ,且有足够的成活细胞用于培养。随着高分辨超声的应用,早期即孕10～14周羊水穿刺也获得了类似孕中期羊水穿刺的结果[5,6]。此方法相对简单,技术要求 低,在产前诊断成功率高,是目前国内采用的主要方法。 主要并发症有:羊膜腔穿刺可造成自然流产,流产率0.5%～1.5%。本方法要求高分辨超声,操作熟练,对有解剖不利因素如肥胖、子宫异常的患者不适合用本方法[7]。 112　胎盘绒毛膜活检(cho ri on ic villu s sam p ling ,CV S ) 即在孕9～11周B 超引导下吸取10～15m g 胎盘绒毛膜组织,进行细胞培养或直接提取胎儿 DNA 。有经腹(TA CV S )、 经宫颈(TCCV S )和经阴道(TV CV S )三种途径。CV S 是目前世界上最常用的,安全、可靠的孕早期产前诊断方法之一。与AM N 相比它具有能在孕早期进行产前诊断,和可以不需要细胞培养等优越性。但此方法对设备和技术的要求比AM N 高,国内普及情况不如AM N 。 CV S 主要并发症为自然流产,流产率:TA CV S 3.5%,TV CV S 3.7%～5.5%,TV CV S 无统计资料[10]。据B u rton 等报道,CV S 可导致胎儿肢体畸形。他观察391例成活婴儿其中4例发生横断畸形(1%),比正常婴儿1.8 10000的几率要高[8]。对于双胞胎其胎盘分界不清者最好选用AM N [7]。目前世界上对遗传性皮肤病的产前诊断多采用CV S 方法[11,12]。 113　孕妇外周血分离胎儿细胞(m aterm al b loodsam p ling ) [7] 即从孕妇外周血中分离纯化出胎儿有核红细胞,用于产前诊断。研究表明通过胎盘屏障进入母血的胎儿细胞有三种:有核红细胞、滋养层细胞和淋巴细胞,其中胎儿有核红细胞最适合用于产前诊断。文献报道可利用抗转铁蛋白()单克隆抗体,

产前筛查和产前诊断题库(带全部参考问题详解)69221

产前筛查和产前诊断参考答案* （*括号为参考答案） 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些（C ） A．单基因遗传病 B．多基因遗传病 C．先天性疾病 D．染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（A） A．产前诊断 B．遗传咨询 C．产前咨询 D．婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断 B．细胞计数 C．分离有害细胞 D．分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学咨询，由（B）决定是 否实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院 D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由（B）名以上经资格认 定的执业医师签发? A 1 B 2 C 3 D 4 7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从事产前诊断或超越许可 围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（C）；情节严重的，按照《中华人民国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的，依法追究刑事责任

A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自（A）开始实施？ A2003年5月1日 B2002年5月1日 C2005年5月1日 D2004年5月1日 9.下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（D） A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指（B） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指（A） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有（A） 的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷和痴呆儿 D先天性缺陷和无脑儿 13.中孕期母血清学产前筛查是指通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素、 血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基、抑制素A和非结合雌三醇指标结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等进行综合风险评估，得出胎儿罹患（C）的风险度。 A 唐氏综合征、13三体综合征和开放性神经管缺陷 B 唐氏综合征、18三体综合征和神经管缺陷

妇产科(20)遗传咨询、遗传筛查与产前诊断

第二十章遗传咨询、遗传筛查与产前诊断 第一节遗传咨询 遗传咨询(gene【ic COtli~岫)是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师．对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。 {一)遗传咨诲的意义 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种．平均每年增加百种左右。可见遗传性疾病已成为人类常见病、多发病。不少遗传病病情严重，甚至导致终生残废．给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合而建立起来的一门新兴学科，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量，获取优生效果。 【二)遗传咨询的步骤 1明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变．或突变引起的疾病．具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病．如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。 2．预测对子代的影响预授I遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。至于官内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持续时间以及胎龄等因素，进行 综合分析其对胚 一202—胎、胎儿的影响并做出决定。 (1)常染色体显性遗传病：夫妻一方患病，应该不生第二胎。夫妻外观正常，因特殊原因可以生第二胎。 (2)常染色体隐性遗传病：夫妻均为携带者，出生儿有1／4发病，以不生第二胎为佳。近亲结婚的夫妻极易发生这类情况。

(整理)产前诊断.

1.产前诊断：又称宫内诊断，是指在胎儿期对先天缺陷或遗传疾病的诊断。 2、出生缺陷：又称发育缺陷、先天异常、是指胚胎发育紊乱而引起的结构、功能、代谢、精神、行为、遗传等方面的异常。 3、Turner 综合症：先天性卵巢发育不全或女性发育不全，比正常女性少了一条X 染色体或X 畸形 4、X 三体综合征：又称超雌综合征，核型多数为47，XXX 少数为46XX/47，XXX 5、klinefecter 综合征：又称XXY 综合征，先天性睾丸发育不全，核型为47XXY ，由于X927.3部位断裂引起呈细丝样容易。 6、XYYsyndiome 综合征：fra(x)脆X 综合征， 7、两性畸形：患者的性腺或其内外生殖器，副性征具有不同程度的两性特征。 8、Patau 综合征，13-三体，Dome 综合征，u-三体，Edward 综合征，18-三体。 9、猫叫综合征，SP-综合征，第5号染色体短臂缺乏，因喉肌发育不良导致婴儿期哭声似猫叫。 10、缺失del 染色体某一部分发生断裂，断端丢失而缺少一段。 11、重复dup ，染色体缺失的一段结合到另一条染色体上，使得遗传信息比原来增加而产生重复。 12、易位 t 两条染色体都发生断裂，并且相互交换断片，重新愈合，形成易位的染色体。 13、倒位mu 染色体发生断裂，断片旋转180度再与断裂处愈合，使遗传信息的次序发生了变化。 14、等臂染色体：细胞分裂时，着丝点不是沿着染色体长轴分裂，而是沿着横向分裂，引起长臂和短臂的分离，形成两条只具有长或短有的染色体。 15、神经管缺陷：是由综合因素所致，致畸形因素，作用于胚胎阶段早期，导致神管关闭缺陷。 16、产前筛查：是对孕妇人群中进行怀有某些先天性异常胎儿的“危险”度程度的筛查。 17、准确度：指测定所得的值与真值（靶值）的一致性。 18、精密度：对同一标本重复测定，每次测定结果和均值的接近程度。 19、标准差：表示该均值所表示的这组数据分布状况，离散的特征值。 20、变异系数：将标准差化为其均数的百分数来表示CD=X SD ×100% 21、灵敏度：即真阳性率，从某种病的人群中检出真正阳性的率，灵敏度=真阳性/真阳+假阴×100% 22、特异性：即真阴性率，从某种病的人群中检出真正阴性的率，特异性=真阴性/真阴性+假阳×100% 23、超声软指标：随着超声仪器对细微结构更加清晰的显示，越来越多的胎儿结构微小的变化极出现，这些微小的变化被称为“软指标”。 24、阳性预测值：指在筛查高危人群中，唐式妊娠与高危妊娠的人数比值。 25、风险切割值：是在某一产前筛系统中人为设定的高危和低危风险的临界值。 26、假阳性率：是指经产前筛查被识别为高危的正常妊娠人数于所有参于筛查的正常人数的比值。 27、检出率：是指经过产前筛查被识别成高危的唐氏综合征妊娠孕妇人数与所有唐氏综合征妊娠人数的比值。 28、减数分裂：在配对形成中其细胞经过两次连续的分裂而染色体只复制了一次。 29、基因：是DNA 分子上特定的一段顺序，是编码特定遗传信息的功能单传，是遗传信息的载体。 30、染色体病：是由于染色体数目异常或结构畸形而引起的疾病。 31、A 组1-3号，B 组4-5号，C 组6-12号，X 染色体，D 组13-15号，E 组16-18号，F 组19-20号，G 组21、22Y 32、常显：软骨发育不全，常隐：Pku 脊髓性肌蒌缩，X 显，抗V-D 佝偻病，X 隐血友病，假肥大肌营养。 33、Torch 综合征：宫内感染Torch 所导致的流产、死胎或胎儿生长迟缓，先天畸形，Y-外耳道多毛。甚至新生儿期感染和婴幼儿生长生育障碍。 34、Mom 值，某种血清生化标志物实测定值与该孕周正常妊娠人群测定中传数值的比值。 35、产前咨询：是指临床医生或从事咨询的专业技术人员与孕妇及其家属就本次妊娠期各种问题进行解答并提出问题。 36、遗传咨询：是遗传病患者或其新属提出其所患的遗传病的各种有关问题，请医生给予答复或提出本意。 37、倒位：某一染色体同时发生两次断裂，其中间节段变位重接后，其位置被颠倒了。 38、重复：在同一染色体上某节段含2份或2份以上者

产前筛查和产前诊断参考答案

产前筛查与产前诊断参考答案* (*括号内为参考答案) 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些(C ) A．单基因遗传病B.多基因遗传病C.先天性疾病D.染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗,再发风险高,但患儿父母又迫切希望有一个健康 的孩子的情况下,可运用(A) A.产前诊断 B.遗传咨询 C.产前咨询 D.婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清与 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断 B.细胞计数 C.分离有害细胞D.分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的,经治医师可根据其情况提供医学咨询,由(B)决定就是否 实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告,应当由(B)名以上经资格认定的 执业医师签发? A 1 B 2 C 3 D 4

7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人,擅自从事产前诊断或超越许可 范围的,由县级以上人民政府卫生行政部门(C);情节严重的,按照《中华人民共与国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的,依法追究刑事责任 A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自(A)开始实施？ A2003年5月1日B2002年5月1日 C2005年5月1日D2004年5月1日 9.下列哪项不就是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？(D) A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指(B) A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指(A) A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查就是指通过简便、经济与较少创伤的检测方法,从孕妇群体中发现某些有(A)的 高风险孕妇,以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷与遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷与传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷与痴呆儿D先天性缺陷与无脑儿

遗传病诊断产前诊断等方面母婴保健技术服务执业许可证核发

遗传病诊断、产前诊断等方面母婴保健技术服务执业许可证核发新办——审批审查量化表 序号审查内容审查要求审查方法判定标准 1 《母婴保健技术 服务机构执业许 可证申请书》； 1.内容清晰，填写完整、 无空项。2.加盖申请机构 公章。3、出具主管部门意 见并加盖公章，医学院校 附属医院加盖院校公章、 公立医院加盖主管卫生计 生行政部门公章、民营医 院加盖上级主管部门公 章。 书面+现场核查 1.符合审查要求 2 《母婴保健技术 服务执业许可证 （助产项目）》 1.副本复印件，由申请机 构加盖“与原件相符”字 样的法人签章或申请机构 公章 2.证书处于有效期内、有 签发机构公章； 3.证书上的机构名称和申 请机构名称相同。 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 3 《医疗机构执业 许可证（妇产科诊 疗科目）》 1.副本复印件，由申请机 构加盖“与原件相符”字 样的法人签章或申请机构 公章 2.证书处于有效期内、有 签发机构公章； 3.证书上的机构名称和申 请机构名称相同。 4.核定诊疗科目包含“妇 产科” 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 4 筹建产前诊断中 心的批复 1.由省级卫生计生行政部 门出具的文件。 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与原件一致 5 开展产前诊断技 术服务的可行性 报告 应包括以下内容： 1.医疗保健机构的基本情 况； 2.拟开展产前诊断技术服 务项目、服务人群范围、 预计年服务数量； 3.产前诊断技术服务管理 模式，包括组织结构、科 室设置、运作机制、质量 控制、与产前筛查机构建 立工作联系； 书面+现场核查 符合审查要求；现场 核查与实际情况一 致

第二十章 遗传咨询、遗传筛查与产前诊断

第二十章遗传咨询、遗传筛查与 产前诊断 第一节遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling）是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。 （一）遗传咨询的意义 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种,平均每年增加百种左右。可见遗传性疾病已成为人类常见病、多发病。不少遗传病病情严重，甚至导致终生残废，给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合而建立起来的一门新兴学科，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量，获取优生

效果。 （二）遗传咨询的步骤 1．明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变，或突变引起的疾病，具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病，如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。 2．预测对子代的影响预测遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接

遗传病的诊断

辅导9 遗传病的诊断、防治与优生 在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。 一、遗传病的诊断 遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。 （一）临床诊断 遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。 （二）系谱分析 根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。 系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。 系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。 （三）实验室检查 实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。 细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。 有下列情况之一应建议作染色体检查： （1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。 （2）习惯性流产。要求夫妇双方同时进行染色体检查。 （3）原发闭经和女性不育症。

浅谈产前诊断方法

浅谈产前诊断方法 发表时间：2012-11-16T16:42:07.797Z 来源：《中外健康文摘》2012年第27期供稿作者：金凯 [导读] 目前常用的介入性产前诊断方法包括羊膜腔穿刺术、绒毛活检术、经皮脐血穿刺术、胎儿镜检查；非介入性产前诊断方法为超声影像诊断。 金凯（大兴安岭地区松岭区古源卫生院 165013） 【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）27-0202-02凯 【关键词】产前诊断方法 目前常用的介入性产前诊断方法包括羊膜腔穿刺术、绒毛活检术、经皮脐血穿刺术、胎儿镜检查；非介入性产前诊断方法为超声影像诊断。 (一)羊膜腔穿刺术 羊膜腔穿刺术是最常用的介入性产前诊断技术。指用注射器经腹部从羊膜腔抽取羊水的操作过程。 1.羊膜腔穿刺术的原理羊水中含有胎儿的脱落细胞，可以培养用作诊断试验。在孕15～16周时为180～200ml，此时羊水穿刺量可在20ml左右；子宫已超出盆腔，可以经腹部穿刺；且羊水中活性细胞比例高，培养成功率高，被认为是羊膜腔穿刺的最佳时期。 2.羊膜腔穿刺术的操作过程在行羊膜腔穿刺之前应行超声检查明确胎儿存活，测定双顶径、股骨长度核对孕周，胎儿数目，结构是否正常，定位胎盘、羊水，确定最佳进针位置和方向。羊膜腔穿刺术可在门诊进行，操作前患者要排空膀胱，超声确定穿刺点，尽可能避免穿过胎盘，但如果必须穿过胎盘，选择最薄的部分。一般不需要局部麻醉。消毒术野皮肤，铺无菌巾，使用22号腰椎穿刺针进行穿刺，穿刺动作应连续流畅，有时会在进入羊膜腔时有突破感。如果没有抽取到羊水，可以旋转针头，不宜盲目深入进针，推荐全程在超声引导下行羊膜腔穿刺术。抽出的最初几毫升羊水因可能含来自血管、腹壁、子宫肌层的母亲细胞，可以弃去或送AFP检查，然后再抽取20ml羊水用于诊断。操作结束后，应再行超声记录胎心搏动。术后几天不要有剧烈运动，应告知患者有宫缩、阴道出血或羊水漏出、发热等及时复诊。 3.羊膜腔穿刺术的注意事项如为双胎妊娠，应从第一个胎囊抽取羊水后，注入洋靛红2～3ml(无菌用水稀释1：10倍)然后拔针，进行第二个胎囊穿刺时抽取清亮羊水则证实不在同一个胎囊里。 对Rh阴性孕妇，应给予抗D Rh免疫球蛋白300μg。 穿刺抽出的羊水1%～2%为血性，可能为母亲来源，不影响羊水培养；如为棕色或暗红色，提示妊娠结局不良，其中1／3可能胎死宫内；黄绿色羊水提示胎粪污染，也与妊娠结局不良有关。 4.羊膜腔穿刺术的风险羊膜腔穿刺是一种较安全的产前诊断技术，与之相关的流产率仅为0.5%～1%，其他少见的并发症包括羊水漏出、感染、针尖损伤胎儿，以及操作或培养失败，需要重复操作。 (二)绒毛活检术 1975年我国鞍钢医院妇产科首先报道了经宫颈盲吸法绒毛活检成功地进行胎儿性别预测，到1983年Simoni应用绒毛组织成功地进行了胎儿核型分析之后，这一技术便开始广泛应用于遗传性疾病的产前诊断。 1.绒毛活检术的原理绒毛活检时间多在妊娠9～11周进行，CVS中用于产前诊断的绒毛组织为三级绒毛，包括间充质、细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞的外层，绒毛组织位于胚囊之外且又具有和胚胎同样的遗传性，获取的绒毛组织可根据产前诊断的需要进行染色体分析或基因及酶代谢的诊断。适用于高龄孕妇、生育过染色体异常胎儿、夫妇之一染色体结构异常，X连锁疾病的胎儿性别鉴定，孕妇焦虑紧张。 2.绒毛活检术的操作过程早孕期绒毛活检可采取经宫颈CVS、经腹部CVS和经阴道穹隆CVS三种途径，经宫颈 CVS由于受孕期发展限制、所获取绒毛数量少、母体污染重、流产率高而基本被淘汰，经腹CVS则由于没有上述缺点而得到广泛的应用。 孕妇排空膀胱，取仰卧位，术前B超常规观察胚胎发育情况，测量头臀长度以核对孕周，定位胎盘绒毛部位。腹部常规消毒，换取消毒穿刺探头，选择穿刺点及角度，采用双针技术穿刺活检。双针活检系统由1根长15cm、外径1.2mm的18号引导套针，以及1根长2℃m、外径0.8mm的22号活检针组成。在超声引导下，先将引导套针经腹壁及子宫穿刺入胎盘绒毛边缘部分，拔出针芯，然后将活检针经引导套针内送入胎盘绒毛组织，连接含2～4ml生理盐水的20ml注射器，以10～15ml的负压上下移动活检针吸取绒毛组织。拔针后立即观察胎盘部位有无出血及胎心情况。如一次活检的绒毛量不够，可再次将活检针送入引导套针内进行抽吸，直到获取需要量(一般为10mg)的绒毛标本。 3.绒毛活检术的注意事项 CVS中常见的问题主要是局限性胎盘嵌合体现象，即滋养层细胞核型与胎儿真实核型不一致，可发生于1%～2%的CVS中，可分为两种类型，一种为胎儿核型正常而绒毛核型异常，该型又分三个不同的类型：Ⅰ型指异常核型局限在细胞滋养层细胞中(STC)，Ⅱ型指异常核型仅局限于胚外中胚层间质细胞中(LTC)，Ⅲ型指异常核型在细胞滋养层细胞中(STC)和胚外中胚层间质细胞中(LTC)均存在。另一种为反CPM型，即绒毛核型正常而胎儿核型异常，该型非常罕见。由于STC中所培养的绒毛细胞主要为细胞滋养层细胞，将来发育为胎盘，所获得的核型更能反映胎盘的核型，而LTC中所培养的细胞主要为胚外中胚层间质细胞，将来发育为胎儿部分，所获得的核型则更能反映胎儿的核型，因此，对绒毛同时进行STC和LTC培养，才能对CPM做出更加准确的判断，从而做出更加准确的产前诊断。 还有母体细胞污染的可能，但母体分裂速度不同，可以在培养时加以鉴别；还有隐匿性双胎，在早孕期双胎之一流产，可能获得两种不同的核型结果。 4.绒毛活检术的风险 CVS后流产发生率及活检所致胎儿肢体发育障碍是人们最为关注的问题。文献报道，与中孕期羊水穿刺相比，CVS致流产的危险性增加最多不超过1%，而CVS导致胎儿短肢缺陷仍存在争议，WHO认为，早孕期CVS是一项安全可靠的产前诊断技术(WHO／PAHO，1999)。 (三)胎儿镜检查 胎儿镜于20世纪60年代末期首先应用于临床诊断胎儿神经管缺损。它是一种双套管光导纤维内镜，外径多为1.7mm，视角为70°，局

产前筛查和产前诊断题库(带全部参考答案)

产前筛查和产前诊断参考答案* 单项选择 1.人类遗传性疾病中不包括哪些（C ） A．单基因遗传病B．多基因遗传病C．先天性疾病D．染色体病 2.在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用（A） A．产前诊断B．遗传咨询C．产前咨询D．婚前咨询 3.目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清和 尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行(A) A．产前诊断B．细胞计数C．分离有害细胞D．分离母体细胞 4.开展产前诊断技术的《母婴保健技术服务执业许可证》每( C)年校验一次? A 一 B 二 C 三 D 五 5.孕妇自行提出进行产前诊断的，经治医师可根据其情况提供医学咨询，由（B）决定是 否实施产前诊断技术？ A 医生 B 孕妇 C 医院D计生部门 6.开展产前诊断技术的医疗保健机构出具的产前诊断报告，应当由（B）名以上经资格认 定的执业医师签发? A 1 B 2 C3 D4

7.对未取得产前诊断类母婴保健技术考核合格证书的个人，擅自从事产前诊断或超越许可 范围的，由县级以上人民政府卫生行政部门（C）；情节严重的，按照《中华人民共和国执业医师法》吊销其医师执业证书。构成犯罪的，依法追究刑事责任 A给予警告或者责令暂停一个月以上三个月以下执业活动 B给予警告或者责令暂停三个月以上六个月以下执业活动 C给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动 D给予警告或者责令暂停一年以上两年以下执业活动 8.《产前诊断技术管理办法》自（A）开始实施？ A2003年5月1日B2002年5月1日 C2005年5月1日D2004年5月1日 9.下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的主要检查项目？（D） A 唐氏综合征 B 18-三体综合征 C 开放性神经管缺陷 D 13-三体综合征 10.中孕期通常指（B） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6周 11.中孕期筛查时限通常指（A） A 15周～20+6 周 B 13周～20+6 周 C 10周～13+6 周 D 16周～22+6 12.产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有（A） 的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。 A 先天性缺陷和遗传性疾病胎儿 B 先天性缺陷和传染性疾病胎儿 C 先天性缺陷和痴呆儿D先天性缺陷和无脑儿

染色体疾病的产前诊断知识讲解

染色体疾病的产前诊 断

染色体疾病的产前诊断 时间:2013-01-31 来源:网络综合整理 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的 1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。 下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。 （一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21； 4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21

三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。 （二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。 （三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。 细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47，XX（或XY），＋13。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。 （四）性染色体异常综合征 1. klinefelter syndrome综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾丸、无精子产生，97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，XXY。大约有15%患者为嵌合体，其中常见的为46，XX/47，XXY；46，XY/48XXXY。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。 2. XYY综合征：在男婴中发生率为1∶900。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。