氯雷他定的合成
-氯雷他定的合成
氯雷他定的合成
司马利锋，王玥，林艳，李阳*，陈立功
(天津大学化工学院，天津300072)
摘要：以N-甲基-哌啶酮和8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮为原料，经McMurry反应得到8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基4-哌啶)-5H-苯并[5,6]庚环[1,2-b]吡啶，收率为83.9%，最后与氯甲酸乙酯反应得到氯雷他定，总收率为35.7%。并对McMurry反应过程中产生的副产3,4进行了分离，表征。
关键词：氯雷他定；McMurry反应；抗组胺
Synthesis of Loratadine
Sima Li-feng,Wang Yue,Lin Yan,Li Yang*,Chen Li-gong
(School of Chemical Engineering and Technology,Tianjin University,Tianjin300072) Abstract:The McMurry reaction of N-methyl-4-piperidone with8-Chloro-10, 11-dihydro-4-aza-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one afforded 8-Chloro-11-(1-methyl-pipridin-4-yldene)-6,11-dihydro
-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2b]pyridine in83.9%yield,and subsequently was treated with ethyl chlorocarbonate to give Loratadine in a overall yield of35.7%.The by-products of3and4generated in McMurry reaction were separated and characterized.
Key words:Loratadine;McMurry reaction;antihistamine
氯雷他定自1988年问世以来就因其确切的抗过敏疗效和低毒副作用成为治疗过敏性疾病（如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎）的首选药物。1998年，全球销售额高达23亿美元，成为世界第七大最绩优医药产品[1]。基于氯雷他定优异的临床表现，许多科研小组对氯雷他定的高效合成进行了大量卓有成效的研究工作。
关于氯雷他定的合成路线概括起来有四条，如下图所示。Scheme1[2-4]是以Ⅰ与格氏试剂Ⅱ加成消除后，与氯甲酸乙酯反应得到氯雷他定。Scheme2[5-7]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料经Ritter反应、烷基化、氰化反应，然后与Ⅱ加成消除后，环合得到氯雷他定；Scheme3[8]先将三环酮还原，经氯代反应后，与有机磷试剂反应，最后经过Wittig反应得到氯雷他定；Scheme4[9]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料，经Ritter反应、烷基化、水解、还原、氯代，再与有机磷试剂反应后，经Wittig反应、环合得到氯雷他定。
四条合成路线中，Scheme1在格氏反应中有高达30%的1,6-加成产物Ⅲ生成,Scheme2同样有Ⅲ产生，Ⅲ的存在给分离提纯带了困难；此外，Scheme2使用的HF/BF3较贵并且对设备要求较高；Scheme3和Scheme4采用Wittig反应，都需要使用毒性强的有机磷化物。
因此，需要设计出工业上易操作，安全性更强，收率更高的反应路线。综上所述，本文参考相关文献[10-12]，采用如下路线对氯雷他定的合成进行了研究，并对McMurry反应进行了优化，所得结果现总结报道如下。
1实验部分
1.1仪器与药品
仪器：美国VARIAN INOVA500MHz型
核磁共振仪，美国Agilent1100Series型高效
液相色谱仪，BIO-BAD FTS3000型红外光谱仪（溴化钾压片法）。
药品：四氯化钛、四氢呋喃、氯甲酸乙酯、甲胺醇溶液、丙烯酸甲酯、甲醇、甲苯、
8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮（三环酮）为分析纯。三环酮由常州市亚邦医药研究所有限公司购得。
1.1.1N-甲基-4-哌啶酮的合成
参考相关文献[13]，得到了N-甲基-4-哌啶酮，收率为72.8%。
1.1.28-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基4-哌啶)-5H-苯并[5,6]庚环[1,2-b]吡啶(1)的合成
向在冰盐浴冷却和氮气保护下的100mL三口瓶中加入30mL THF，缓慢滴加四氯化钛(2.37g, 12.50mmol)，搅拌10分钟后一次性加入锌粉(1.60g,25.00mmol)。撤掉冰浴，室温反应0.5h后升温回流2h。然后降至室温，向其中滴加N-甲基-4-哌啶酮(0.42g,3.75mmol)和三环酮(0.76g,3.12mmol)的四氢呋喃溶液(10mL)，滴加结束，在室温下搅拌0.5h，而后升温，回流反应15h。降至室温后，加入10wt%K2CO3水溶液(100mL)，震荡摇匀后过滤，滤液用二氯甲烷(80mL×2)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/甲醇=3:1:1,V/V/V)分离得到化合物(1)(0.7g,2.17mmol)，收率为69.6%。1H NMR(CDCl3,500MHz)δppm:8.40(d,J=3.0Hz,1H),7.43(d,J=8.0Hz,1H),
7.11~7.15(m,3H),7.07~7.10(dd,J1=5.0Hz,J2=5.0Hz,1H),3.33~3.44(m,2
H),2.76~2.86(m,2H),2.69~2.74(m,2H),2.51~2.57(m,1H),2.32~2.47(m,3H),
2.29(s,1H),1.94~2.18(m,4H);13CNMR(CDCl3,125MHz)δppm:156.76,147.21, 141.73138.67,137.72,135.64,134.67,13
3.43,132.28,130.66,128.32,127.28, 12
4.36,50.65,4
5.08,45.06,33.82,33.63,30.45,30.32.
1.1.3氯雷他定(2)的合成
向50mL三口瓶中加入8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基4-哌啶)-5H-苯并[5,6]庚环[1,2-b]吡啶(1)(0.87g,2.68mmol)与14mL甲苯，搅拌下升温至80℃，在此温度下滴加氯甲酸乙酯(0.87g，8.04mmol)，滴加结束，80℃下反应3h，冷却至室温，用10wt%NaOH水溶液（20 mL×3）洗涤后，浓缩有机相，经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/甲醇=3:1:0.05)分离得到氯雷他定(2)(0.60g,1.57mmol)，收率为58.5%。mp:134.5~136.5℃，HPLC纯度99.5%。1H NMR(CDCl3,500MHz)δppm:8.43(d,J=4.0Hz,1H),7.45(d,J=8.0Hz,1H),
7.15~7.18(m,4H)4.11~4.15(q,J=7.0Hz,2H),3.62~3.86(m,2H),3.36~3.43(m,2
H),3.11~3.43(m,2H),2.34~2.88(m,2H),2,52~2.55(m,1H),2.31~2.39(m,3H),
1.25(t,J=7.5Hz,3H);13CNMR(CDCl3,125MHz)δppm:157.32,155.72,146.93, 139.74137.91,137.78,137.70,134.42,133.56,133.13,130.78,129.23,126.45, 12
2.53,61.57,45.03,45.01,31.94,31.71,30.97,30.76,14.9
3.
2结果与讨论
在制备化合物1时，使用TiCl4/Zn体系来实现羰基的偶合反应。理论上
，1
.5当量的锌粉能够把一当量的TiCl4还原为Ti(I)，或者是Ti(0)和Ti(II)氧化
态的混合物。其中Ti(0)是活性组分。对TiCl4与锌粉的摩尔比进行了考察，发现当TiCl4与锌粉的摩尔比为4:7时(N-甲基-4-哌啶酮为1当量)，收率最高。(如表1所示)
表1锌粉与四氯化钛投料比对McMurry反应的影响
Table1Effects of molar ratio of zinc and titanium tetrachloride
on McMurry reaction
序号
四氯化钛：锌粉(mol)
产品收率(%)
1
4:5
17.2
2
4:6
60.0
3
4:7
83.9
4
4:8
69.6
5
4:9
62.5
此步反应，除了得到期望的产物1，还得到两种副产和3和4。化合物3经1H NMR和IR进行结构确认，1H NMR在δ 6.25为羰基还原为羟基CHOH的1个氢的特征峰，IR在3234cm-1为羟基的伸缩振动峰；化合物4经1H NMR和13C NMR进行结构确认，1H NMR在δ 4.34为羰基还原为亚甲基CH2的2个氢的特征峰，13C NMR在δ43.28为羰基还原为亚甲基的1个碳的特征峰，从而证实化合物3和4分别为三环酮中的羰基被还原成羟基和亚甲基的产物。
1976年，McMurry[14]报道了当McMurry反应的底物之一为二芳基酮时，它可以等当量的与另一种酮或醛反应，得到的产物大部分为交叉偶合产物。同时提出此反应机理与自由基机理不同，而是二芳酮形成二价阴离子。原因是二芳酮的二级还原势能比普通饱和醛酮的一级还原势能更负，接受两个电子生成二价阴离子的能力比普通饱和醛酮接受一个电子生成自由基的能力强。据此我们推测化合物3的形成原因可能是反应过程中形成的三环酮的二价阴离子没有来得及与N-甲基-4-哌啶酮反应所致，机理如下所示。化合物4形成的原因则可能是由于反应体系含有大量锌粉与四氯化钛，导致搅拌不充分，同时反应液略显酸性，加热回流后过量的锌粉就将三环酮进一步
还原所得。
基于上述考虑，对三环酮与N-甲基-4-哌啶酮的摩尔比进行了考察，发现当两者比例为1.2:1时，收率最高(如表2所示)。
表2反应物投料比对McMurry反应的影响
Table2Effects of molar ratio of reagents on McMurry reaction
序号
三环酮：N-甲基-4-哌啶酮
产品收率(%)
1
0.8:1
69.4
2
1:1
75.2
3
1.2:1
83.9
3结论
通过McMurry反应实现了三环酮与N-甲基-4-哌啶酮的偶合，避免了超酸，格氏试剂及有机磷试剂的使用。对合成工艺进行了优化，得出N-甲基-4-哌啶酮，三环酮，锌粉，四氯化钛的最佳摩尔比为1:1.2:4:7，最优条件下，氯雷他定的收率可达35.7%。
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枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果研究
枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果研究 发表时间：2018-09-07T13:45:44.270Z 来源：《医药前沿》2018年9月第25期作者：江锋1 辛颖2 [导读] 通过枸地氯雷他定片治疗后，可以显著减轻慢性特发性荨麻疹患者的病情。值得临床推广 （1江西省安福县人民医院皮肤科江西吉安 343200）（2江西省安福县中医院骨科江西吉安 343200） 【摘要】目的：研究枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果。方法：于2017年06月-2018年06月，对本院收治的76例慢性特发性荨麻疹患者进行对照分析，利用电脑随机分为常规组（n=38）与研究组（n=38），常规组予以氯雷他定片，研究组予以枸地氯雷他定片。对两组临床疗效进行统计处理。结果：研究组总体疗效高达94.74%，明显高于常规组总体疗效78.95%，结果存在统计学意义（P<0.05）。结论：通过枸地氯雷他定片治疗后，可以显著减轻慢性特发性荨麻疹患者的病情。值得临床推广 【关键词】枸地氯雷他定片；慢性特发性荨麻疹；治疗效果；临床分析 【中图分类号】R758.24 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）25-0212-02 慢性特发性荨麻疹属于异质性皮肤病，在临床医学中比较常见，对患者的身心健康带来了严重的影响，临床表现为皮肤水肿、瘙痒、红斑，且该病迁延不愈，极易反复，临床治疗较为困难。既往临床以口服氯雷他定片为主，虽然可以帮助患者减轻病情，但容易伴发诸多并发症。近两年来，有研究指出，枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的疗效确切，且临床应用十分广泛[1]。鉴于此，本院对76例慢性特发性荨麻疹进行研究分析，重点探讨了枸地氯雷他定片的应用效果。现做如下报道。 1.一般资料与方法 1.1 一般资料 76例慢性特发性荨麻疹患者的收治时间为2017年06月-2018年06月，通过电脑随机分组的方式进行研究分析，即常规组、研究组各38例。均在知情的前提下签署研究同意书；经医学伦理委员会审查通过；近2周内未曾接受过抗组胺药、糖皮质激素、受体激动剂药物治疗。排除哺乳或妊娠、对研究用药过敏以及血液、消化、呼吸、精神、内分泌等系统疾病者。研究组中男性研究对象21例，女性研究对象17例，年龄18～66岁，平均（31.3±2.7）岁；病程4个月-7年，平均（3.3±1.3）年。常规组中男性研究对象22例，女性研究对象16例，年龄18～65岁，平均（31.5±2.9）岁；病程5个月～8年，平均（3.6±1.7）年。两组患者资料对比，结果提示P＞0.05，无统计学意义，可比性较大。 1.2 方法 常规组予以氯雷他定片治疗，方法为：每次口服5mg氯雷他定片，每日1次，在晨起口服，一个疗程为期4周，坚持用药2个疗程。 研究组予以枸地氯雷他定片治疗，方法为：每次口服1片枸地氯雷他定片（规格：8.8mg），每日1次，在晨起口服，一个疗程为期4周，坚持用药2个疗程。 1.3 观察指标 临床疗效评定标准，即（1）显效：治疗后，患者临床表现显著减轻，瘙痒缓解，风团基本消失或消失80%以上。（2）有效：治疗后，患者临床表现有所改善，瘙痒减轻，风团消失50%～80%。（3）无效：未达以上标准，或呈严重化趋势。总体疗效=（总病例-无效病例）/总病例×100%。 1.4 统计学分析 利用SPSS22.0软件统计分析本文研究中获得的数据，以[n（%）]表示计数资料，用卡方检验两组数据之间的差异；以（x-±s）表示计量资料，用t检验两组数据之间的差异。最后以P＜0.05表示统计学意义。 2.结果 研究组总体疗效达到了94.74%，常规组总体疗效达到了78.95%，组间差异显著（P＜0.05）。见表1。 3.讨论 荨麻疹是一种比较严重的皮肤过敏性疾病，以黏膜扩张、皮肤小血管扩张、渗透性过高所导致的局限性水肿为主要表现，多数患者的病情可在24h内减轻，但皮疹容易反复，迁延不愈。持续6周且每周发作超过2次，则视为慢性荨麻疹。该病以瘙痒为主要临床症状，与组胺密切相关。慢性特发性荨麻疹的病程具有不可预知特点，对患者的日常生活和工作具有较大的影响，所以临床治疗关键在于减轻其临床症状。 枸地氯雷他定片是一种新型的抗组胺药物，其中含有吡啶枸橼酸二钠盐与氯雷他定的结合体，此药具有较高的水溶性以及生物利用率，对患者新陈代谢具有积极的促进作用，药用效果突出[2]。此药对组胺H1受体可进行选择性抑制，避免肥大细胞释放组胺，减轻患者临床表现，与此同时，还可以抑制炎症介质的释放，具有较长的半衰期，作用持久，见效快，而且不会影响肾脏、心脏的功能，抗炎、抗过敏作用强。除此之外，此药难以穿透血脑屏障，故而可在一定程度上，对中枢神经系统起到保护作用，减少不良反应，临床疗效确切。 毛越苹,谭国珍,张楚怡[3]研究中分析了慢性特发性荨麻疹患者采用枸地氯雷他定片治疗的效果与安全性，结果发现，治疗后2周的治愈率达到了56.94%，有效率达到了87.86%，临床症状显著改善，治疗期间共有51例患者出现乏力、口干、头痛头晕、困倦以及心动过速等不良反应，不良反应发生率为4.13%。而在本文研究中，经对照分析，研究组总体疗效94.74%显著高于常规组78.95%（P＜0.05）。 由此可见，慢性特发性荨麻疹采用枸地氯雷他定片治疗的效果确切，安全可靠，值得推广。 【参考文献】 [1]邓兵安,杨林,龚道凯.枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的疗效与安全性[J].中国医院用药评价与分析,2017,17(04):518-520.
氯雷他定颗粒(新世通)的说明书
氯雷他定颗粒(新世通)的说明书 大多数皮肤病是由于体内病毒引起的，一般这样的皮肤病比较不好治疗，不但影响了患者身体健康，对生活和工作也带来一定程度上的危害。面对这样的现状，氯雷他定颗粒(新世通)可以很好的改善这种局面，那么就请看看以下的相关介绍吧。 【药品名称】 通用名称：氯雷他定颗粒 商品名称：氯雷他定颗粒(新世通) 【规格型号】5mg*6袋 【用法用量】口服，成人及大于12岁的儿童每天1次，每次10mg。2-12岁儿童:体重﹥30kg，每次10mg，每 【不良反应】常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适(包括恶心、胃炎)以及皮疹等。偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。罕见不良反应有视觉模糊、血压降低或升高、晕厥、
癫痫发作、乳房肿大、脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速、心悸、运动功能亢进、黄疸、肝炎、肝坏死、多形性红斑等。 【禁忌】对本品任何成份过敏者或特异体质的患者禁用 【注意事项】1.精神运动试验研究表明，本品与酒同时服用时不会产生药力相加作用； 2.抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因此在作皮试前约48小时应停止使用氯雷他定； 3.本品对心脏功能无影响，但偶有心率失常报道，有心律失常病史者慎用； 4.对肝功能不全者，消除半衰期有所延长，请在医生指导下使用，可按10mg/次，隔日一次服药； 5.肾功能不全者慎用。 【有效期】0 月 【批准文号】国药准字H20041708 【生产企业】海南新世通制药有限公司 【主要成份】氯雷他定 【性状】本品为白色或类白色可溶颗粒，味甜
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期的安全性未确定，孕妇慎用。本品可以从乳汁中分泌，而抗组胺药对婴儿的危害性大，特别对新生儿和早产儿，服药器必须停止哺乳。 【儿童用药】两岁一下儿童应用本品的安全性和疗效尚未确定。有国外研究表明1~2岁儿童应用2.5mg本品后药代动力学特征与年龄较大的儿童及成人相似。 【老年患者用药】因老年患者服用后血毒浓度高于健康人，故老年人常年服用本品时须密切注意不良反应的发生 关于氯雷他定颗粒(新世通)的各种功能和用药原则，您看了上边的详细介绍后都了解了吧，大家对于皮肤病千万不能小看，及时治疗，用对药治疗也是很关键的，您可以放心使用氯雷他定颗粒(新世通)来治疗，相信您用过后肯定会得到很好的治疗效果，摆脱皮肤病给您在生活和工作上带来的困扰，最后也祝您早日康复!
氯雷他定的作用、副作用和注意事项
氯雷他定的作用、副作用、用法和注意事项 本文摘自李明华教授《哮喘病学》过敏性鼻炎一章 【商品名】开瑞坦、百为坦，彼赛宁,奥邦，邦诺，常克，华畅，百为乐，百为哈，顺他欣，可米，奎因，雷宁，绿雷，施诺敏,雷诺敏，塞必通，瑞孚，亿菲，润来，泰明可，平敏，精威,舍泰，史泰舒，洛拉欣，信达悦，天图，诺定，雪菲，怡邦，鼻炎平，福莱西，芷敏，逸舒长，奥米新,星元佳,奥慧丰，敏立可，伊利欣，毕研通，菲格曼，天晴正舒,海王抒瑞，大生瑞丽，氯雷他定咀嚼片，氯雷他定颗粒，氯雷他定分散片，氯雷他定片，Claritin，Clarityne，Aerius，Allex，Amixin ，Azomyr，Lisino，Clarinex， Fristamin , Neoclarityn，Opulis 【异名】氯羟他定；诺那他定
【化学名】氯雷他定； 8-氯-6-11-二氢-11-(1-乙氧碳基-4-哌啶叉)-5H-苯并[5-6]- 环庚并[1,2-b]吡啶 【性状】氯雷他定为白色结晶,味微苦,无其他异味，在128-130℃分解。 【体内过程】氯雷他定口服后吸收迅速,吸收良好,口服氯雷他定10、20和40毫克后,1-1.5小时达血浆峰值浓度,成年人口服氯雷他定10、20和40毫克后,血浆峰值浓度分别为5、11和26微克/L ；一次给予氯雷他定消除半衰期健康成年人为8-11小时，连续给药为14小时。氯雷他定体内主要代谢产物为脱碳乙氧基氯雷他定(Descarboethoxyloratadine)，其消除半衰期为7-24小时,连续给药半衰期为19小时。肾功能减退和肾功能不全患者氯雷他定半衰期延长并不明显，由于氯雷他定主要经肝脏代谢, 在肝病患者氯雷他定消除半衰期可延长。氯雷他定和氯雷他定代谢产物脱碳乙氧基氯雷他定均不透过血脑屏障, 可少量进入乳汁。连续给氯雷他定10天后，氯雷他定总剂量80%可以通过肝脏和肾脏排出体外,证实连续给予氯雷他定不会在体内产生蓄积。 【药理机制】氯雷他定是一种无中枢神经抑制作用、无抗胆碱作用抗组胺类抗过敏药，其分子式为C22H23CIN2O2，分子量为382.89。氯雷他定对外周神经H1受体有较高选择性,作用强且作用时间长。初期在动物药理学实验中证实，氯雷他定对皮肤H1受体拮抗作用明显优于第一代抗组胺药物，也优于特非那定和阿司米唑等。研究表明氯雷他定在过敏性鼻炎哮喘综合症和哮喘治疗中作用可能与以下机制有关： １、氯雷他定可阻断组胺与H1受体结合。 ２、氯雷他定就有肥大细胞膜稳定作用，通过抑制肥大细胞释放组胺、白细胞三烯等过敏性炎性介质。 ３、氯雷他定可抑制嗜酸粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞释放毒性蛋白、多种细胞因子和炎性介质。 ４、氯雷他定可抑制上、下气道血管内皮细胞表面粘附分子表达，阻止炎性细胞跨内皮运动和炎区炎性细胞趋化和浸润等。
氯雷他定片(大生瑞丽)的说明书
氯雷他定片(大生瑞丽)的说明书 随着皮肤病的发病率越来越高，也出现了很多治疗皮肤病的药物，所以很多患者在如何选择药物上比较头疼。如果药物选择不当，不仅没有效果，甚至会使病情加重。但是自从出现了氯雷他定片(大生瑞丽)这种治疗皮肤病的药物，那么皮肤病的治疗就不是问题了。 【药品名称】 通用名称：氯雷他定片 商品名称：氯雷他定片(大生瑞丽) 拼音全码：LvLeiTaDingPian(DaShengRuiLi) 【主要成份】本品每片含氯雷他定10毫克。辅料为：十二烷基 硫酸钠、淀粉、微晶纤维素、聚维酮K30、羧甲基淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁。 化学名：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡 啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯。
分 【性状】本品为白色或类白色片。 【适应症/功能主治】 1.用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。 2.亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 【规格型号】10mg*6s 【用法用量】口服。1.成人及12岁以上儿童：一日1次，一次1片(10毫克)。2.2～12岁儿童：体重30公斤：一日1次，一次1片(10毫克)。体重≤30公斤：一日1次，一次半片(10毫克)。 【不良反应】1.在每天10mg的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。2.常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。(其它详见说明书)。
【禁忌】对本品中的成份过敏者禁用。 【注意事项】1.严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。2.妊娠期及哺乳期妇女慎用。3.在作皮试前的约48小时左右应中止使用本品，因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。5.本品性状发生改变时禁止使用。6.请将本品放在儿童不能接触的地方。7.儿童必须在成人监护下使用。8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。9.6岁以下儿童服用本品的安全性及疗效目前尚未确定，请咨询医师或药师。10.肝脏及肾脏功能不全者应减少用量，建议10毫克，每2天服用1次货载医生指导下使用。11.因老年患者服药后血浆浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应发生。12.成人过量服用本品（40-180毫克）可发生嗜睡，心律失常、头痛，一旦发生以上症状，立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐，随后给予活性碳吸附被吸收药物。如果催吐不成功，则用生理盐水洗胃，进行导泻以及稀释肠道内的药物浓度，血液透析不能清除氯雷他定，还未确定腹膜透析能否清除本品。 【儿童用药】遵医嘱。
氯雷他定的合成
-氯雷他定的合成 氯雷他定的合成 司马利锋，王玥，林艳，李阳*，陈立功 (天津大学化工学院，天津300072) 摘要：以N-甲基-哌啶酮和8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮为原料，经McMurry反应得到8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基4-哌啶)-5H-苯并[5,6]庚环[1,2-b]吡啶，收率为83.9%，最后与氯甲酸乙酯反应得到氯雷他定，总收率为35.7%。并对McMurry反应过程中产生的副产3,4进行了分离，表征。 关键词：氯雷他定；McMurry反应；抗组胺 Synthesis of Loratadine Sima Li-feng,Wang Yue,Lin Yan,Li Yang*,Chen Li-gong (School of Chemical Engineering and Technology,Tianjin University,Tianjin300072) Abstract:The McMurry reaction of N-methyl-4-piperidone with8-Chloro-10, 11-dihydro-4-aza-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one afforded 8-Chloro-11-(1-methyl-pipridin-4-yldene)-6,11-dihydro -5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2b]pyridine in83.9%yield,and subsequently was treated with ethyl chlorocarbonate to give Loratadine in a overall yield of35.7%.The by-products of3and4generated in McMurry reaction were separated and characterized. Key words:Loratadine;McMurry reaction;antihistamine 氯雷他定自1988年问世以来就因其确切的抗过敏疗效和低毒副作用成为治疗过敏性疾病（如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎）的首选药物。1998年，全球销售额高达23亿美元，成为世界第七大最绩优医药产品[1]。基于氯雷他定优异的临床表现，许多科研小组对氯雷他定的高效合成进行了大量卓有成效的研究工作。 关于氯雷他定的合成路线概括起来有四条，如下图所示。Scheme1[2-4]是以Ⅰ与格氏试剂Ⅱ加成消除后，与氯甲酸乙酯反应得到氯雷他定。Scheme2[5-7]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料经Ritter反应、烷基化、氰化反应，然后与Ⅱ加成消除后，环合得到氯雷他定；Scheme3[8]先将三环酮还原，经氯代反应后，与有机磷试剂反应，最后经过Wittig反应得到氯雷他定；Scheme4[9]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料，经Ritter反应、烷基化、水解、还原、氯代，再与有机磷试剂反应后，经Wittig反应、环合得到氯雷他定。 四条合成路线中，Scheme1在格氏反应中有高达30%的1,6-加成产物Ⅲ生成,Scheme2同样有Ⅲ产生，Ⅲ的存在给分离提纯带了困难；此外，Scheme2使用的HF/BF3较贵并且对设备要求较高；Scheme3和Scheme4采用Wittig反应，都需要使用毒性强的有机磷化物。 因此，需要设计出工业上易操作，安全性更强，收率更高的反应路线。综上所述，本文参考相关文献[10-12]，采用如下路线对氯雷他定的合成进行了研究，并对McMurry反应进行了优化，所得结果现总结报道如下。
氯雷他定糖浆治咳嗽吗
氯雷他定糖浆治咳嗽吗 氯雷他定糖浆是否能够有效的治疗咳嗽，首先要了解一下它的主要应用以及功效作用问题，，一般来说它主要的功效是用于缓解过敏性鼻炎产生的各种症状，如打喷嚏，流鼻涕，鼻痒，或者是眼部有灼烧感的这些现象，而且用法和用量成年人与儿童都是不一样的，过量用药还会产生副作用伤害。 ★1、主要功效 适用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕及鼻痒以及眼部痒及烧灼感。口服药物后迅速缓解鼻和眼部症状及体征。 本品亦适用于减轻慢性尊麻疹及其它过敏性皮肤病的症状 及体征。 ★2、用法用量 成人及12 岁以上儿童：每天一次，每次两茶匙(10 毫克)。
2 岁一12 岁儿童：体重>30 公斤：每天一次，每次10 毫升(10 毫克)(即两茶匙)。体重簇30 公斤：每天一次，每次5 毫升(5 毫克)(即一茶匙)。1 岁一2 岁儿童：每天一次，每次2 . 5 毫升(2 . 5 毫克)(即半茶匙)。 ★3、相互作用 当与酒精同时服用时，根据精神运动试验研究表明氯雷他定无药效协同作用。有报道在对照临床试验中同时服用酮康哇、红霉素或甲氰咪肌会提高氯雷他定在血浆中的浓度，但并不造成显著临床改变(包括心电图)。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用之前应谨慎合用。 ★4、药物过量
曾报道过量用药引起嗜睡、心动过速及头痛。一例单次口服160 毫克氯雷他定，未见不良反应。如发生过量情况应立即采取对症及支持性治疗。 ★治疗方法：必须催吐，对已有自发性呕吐的患者也须如此。可给予吐根糖浆进行药物性催吐，但当病人有意识障碍时不应催吐，给患者作身体运动及饮水240 至360 毫升能促进吐根的作用。如果巧分钟内未发生呕吐，应再服一剂吐根。尤其对儿童，应预防气管吸入。
氯雷他定糖浆说明书
氯雷他定糖浆 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为 准。 妊娠：慎用 哺乳：慎用 儿童：2岁以下儿童用药请咨询医师 氯雷他定糖浆说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 【药品名称】 通用名称：氯雷他定糖浆 英文名称：Loratadine Syrup 汉语拼音：Lüleitading Tangjiang 【成份】 本品每毫升含氯雷他定1毫克。辅料为丙二醇、丙三醇、柠檬酸、苯甲酸钠、砂糖、香精。 【性状】
本品为无色至淡黄色澄清粘稠液体，味香甜。 【作用类别】 本品为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。 【适应症】 用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 【规格】 0.1% 【用法用量】 口服。 成人及12岁以上儿童：一日1次，一次10毫升。 2～12岁儿童： 体重>30公斤：每天一次，每次10毫升。 体重≤30公斤：每天一次，每次5毫升。 【不良反应】
在每天10毫升的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。 【禁忌】 对本品的主要成份过敏或特异体质的病人禁用。 【注意事项】 1、2岁以下儿童用药请咨询医师。 2、严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。 3、妊娠期及哺乳期妇女慎用。 4、在做皮试前约48小时左右应中止使用本品，因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。 5、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 6、本品性状发生改变时禁止使用。 7、请将本品放在儿童不能接触的地方。 8、儿童必须在成人监护下使用。 9、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
LORATADINE氯雷他定(乐雷塔定)台湾,用药,说明
LORATADINE 氯雷他定(樂雷塔定) <<商品名>> 中國藥品﹕氯雷他定胶囊;氯雷他定片;C l a r i t y n e开瑞 坦 台灣健保藥品-B e s u m i n佩舒敏糖漿,C l a r i t y n e納寧糖漿,C l a r i t y n e l e t納寧錠,C l a t i n e宜敏靜錠,D e b i m i n袪 鼻敏糖漿,F i n s k a柔他定錠,F u c o l e M i n l i f e理冒敏福 口溶錠, G e n a d i n e健敏錠, L e d a m i n利達敏寧糖漿, L o r a 樂思錠,L o r a d i n樂敏停糖漿,L o r a s t y n e l e t樂慧廷錠, L o r a t a d i n e過敏樂雷錠,L o r c h i m i n樂止敏糖漿,L o s t a 洛敏達糖漿劑,L o t a d i n暢敏糖漿,L o t a r i n樂達寧錠, M i n l i f e敏福糖漿,M i n l i f e敏福錠,M i n t a p p敏達糖 漿,N o s e l i n g鼻暢寧糖漿,R o d a m i n e洛得敏糖漿. 美國-A l a v e r t A l l e r g y24H o u r;C l a r i t i n24H o u r A l l e r g y; C l a r i t i n C h i l d r e n's A l l e r g y;C l a r i t i n R e d i T a b s24H o u r A l l e r g y 加拿大-A p o-L o r a t a d i n e;C l a r i t i n;C l a r i t i n K i d s A l l e r t y n(香港,新加坡);C l a r i t i n(巴西,印尼,菲律賓); C l a r i t i n e(阿拉伯,比利時,瑞士,肯亞,荷蘭,巴基斯坦,波蘭,葡萄牙,俄羅斯,土耳其);C l a r i t y n(奧地利,丹麥,芬蘭,愛爾蘭,義大利,挪威,瑞典);C l a r i t y n e(阿根廷, 智利,西班牙,法國,希臘,香港,墨西哥,馬來西亞, 巴拿馬,秘魯,薩爾瓦多,泰國,委內瑞拉);L o r a n o (德國,菲律賓,南非);R i d a m i n(新加坡,泰國); R i n i t y n(菲律賓,新加坡) <<藥物作用>> L o r a t a d i n e為一種稱為第二代「非嗜睡性」抗組織胺藥。抗組織胺藥物可以用來治療蕁麻疹所引起的皮膚發紅﹑ 發癢症狀。以及緩解季節性過敏性鼻炎﹑花粉過敏反應
枸地氯雷他定说明书
枸地氯雷他定说明书 【药品名称】 通用名称：枸地氯雷他定片 英文名称：Desloratadine Citrate Disodium Tablets 商品名称：枸地氯雷他定片 【成份】 枸地氯雷他定 【适应症】 本品用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。 【用法用量】 成人及12岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一片。 【不良反应】 本品主要不良反应为口干、嗜睡、困倦、乏力等。本品在体内快速转化为地氯雷他定，文献报导地氯雷他定的不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力，偶见嗜睡、健忘及晨起面部、肢端水肿。在一系列以季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5mg的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应发生率比安慰剂组高3%。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%），口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应报道，包括过敏和皮疹。另外罕有心动过速、心悸、肝酶升高及胆红素增加的报道。 【禁忌】 对本产品活性成份或赋形剂过敏者禁用。 【警告】 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【注意事项】 1、由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品。 2、肝功能不良、膀胱颈阻塞或尿潴留、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。 3、若发生嗜睡或头晕，请避免开车和操作机器。 4、严重肾功能不全患者慎用。 【药物相互作用】 未进行枸地氯雷他定相关试验。本品在体内快速转化为地氯雷他定，地氯雷他定相关文献资料报导中，地氯雷他定临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床相关意义的相互作用。地氯雷他定在与阿奇霉素、酮康唑、红霉素、氟西汀和西咪替丁的多剂量药物相互作用试验中，血浆浓度未出现有临床相关意义的改变。然而地氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的分布无影响。地氯雷他定与酒精同时使用时不会增强酒精对人行为能力的损害作用。 【化学成份】 8-氯-6，11-二氢-11-（4-亚哌啶基）-5H-苯并[5，6]环庚[1，2-b]吡啶枸橼酸氢二钠盐二水合物 【批准文号】 国药准字H20090138
氯雷他定片使用说明书
氯雷他定片使用说明书 氯雷他定片使用说明书 通用名称：氯雷他定片 英文名称：Loratadine Tablets 商品名称：氯雷他定片 非处方药 是 否 其化学名称为：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯。 本品为白色片剂。 本品为高效、作用持久的三环类抗组胺药，为选择性外周H1受体拮抗剂。可缓解过敏反应引起的各种症状。 空腹口服吸收迅速。服后1～3小时起效，8～12小时达最大效应，持续作用达24小时以上。食物可使药峰时间延迟，AUC增加。正常成年人，氯雷他定的T1/2
为28(8.8～92)小时。80%以代谢物形式出现于尿和粪便中。慢性肾功能衰竭者(肌酐清除率≤30ml/分钟)，药物的AUC和血药浓度升高约73%，而其代谢物的AUC则升高约120%。慢性乙醇肝病患者，氯雷他定的AUC和药峰浓度为正常人的2倍，氯雷他定及其代谢物的T1/2分别为24和37小时，可随肝病的严重程度而延长。氯雷他定与其代谢物的蛋白结合率分别为97%和73%～77%。本品及其代谢物不易透过血脑屏障，主要在外周H1受体部位起作用。 用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 口服。成人及12岁以上儿童：一日1次，一次1片(10毫克)。 2～12岁儿童：体重 30公斤：一日1次，一次1片(10毫克)。体重≤30公斤：一日1次，一次半片(5毫克)。 在每天10mg的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。 对本品过敏者或特异体质的患者禁用。 1.严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。 2.妊娠期及哺乳期妇女慎用。 3.在作皮试前的约48小时左右应中止使用本品，因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。 4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 5.本品性状发生改变时禁止使用。 6.请将本品放在儿童不能接触的’地方。 7.儿童必须在成人监护下使用。 8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 1.同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯
一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法(审稿)
说明书摘要 一种地氯雷他定的糖浆制剂，该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调节剂、稳定剂以及矫味或防腐剂组成，其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在；所述制备方法包括如下步骤：（1）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2）pH调节剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再加入蔗糖使其溶解；（3）将步骤（1）在搅拌中缓慢加入步骤（2）中，使溶液澄清，再加入矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60℃灭菌6小时；它具有能够在长时间贮藏中不会出现粉红色，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高，儿童服用更安全等特点；本发明很好的解决了口服液体制剂生产过程中不需加入胭脂红、柠檬黄、日落黄等色素来掩盖地氯雷他定尤其是在含蔗糖量很高的糖浆剂中易出现的粉红色的问题。
权利要求书 1、一种地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调节剂、稳定剂以及矫味组成，其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在。 2、根据权利要求1所述的地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于所述的pH调节剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物或药学上可接受的其他缓冲对溶液；所述稳定剂包括抗氧剂、羟丙甲纤维素、丙二醇、水溶性倍他环糊精的几种的混合物；所述糖浆制剂优选的pH 范围在。 3、根据权利要求2所述的地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于所述抗氧剂包括 EDTA-2Na、维生素E、BHA、BHT的一种或几种的混合物；所述地氯雷他定与抗氧剂的摩尔比为1::10；所述稳定剂丙二醇，其中所述地氯雷他定与丙二醇的摩尔比为1:40-1:4000；所述水溶性倍他环糊精为：羟丙基-β- 环糊精、磺丁基-β- 环糊精、2，6-二甲氧基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精，所述地氯雷他定与水溶性倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:20。 4、根据权利要求2所述的地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于所述羟丙甲纤维素的型号优选E50和E4M二种；所述地氯雷他定与羟丙甲纤维素的摩尔比为1::1。 5、一种如权利要求1或2或3或4所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤： （1）羟丙甲纤维素用适量的水溶解，配成一定的浓度； （2）将地氯雷他定溶解在的丙二醇中； （3）pH调节剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再加入蔗糖使溶解； （4）将步骤（2）在搅拌中缓慢加入步骤（3）中，使溶液澄清，再加入步骤（1）溶液和矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60℃灭菌6小时。 6、根据权利要求5所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的步骤中： 步骤（1）中，羟丙甲纤维素在搅拌下加入70-80℃热水，搅拌数分钟待分散均匀后，加入适量的水，搅拌使其溶解； 步骤（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中； 步骤（3）中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基-β- 环糊精加入
氯雷他定片(百为乐)的说明书
氯雷他定片(百为乐)的说明书 五官是人体重要的器官之一，五官疾病经常困扰着人们的正常生活，及时治疗五官疾病是非常有必要的。所谓的五官疾病指的就是耳鼻喉、眼睛、呼吸道、脖颈以上的面部等等。这一类的疾病治疗起来不是很困难，但是也要尽早治疗。药物治疗就能很好的治愈，如今，我们为您推荐了一种叫做氯雷他定片(百为乐)的药物，它能有效治疗各种五官疾病。 【药品名称】 通用名称：氯雷他定片 商品名称：氯雷他定片(百为乐) 英文名称：Loratadine Tablets 拼音全码：LvLeiTaDingPian(BaiWeiLe) 【主要成份】本品每片含氯雷他定10毫克，辅料为:淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟甲淀粉钠、硬脂酸镁。
【性状】本品为白色或类白色片。 【适应症/功能主治】用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕及鼻痒以及眼部痒及烧灼感。口服药物后迅速缓解鼻和眼部症状及体征。本品亦适用于减轻慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病的症状及体征。 【规格型号】10mg*4s 【用法用量】口服。1.成年人及12岁以上儿童:一日1次，一次1片(10mg)。2.2～12岁儿童:(1)体重30公斤：一日1次，一次1片(10mg)。(2)体重30公斤：一日1次，一次半片(5毫克)。 【不良反应】1.在每10毫克的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用；2.常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等；3.罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。 【禁忌】对本品中的成份过敏或特异体质的病人禁用。 【注意事项】1.严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用；2.
氯雷他定片Loratadine Tablets-详细说明书
氯雷他定片Loratadine Tablets 汉语拼音：Lv Lei Ta Ding Pian 【成份】 本品每片含氯雷他定10毫克。辅料为：一水乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。 【性状】 本品为白色片。 【适应症】 ●用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。 ●亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 【规格】 10毫克 【用法用量】 ●口服。 ●成人及12岁以上儿童：一日1次，一次1片（10毫克）。 ●2～12岁儿童： 体重>30公斤：一日1次，一次1片（10毫克）。 体重≤30公斤：一日1次，一次半片（5毫克）。 【不良反应】 ●在每天10mg的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。其发生率与安慰剂相似。 ●常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。
●罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 ●严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。 ●妊娠期及哺乳期妇女慎用。 ●在作皮试前的约48小时左右应中止使用本品，因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。 ●对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 ●本品性状发生改变时禁止使用。 ●请将本品放在儿童不能接触的地方。 ●儿童必须在成人监护下使用。 ●如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 ●如服用过量，请立即向医务人员求助。 ●当与酒精同时服用时，根据精神运动试验研究表明氯雷他定无药效协同作用。 【药理毒理】 本品为高效、作用持久的三环类抗组胺药，为选择性外周H1受体拮抗剂。可缓解过敏反应引起的各种症状。 【药物相互作用】 1.●同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。
地氯雷他定干混悬剂说明书
地氯雷他定干混悬剂 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：不应使用 哺乳期：不建议使用 儿童：六个月以下安全性尚未确定 地氯雷他定干混悬剂说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年06月19日 修改日期：2013年6月20日 【药品名称】 地氯雷他定干混悬剂 【英文名称】 Desloratadinefor Suspension 【汉语拼音】 Dilüleitading Ganhunxuanji 【成份】 本品主要成份：地氯雷他定。
【性状】 本品为类白色至浅粉色粉末状颗粒或粉末，味甜。 【适应症】 用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。 【规格】 0.5g：2.5mg(以地氯雷他定计)。 【用法用量】 12岁以下儿童，用法用量见下表： 年龄用量用法 6～11个月每次1.0mg，一 天1次 取本品1袋，倒入附带的塑料瓶中，用附带的注射器加水9.5ml，摇匀使成 混悬液，每次用注射器吸取4ml(1.0mg)，口服，每日一次。 混悬液(盖紧瓶盖)置冰箱内(2-8℃)保存，48小时内用完，用前摇匀。 1～5岁每次1.25mg，一 天1次 口服，每日一次，每次半袋(1.25mg)；溶于水中，服用前搅拌均匀。或 取本品1袋，倒入附带的塑料瓶中，用附带的注射器加水9.5ml，摇匀使 成混悬液，每次用注射器吸取5ml(1.25mg)，口服，每日一次。 混悬液(盖紧瓶盖)置冰箱内(2-8℃)保存，48小时内用完，用前摇匀。 6～11岁每次2.5mg，一 天1次 口服，每日一次，每次1袋(2.5mg)；溶于水中，服用前搅拌均匀。 成人和青少年(12岁或12岁以上)：口服，每日一次，每次2袋(5mg)；溶于水中，服用前搅拌均匀。地氯雷他定可与食物同时服用。
氯雷他定胶囊说明书
氯雷他定胶囊说明书 【药品名称】 通用名称：氯雷他定胶囊 商品名称：氯雷他定胶囊(施诺敏) 英文名称：Loratadine Capsules 拼音全码：LvLeiTaDingJiaoNang(ShiNuoMin) 【主要成份】本品每片含氯雷他定10毫克，辅料为可溶性淀粉、乳糖、滑石粉、硬脂酸镁。化学名：4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1.2-b]吡啶-11烯）-1-哌啶羧酸乙酯。 【成份】 分子量：C22H23ClN2O2 【性状】内容物为白色或类白色颗粒或粉末。 【适应症/功能主治】用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 【规格型号】 10mg*12s 【用法用量】口服。成人及12岁以上儿童：一日1次，一次l粒(10毫克)。2～12岁儿童：体熏>30公斤：一日1次，一次l粒(10毫克)。【不良反应】在每天10mg的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、
胃炎以及皮疹等。罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。 【禁忌】特异体质的病人禁用。 【注意事项】 1．严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。2．妊娠期及哺乳期妇女慎用。3．在作皮试前的约48小时左右应中止使用本品，因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。4．对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。5．本品性状发生改变时禁止使用。6．请将本品放在儿童不能接触的地方。7．儿童必须在成人监护下使用。8．如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【儿童用药】 2岁以下儿童服用氯雷他定的安全性及疗效目前尚未确定。 【老年患者用药】 60岁以上的老年患者服用氯雷他定后,与年轻成人患者相比,在分布上没有明显差别。 【孕妇及哺乳期妇女用药】到目前为止,尚无妊娠期女性应用氯雷他定的临床资料；另外,氯雷他定可以从乳汁中分泌,并且组织胺对婴儿的危险性较大,特别是对新生儿和早产儿.所以妊娠期及哺乳期女性应慎用本品。 【药物相互作用】 1．同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、荼碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。2．如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
氯雷他定片说明书
氯雷他定片说明书 【药品名称】 氯雷他定片 【英文名】 Loratadine Tablets 【汉语拼音】 Lüleitading Pian 【主要成分】 本品主要成分及其化学名称为：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯。 【分子量】 382.89 【性状】 本品为白色片剂。 【药理、毒理】 药理学 本品属长效三环类抗组胺药，竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状。本品无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。 毒理学 动物试验未见明显致畸作用， 【药代动力学】 空腹口服吸收迅速。服后1～3小时起效，8～12小时达最大效应，持续作用达24小时以上。食物可使药峰时间延迟，AUC增加。正常成年人，氯雷他定的T1/2为28（8.8～92）小时。80%以代谢物形式出现于尿和粪便中。慢性肾功能衰竭者（肌酐清除率≤30ml/分钟），药物的AUC和血药浓度升高约73%，而其代谢物的AUC则升高约120%。 慢性乙醇肝病患者，氯雷他定的AUC和药峰浓度为正常人的2倍，氯雷他定及其代谢物的T1/2分别为24和37小时，可随肝病的严重程度而延长。氯雷他定与其代谢物的蛋白结合率分别为97%和73%～77%。 本品及其代谢物不易透过血脑屏障，主要在外周H1受体部位起作用。 【适应症】 用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。 【用法与用量】 空腹服，成人及12岁以上儿童每次10mg，每日1次。 【不良反应】 主要包括头痛、嗜睡、疲乏、口干视觉模糊、血压降低或升高、心悸、晕厥、运动机能亢进、肝功能改变、黄疸、肝炎、肝坏死、脱发、癫痫发作、乳房肿大、多形性红斑及全身性过敏反应。 【禁忌症】 对本品过敏者或特异体质的患者禁用。 【注意事项】 对肝功能受损者，本品的清除率减少，故应减低剂量，可按隔日10mg服药。 【妊娠及哺乳期妇女用药】 孕妇慎用。服药期宜停止哺乳。 【儿童用药】 12岁以下儿童应用本品的安全性尚未确定。 【老年患者用药】 肝肾功能轻中度受损时，对本药的代谢和排泄无明显的影响，所以老年患者用药量与成人相同。 【药物相互作用】
氯雷他定
氯雷他定 【药物名称】 中文通用名称：氯雷他定 英文通用名称：Loratadine 其他名称：奥慧丰、奥米新、百为哈、百为乐、百为坦、邦诺、比尔息、彼赛宁、毕研通、常克、大生瑞丽、道敏奇、菲格曼、海王抒瑞、恒赛、华畅、惠滋养、金苏瑞、精威、开瑞坦、康尔瑞闵、可米、克敏能、奎因、雷宁、立敏、良悦、绿雷、氯羟他定、敏立可、敏息美、诺那他定、平敏、瑞孚、舍泰、施诺敏、史泰舒、顺平舒、顺妥敏、泰敏可、天晴正舒、天图、逍敏、小敏、信达悦、星元佳、雪菲、迅宁、盐酸氯雷他定、伊利欣、怡邦、亿菲、逸舒长、芷敏、Amixin、Claratyne、Claritin、Claritin D24、Claritin-ADD、Claritin-D、Claritine、Clarityn、Clarityne、Fristamin、Lisino、Loratadine Hydrochloride、Loratading、Loratadinum。 【临床应用】 适用于各种由IgE介导的变态反应疾病。 1.用于缓解过敏性鼻炎有关症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼部痒及烧灼感。 2.亦适用于缓解过敏性皮肤病的症状及体征，包括急慢性荨麻疹、冷性荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、婴儿湿疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、皮肤划痕征。 3.还可用于治疗过敏性结膜炎、花粉症、食物变态反应、药物变态反应、昆虫变态反应、过敏性咳嗽等。 4.对支气管哮喘的延缓反应也有一定的辅助治疗作用。 【药理】 1.药效学本药为三环类长效抗组胺药。对外周组胺H1受体有较强的选择性拮抗作用，对中枢组胺H1受体的亲和性很低，对乙酰胆碱和肾上腺素α1受体作用极小，因此不具有中枢镇静作用，也无明显的抗胆碱作用。 近年通过动物试验发现，本药对变态反应中粘附分子的表达有抑制作用，尤其对于细胞间粘附分子(ICAM)与血管细胞粘附分子(VCAM)的表达有明显抑制作用，可降低炎症细胞向过敏灶的趋化，从而控制过敏的迟发相反应。 本药抗组胺作用比阿司咪唑、特非拉定强。 2.药动学本药口服后迅速自胃肠粘膜吸收，1小时后血药浓度达峰值。单次口服10mg，30分钟后可在血中测得，血浆半衰期约为10小时，血浆蛋白结合率为98%。 大部分药物在肝脏代谢，首过代谢为仍具有抗组胺活性的去羧甲基乙氧基氯雷他定。本药及其代谢物均不易通过血-脑脊液屏障，其代谢产物经尿液、粪便、汗液、乳汁等排出体外。每日口服40mg，连续10日，未见药物蓄积。 慢性酒精性肝病患者服用本药，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆半衰期随肝脏损伤程度的加重而延长。慢性肾功不全患者和健康老年人血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定曲线下面积(AUC)和C max 增加。血液透析不能消除本药，腹膜透析能否消除本药尚未明确。【注意事项】 1.禁忌症对本药有过敏或特异体质的患者。 2.慎用严重肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响2岁以下儿童服用本药的安全性及疗效尚未确定。但有研究结果显示，1-2岁儿童应用2.5ml氯雷他定糖浆制剂后药代动力学与2岁以上儿童及成人相似。 4.药物对妊娠的影响虽经动物试验证实本药无致畸、致癌作用，但妊娠(尤其是早期妊娠)妇女用药仍应慎重。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。 5.药物对哺乳的影响本药可分泌入乳汁，且婴幼儿及早产儿对本药较敏感，故哺乳妇女应谨慎用药。 【不良反应】 在推荐用药剂量下，本药未显示明显的镇静或抗胆碱能作用。临床对照试验中，患者可出现以下不良反应症状，但其发生率与安慰剂相似，尚难肯定与本药的关系。 1.发生率高于2%的症状有头疼、嗜睡、乏力、口干。 2.发生率低于2%的症状有： (1)心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速等。迄今未发现QT间期延长等不良反应。 (2)精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、抑郁、失眠、易怒、性欲下降、眩晕、癫痫、震颤、感觉迟钝等。 (3)呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏等。 (4)肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛、关节痛、肌痛等。 (5)泌尿生殖系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留、乳房痛、乳腺增生、痛经、月经过多、阴道炎、阳萎等。 (6)消化系统：肝功能异常(包括黄疸、肝炎和肝坏死)、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、呕吐、牙痛等。 (7)皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、皮肤瘙痒、紫癜、皮疹、风疹、多形红斑等。 (8)其他：脱发、眼睑痉挛、流泪、流涎、潮红、多汗、耳鸣、血管神经性水肿、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、体重增加、过敏反应、光敏反应、病毒感染等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与酮康唑、大环内酯类抗生素(如红霉素)、西咪替丁、茶碱等药物同用，可抑制本药代谢，增加本药及其代谢产物脱羧乙氧氯雷他定的血浆浓度(西米替丁和酮康唑的血药浓度不受影响，红霉素的血药浓度约增加15%)。但对心电图指数、临床实验室检查、生命体症和不良反应发生率均无明显影响。 2.与异卡波肼、帕吉林、苯乙肼、反苯环丙胺等药物合用，可增加本药的不良反应。 3.与中枢神经系统抑制药(如巴比妥类、苯二氮卓类镇静药、吩噻嗪类镇静药、三环类抗抑郁药、肌松药、麻醉药、止痛药)合用，可引起严重嗜睡反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 精神运动试验表明，与酒精同服时，对氯雷他定无药效协同作用。·药物-食物相互作用 食物可使本药AUC增加约40%，血药浓度达峰时间延迟约1小时，但食物不影响本药血药峰值浓度。 【给药说明】 1.本药的常规日剂量为10mg，如无特殊情况，不应擅自增加用量。出现耐药时，可暂时中断治疗。 2.服药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等过敏反应，应及时停药，换用其他药物。 3.本药用于控制鼻塞症状时宜加用血管收缩药，如麻黄碱、伪麻黄碱等。 4.高空作业者、驾驶人员、参赛前的运动员等需要精神高度集中者，用药量应严格控制在安全范围内。 5.本药可防止或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在皮试前48小时应停用本药。 6.药物过量的表现及处理：成人过量服用本药(40-180mg)后，可出现嗜睡、心动过速和头痛等症状；儿童过量服用本药(>10mg)可出现锥体外系迹象、心悸等症状。如发生以上症状，可采取催吐、洗胃、活性炭吸附等措施。也可考虑使用盐类泻药(如硫酸钠)以阻止药物在肠道吸收。严禁用组胺类药作为本药过量时的解救药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药一次10mg，一日1次。 ·肾功能不全时剂量 应减量给药，可一次10mg，隔日1次。 ·肝功能不全时剂量 应减量给药，可一次10mg，隔日1次。 ·老年人剂量 老年患者用药不需作特殊剂量调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药(1)1-2岁患儿，服用氯雷他定糖浆2.5ml(2.5mg)，一日1次。(2)2-12岁患儿，体重小于或等于30kg者，服用氯雷他定糖浆5ml(5mg)，一日1次；体重超过30kg者，服用氯雷他定糖浆10ml(10mg)，一日1次。(3)12岁以上患儿，一日10mg，一日1次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于30ml/min时：2-6岁患儿，起始剂量为氯雷他定糖浆5ml(5mg)，隔日1次；6岁以上患儿，起始剂量为10mg，隔日1次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时：2-6岁患儿，起始剂量为5mg，隔日1次；6岁以上患儿，起始剂量为10mg，隔日1次。 【制剂与规格】 氯雷他定片10mg。 贮法：避光、密闭保存。 氯雷他定胶囊5mg。 贮法：避光、密闭、阴凉干燥处保存。 氯雷他定糖浆(1)60ml:60mg。(2)100ml:100mg。 贮法：避光、防潮、避热、密闭保存，最高温度不宜超过30℃。