恶性黑色素瘤的治疗
恶性黑色素瘤得治疗
概述
恶性黑色素瘤(Mａlignant ｍelanｏma)就是发生于来源于神经嵴得黑素细胞得恶性肿瘤。最常发生于皮肤,也可发生于口腔、消化道、生殖系统得粘膜,眼球得睫状体、虹膜、脉络膜,脑膜得脉络膜等处。约90％得恶性黑色素瘤发生于皮肤,如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗,很多病人可以治愈、但本病恶性程度高,对肿瘤得直接刺激可引起肿瘤转移,易于发生血行播散,预后差。
一、发病情况
恶性黑色素瘤好发于白色人种,在我国与日本得发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤得1%~3％,呈逐渐上升趋势,在过去得4０－50年间其发病率每10－15年便增加一倍。除女性肺癌外,没有一种肿瘤有如此快得增长速度。其死亡率每年呈5%递增、澳大利亚得昆士兰地区与美国西南部地区就是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人,中位就诊年龄为50-５5岁,男女性别比为1:1,男性者多发生于躯干与头颈部,女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤得确切病因尚不清楚、日光(紫外线B)就是一个重要得环境因素。就宿主而言,原先得病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡得病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史就是发生恶性黑色素瘤得重要危险因素。特殊基因得突变(尤其就是ＣDＫN2A/p１6)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用、
二、病理特征
皮肤恶性黑色素瘤主要有以下４种病理类型:①浅表播散型,约占70％;②结节型,约占15％,预后最差;③雀斑样型,约占１0％,预后最好;④肢端雀斑样型,约占3%一5%。
由于恶性黑色素瘤得浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关,为了正确估计预后,1９69年Clａrk等提出了镜下肿瘤浸润深度得检测方法,将其分为５度:I度:肿瘤局限于表皮得基底膜内(原位恶性黑色素瘤);Ⅱ度:肿瘤侵及真皮乳头层,但未达真皮乳头与网状层交界;Ⅲ度:肿瘤侵满真皮乳头层并在其内扩展,但未超出真皮网状层;Ⅳ度:肿
瘤穿透真皮网状层,但未达皮下组织;V度:肿瘤侵达皮下组织。
1970年Bｒeslow提出用目镜测微器直接测量肿瘤厚度来估计预后得方法,将肿瘤厚度分为≤0、75ｍm、0、76—1。50ram、1、５1～4。０
0mm、>４、０0rａm几档。由于Clar得浸润深度检测法带有一定得主观性,而Brｅslｏw得厚度检测法比较客观,因此后者较受推崇。
三、鉴别诊断
恶性黑色素瘤约60％就是由黑痣恶变来得。将恶性黑色素瘤与各种痣,尤其就是发育不良痣,鉴别开来就是有一定难度得。原先应用得ABＣＤ征象现可扩展为AＢCDEＦ征象:痣得不对称性(Asymmetry)、边缘(Border)不规则、颜色(Ｃolｏur)变化、直径(Diametｅr)大于6ｒam、演变(Evolu·ｔｉon)(临床改变)与危险因素(rｉｓk Fａｃｔor)(金发、皮肤白皙、发育不良痣综合征、痣数量多等)。
恶性黑色素瘤临床主要转移部位为皮肤、皮下组织、淋巴结、肺脏、肝脏、脑、骨等。
四、分期
目前临床上常用得美国癌症协会(AJCＣ)制定得TＮM分期标准就是在ｃｌａrk与Bｒesｌ0W标准得基础上建立起来得,并随临床经验得积累进行逐步调整。
１、TNM分期:(UICC,199７)
Ｔ-原发肿瘤(在手术后根据病理结果评定)
PTX原发肿瘤不能确定(原发肿瘤切除而未作病理检查者)
PT０未发现原发肿瘤
PTis原位黑色素瘤(cｌark Ⅰ级)(非典型黑色细胞增生,产生黑色素细胞间变,但无侵袭性恶性病变)
PT1肿瘤厚度≤0、７5mm,侵犯真皮乳头层(clark Ⅱ级)
ＰT2肿瘤厚度0。75-1。５mm与/或侵犯真皮乳头层,网状层得交界处。
PＴ3肿瘤厚度1。５—４。0mｍ与/或侵犯网状层(clａrk Ⅳ级)
ＰT３a肿瘤厚度1.5—3mm
PＴ3b肿瘤厚度3－4mｍ
ＰT３a肿瘤厚度＞4mm与/ 或侵犯皮下组织(clark Ⅴ级)与/或在原发肿瘤周围2cm内有位性病灶
PT4a肿瘤厚度>４mｍ与/或侵犯皮下组织,PＴ4b在原发肿瘤周围内有位性病灶
注:当肿瘤厚度与ｃlaｒk分级不相符时则根据发现较差得PT分级
Ｎ—区域淋巴结
Nｘ对区域淋巴结不能确定
N0无区域淋巴结转移
Ｎ1任何区域淋巴结转移最大直径≤3cm
N2任何区域淋巴结转移最大直径>3cm与/或原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节
N2a区有淋巴结转移最大直径＞３cm
N２ｂ原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节
N2ｃ上两者同时存在
注:原发肿瘤域淋巴结间有转移就是指在原发肿瘤周围2ｃm以外,但未超越区域淋巴结得皮肤或皮下组织得转移
Ｍ—远处转移
MＸ对远处转移不能确定
M0无远处转移
M1有远处转移
M１a有皮下或皮下组织转移
M1ｂ内脏转移
2.临床分期
Ⅰ期 PT1 Ｎ０ M０
Ⅱ期 PT3 N0 M0
Ⅲ期 PＴ4 N0 M0
任何T N1－2 M0
Ⅳ期任何Ｔ任何NＭ１
五、治疗原则与策略
(一)外科治疗
手术就是恶性黑色素瘤得主要治疗手段。因本病得恶性程度高,易于转移,故当临床怀疑为恶性黑色素瘤时,不要直接在肿瘤部位做局部活检,而应将整个原发病灶连同周O.5—1、0cm得正常皮肤与皮下脂肪整块切除,因为任何刺激
均能引起肿瘤发展与播散。如果病理证实为黑色素瘤,应尽快酌情补充广泛切除,手术切缘得宽度取决于原发肿瘤得浸润深度。
19９２年NIＨ基于前瞻性研究得结果推荐手术边缘得宽度
NIIt推荐得原发黑色素瘤切除边缘
原位恶性黑色素瘤0。5
<1.O 1
1、0 1—2
1、０—2.0 ２
〉4.Ｏ 2-4
但目前得趋势就是手术边缘越来越小,以减少植皮得需要。国内目前对病期较晚者得手术范围仍较大。对Ⅳ期病人有肺脏、胃肠道、骨或脑得单发转移灶者可进行姑息性切除,有时可获得较好得长期生存。
区域淋巴结清扫就是一项有效得分期措施。但在I、Ⅱ期病人,预防性、治疗性淋巴结清扫术作用甚微,多项前瞻性随机试验并未显示出对生存有何益处。但研究提示:淋巴造影或前哨淋巴结活检对肿瘤中等厚度及有隐匿淋巴结
转移者可能有效,若发现异常则进行区域淋巴结清扫可能对预后有益。对Ⅲ期
病人则需进行治疗性区域淋巴结清扫术,虽无随机分组
研究证实此方法就是否可以改善生存,但回顾性资料显示治疗性淋巴结清扫术得姑息作用就是肯定得。对Ⅳ期病人有远处淋巴结转移者需进行姑息性区域淋巴结清扫术、
(二)放射治疗
恶性黑色素瘤对放射治疗不敏感、但分次大剂量放疗与传统得每周5次,每次２Gy放疗方式相比有较好疗效。因此当病变位于放射耐受组织时可考虑
放疗。对I、Ⅱ期病人,除病人拒绝手术或一般状况差不能手术外,极少用放疗治疗原发灶,而且根治术后不需进行术后放疗、对病变位于头面部且病变厚或
年龄小,因手术可极大影响面容而拒绝手术得病人,
可考虑放疗。对不能手术得局部晚期、转移或复发得恶性黑色素瘤病变也可进行放疗,尤其适用于有骨转移或脑转移者。此外,快中子治疗也就是一种有效得治疗方法。
(三)化学治疗
恶性黑色素瘤对化疗药物不太敏感。单药治疗晚期恶性黑色素瘤有效率多不超过２0%2—3药联合有效率有不同程度得提高。化疗主要作为Ⅲ期病人术后辅助治疗与Ⅳ期病人得姑息性治疗手段,可单独应用或与细胞因子联合应用,进行生物化学治疗、
(四)生物治疗
少数恶性黑色素瘤可以自然消退,使人们想到免疫机制得作用。生物治疗就就是通过调动机体得免疫能力,发挥杀灭体内残存肿瘤细胞得作用。主要分为细胞因子、继承性细胞免疫、单克隆抗体及其偶联物与肿瘤疫苗四种。常用得细胞因子就是干扰素(IFＮ)与白介素-2(IL-２),主要用于Ⅱ、Ⅲ期病人得术后辅助治疗与Ⅳ期病人得姑息性治疗、
(五)生物化学治疗／化学免疫治疗
近年来人们对免疫治疗与细胞毒药物化疗联合治疗黑色素瘤进行了较多研究,取得较为令人满意得效果。二者进行合理联合得原因主要有:据报道,化疗与免疫治疗有协同作用或相加作用;两者作用机制不同,毒性不相叠加,而且不产生交叉耐药。
综上所述,根据恶性黑色素瘤得分期治疗原则分为:①原位癌:距肿瘤边缘O、5-1ｃm切除肿瘤,保证镜下切缘阴性,不作淋巴结清扫及其她辅助治疗。
②I期:Ｔ1距肿瘤边缘1cm根治性切除,T2切缘需更宽,但不超过２cｍ,不需要作选择性淋巴结清扫,可进行淋巴造影或前哨淋巴结活检,不作其她辅助治疗、③Ⅱ期:T3距肿瘤边缘３ cm根治性切除,作预防性淋巴结清扫或淋巴造影或前哨淋巴结活检,作生物治疗或化疗。④Ⅲ期:距肿瘤边缘3-５cm根治性切除,作根治性淋巴结清扫与生物治疗,国内多推荐作术后化疗。⑤Ⅳ期:以化疗与生物治疗为主,可进行局部放疗与减症手术,单发转移灶者可进行姑息性切除。
六、药物治疗与综合治疗得关系
黑色素瘤恶性程度高,对原位癌及I期病人单行手术治疗即可,对Ⅱ期及Ⅱ期以上得病人需进行综合治疗。黑色素瘤得药物治疗包括生物治疗、化学治疗与生物化学治疗、生物治疗——尤其就是细胞因子治疗,作为术后辅
助治疗或Ⅳ期病人得姑息治疗方式,可提高总有效率,在某些病人可延长无病生存期与总生存期。化疗主要用于转移性(Ⅳ期)黑色素瘤得治疗,可单独应用,也可与其她治疗方式(如姑息性肿瘤切除、放疗与生物治疗)联合,以提高疗效。对部分病变局限于肢体得病人可应用化疗药物进行隔离肢体灌注,以提高局部控制率、生物治疗与化疗合理结合形成得生物化学治疗在转移性黑色素瘤得治疗中也有较好疗效。
七、药物治疗新进展
(一)替莫唑胺(Tｅｍｏｚｏｌoｍiｄe)
Teｍozolomide就是一种新型得烷化剂,通过与DＴＩＣ相似得机制发挥作用、Ｔｅmozolｏmidｅ口服后100%被吸收,并可静脉应用,可在体内转化为MＴIＣ(DＴIC得活性代谢产物)。与DＴＩC相比,Temozｏloｍidｅ可通过血脑屏障,因此对脑转移病变有效。最近得随机试验比较发现:晚期恶性黑色素瘤病人应用DＴIC与Temozolｏmide治疗对生存得影响并无差异。但在应用Temozolomｉdｅ过程中或之后脑转移发生率有减低趋势、Ⅱ期临床试验显示总生存率22％,包括5％CＲ,对脑转移者有效。多次给药或每日给药可克服耐药机制。
Temozoloｍide用于Ⅳ期恶性黑色素瘤病人,尤其就是伴有脑转移者。具体用法用量为150ｍｇ(m2·d),口服第１—5天,若无明显骨髓抑制毒性在第22天提高剂量至200mg/(m2·d),口服5天,以后每2８天一个周期继续口服,直到无效或毒性不能耐受。该药耐受性良好,可有3－4度骨髓抑制,用药过程中需监测血象、目前正在进行多项Tｅmｏｚolｏmide联合其她化疗药物与/或细胞因子得方案得临床试验。
(二)紫杉类药物
紫杉醇、多西紫杉醇就是目前研究较多得抗微管解聚药物。在小型Ⅱ期临床试验中显示抗恶性黑色素瘤活性,有效率低于２0％。一项紫杉醇联合卡铂治疗转移性黑色素瘤得Ⅱ期临床试验中,应用紫杉醇1７5mｇ/m。静脉滴注３小时,卡铂剂量为AＵC 7、５,静脉滴注30分钟,有效率20%。另一项多西紫杉醇与ＤTIC联合作为一线方案治疗转移性黑色素瘤得Ⅱ期临床试验中,应用多西紫杉醇８0ｍg/m2。静脉滴注1小时,第1天,ＤTIC40０ｍg/m2静脉滴注45分钟,第2、3天,每21天为一周期,共６个周期。有效率２4％。
合理用
药
一、单药化疗
对播散性恶性黑色素瘤早年曾试用各种烷化剂治疗,但疗效均不明显,仅CＴX与Ｌ－PAM稍有效(有效率为１５%与１6%)、亚硝脲类药物中BC ＮU得单药有效率为18%,Mｅ—ＣCNU为１7%,CＣNＵ为13%,新药福莫司汀(Fot ｅｍｕstｉnｅ)单药有效率2０％-25％,CＲ率为5％—8%。抗代谢药基本无效。抗生素中DACＴ稍有效,有效率为17%。植物药中长春碱类药物VLB与VD Ｓ有效率约15％,因其骨髓抑制较轻,较常用于联合化疗方案。其她类药物中DTIC疗效较好,其单药有效率为20%左右,缓解期3—６个月,就是恶性黑色素瘤治疗得首选药物;CＤDＰ单药剂量≤1０0mg／m2时,有效率≤20％,但与其她化疗药物联合可以增加疗效;CBＰ400mg／m2静脉滴注,每4周重复,有效率19％,中位缓解期5个月。曾有报道１2%..４6%得恶性黑色素瘤患者肿瘤组织内有雌激素受体,遂临床应用她莫昔芬(TAＭ)治疗,最初报道应用TAＭ每日２
0~40mg,有效率为15%,但后来报道得有效率较低,现多与其她化疗药合并应用。
ＤTIC单药方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤。
剂量与用法:
(1)850－1０００mg/H1２静脉滴注,第ｌ天,2１~28天重复、
(2)25０mg／(ｍ2·ｄ) 静脉滴注,第1—５天,２l天重复、
【不良反应与防治】该药应用过程中胃肠道反应较常见,多为Ｉ、Ⅱ度,给予对症止吐治疗多能缓解;骨髓抑制作用中等,一般在用药后2—3周血象下降,第4~5周可恢复正常,必要时可应用集落刺激因子治疗;注射部位血管有刺激性反应,滴注速度不宜太快;可出现流感样症状,如周身不适、高热、肌肉疼痛;偶见肝肾功能损害。
【注意事项】该药物对光与热极不稳定,需在使用前临时配制,药物溶液保存及静脉滴注时应注意避光。防止药物外渗以免刺激局部组织。有肝肾功能障碍、合并感染者、孕妇、哺乳期妇女与儿童应慎用。
【临床评价】DTIC就是临床研究最多得一种治疗恶性黑色素瘤得单药、就是美国FDA批准得唯一一种可单药用于黑色素瘤治疗得药物。它就是一种非典型烷化剂,只能静脉给药,在肝内代谢转化为有活性得代谢产物MTＩC。其治疗有效率高达20%。对有皮肤、皮下组织及淋巴结转移者更有效,对内脏转移效果较差。持续治疗患者得中位有效期约为6个月。
ＣR较少,并仅限于有皮下组织及淋巴结转移者、用DTIC治疗得晚期恶性黑色素瘤病人5年生存率2%。
二、联合化疗方案
DVP方案(又称CVD方案)
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤。
剂量与用法:
(1)DＴIＣ２50ms／(m2·d)静滴,第1—5天
ＶDS 3mｇ/m2静滴,第１天
ＤDＰ 100mɡ/m2静滴,第1天
２1天重复。
(2)DＴＩC 8００ｍg/m2静滴,第1天
VLB 1。5mｇ/(m2·d)静滴,第1至4天
ＤDP ５０mg/(m2·d)静滴,第１至３天
2l天重复。
【不良反应与防治】该方案得不良反应主要为恶心、呕吐、中性粒细胞减少与贫血、因高剂量顺铂得胃肠道反应较大,因此应用过程中需加强止吐治疗。中性粒细胞减少多不严重,必要时可应用Ｇ—CSF治疗、贫血发生得几率虽较低,但有时需输血治疗。
【注意事项】每周期治疗前均需查血常规、肝肾功能。因DDP得用量较大,需给予相应得水化利尿,当日记出入量,避免、肾毒性,具体见前面相应章节。VLB静脉用药时避免阳光直接照射,漏于血管外必须及时处理,以免发生局部组织坏死。ＤTIC应用中得注意事项同前述、
【临床评价】DTＩC、长春碱类药物与顺铂联合就是黑色素瘤治疗中常用得方案,有多项临床试验得评价,其用药剂量也不尽相同、据报道此三
药联合得有效率为2４％~45%。近年来有多项随机临床试验对ＤTIC单药与多药联合方案进行比较,结果不总就是显示联合方案有效率高于DTＩＣ单药方案、因此联合化疗得意义尚有待于进一步得大规模随机临床试验得证实。
BOLＤ方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤。
剂量与用法:
BLM ２５mɡ/ｄ静滴,第1、４天
VCR lmg／(m2·d)静滴,第l、4天
CCNＵ 80ｍɡ/m2口服,第１天
ＤTIC 200mｇ/(m2·d)静滴,第1—5天
2８天重复。
【不良反应与防治】该方案得不良反应主要为恶心、呕吐、中性粒细胞减少、发热与皮肤色素沉着、洛莫司汀可引起胃肠道反应,预先服用镇静剂、止吐剂或于睡前服用可防止呕吐。洛莫司汀用药后4～6周可出现白细胞与血小板减少,必要时可应用G-CSＦ、GM—ＣSＦ治疗。博莱霉素应用时约有三分之一病人可能发生发热反应,多于给药后３~5小时发生, 体温一般3８℃左右,常于几小时后自行消退,也可于用BLＭ前1小时口服吲哚美辛25mɡ与地塞米松5mg,能减轻发热反应。
【注意事项】 BＬM可引起肺纤维化,故对肺功能差或肺部放疗病人应慎用或不用。对BLM引起高热,经预防给药无效者需停用此药。洛莫司汀有延迟性骨髓抑制作用,每周期化疗前必须查血常规。DTＩC应用中得注意事项同前述。
【临床评价】该治疗方案研究较早,但随后进行得Ⅱ期临床试验并
未能证实此结果,有效率降至4％～20%。因此目前临床上此方案应用较少、
FDV方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤、
剂量与用法:
FTＭ1０0mg/(m2·d)静滴,第1、8天
DＴIC ４50mɡ(m2·ｄ) 静滴,第14、1５天
VDS 3ｍg/(m2·d)静滴,第1４、15天
28天重复。
【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少、注射局部静脉炎与一过性转氨酶升高。胃肠道反应多不严重,对症止吐治疗多可缓解。化疗后发生Ⅲ一Ⅳ度白细胞减少、血小板减少者约占40%,需应用G-CSF、GM－CSＦ治疗。
【注意事项】福莫司汀得剂量限制性毒性为迟发性血液学毒性,因此用药前及用药后需注意血象变化。
【临床评价】福莫司汀就是治疗黑色素瘤得较新药物,在欧美应用较多。一项多中心Ⅱ期试验中,用福莫司汀单药治疗１5３例晚期黑色素瘤病人,CR3例,PR３4例,有效率２4、2％,在初治病人中有效率达30％。此外,在有脑转移得病人中该药也有效,这支持了临床前研究中显示得福莫司汀可迅速通过血脑屏障得现象。Ｋhayat等应用FＤV方案治疗３9例病人,有效率４３％,中位缓解期3２周,其中非内脏转移者有效率５2%,内脏转移者３1%。
ＣBDT(Dartmｏｕｔh)方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤、
剂量与用法:
ＤDＰ 2５mg／(m2·d)静滴,第1—3天
BCNU 150mg/m2静滴,第1天(隔一周期用一次)
DTIC 220mｇ／(m2·d)静滴,第1～3天
TＡM lOmg 每天两次口服,第1—21天
２ｌ天重复、
【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为轻到中度得骨髓抑制(中性粒细胞减少与血小板减少),中度得恶心、呕吐,尤其就是每周期化疗得第一天、需相应给与Ｇ－CSＦ、GM。CSF治疗与止吐治疗。
【注意事项】有文献报道应用此方案治疗中,有病人死于呼吸衰竭,可能与BCＮU引起得肺毒性有关。尚有应用此方案发生深静脉血栓与肺栓塞得报道,考虑与她莫昔芬有关。用药过程中需引起注意。
【临床评价】该方案就是应用较多得含她莫昔芬得化疗方案。经DelPrete首次报告总有效率达５５％后,几个Ⅱ期临床试验共观察１41名病人,有效率为４６％(3８％一５４％)。其中CR率为１1％(6%~１７％),引起广泛得注意。但近些年来来自几项大型临床研究得结果并未能重复出以往得较高有效率。有人在克隆性测试中观察到她莫昔芬与顺铂有协同作用。其后由ＮＣI与加拿大做得一个多中心性协作对照研究在1９95年得美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了两组相同得结果,加与不加她莫昔芬得有效率分别为2０%与２1％,但由于观察标准不一样,目前还有争论。
三、生物治疗
早年应用卡介苗(BCＧ)皮肤划痕法、瘤内注射或口服法治疗恶性黑色素瘤,它不仅可使病人体内得淋巴细胞集中于肿瘤结节,起到对肿瘤得直接作用,还可刺激人体产生增强免疫得作用、近年多采用干扰素、白介素.２等细胞因子治疗。
干扰素(Iｎterｆｅron,IFN)单药
【临床应用】
适应症Ⅱ－Ⅳ期性黑色素瘤。
剂量与用法:
(1)高剂量方案:先20ＭU／(m2·d),静脉滴注,每周５次,连用4周,然后改为１０MU／(m2·d),皮下注射,每周3次,连用４8周。
(2)低剂量方案:3ＭU/d,皮下注射,每周３次,连用104周。
【不良反应与防治】据国外资料报道:高剂量IFN方案治疗得毒副反应较大,约有３／4得病人需进行剂量调整,1/4得病人因毒副反应中止治疗、另外有2例病人因肝脏毒性发生治疗相关性死亡、该疗法得主要不良反应包括疲乏、发热、抑郁、恶心、头痛等。实验室检查异常包括:转氨酶升高、中性粒细胞减少、甘油三酯升高与贫血等。
【注意事项】用药过程中应严密监测,根据毒副反应及时调整IFＮ剂量、静脉给药期间,每周检测肝功能与血细胞计数,维持给药期间每月检测一次。转氨酶升高大于5倍正常值上限与／或粒细胞计数低于500／ｍｍ3
时须及时停药,待恢复正常时ＩＦN减量５０%继续应用。其她减轻ＩＦN毒副反应得方法包括:提前应用对乙酰氨基酚或吲哚美辛,静脉用药期进行静脉补液,应用抗抑郁药,以及在维持期于夜间用药、哌甲酯对疲乏症
状得改善作用正在临床研究中。
【临床评价】据文献报道,应用IFN－c~—２a与a-2ｂ两者疗效相似,“有效率１5%,CR ５％,PＲ 1０％,中位生存期6-9个月。美国东部肿瘤协作组应用高剂量方案进行了一项多中心随机对照研究。人选287例有复发高危因素得病人,均接受根治性手术,病变厚度大于４cｍ且无淋巴结转移或无论病变厚度伴有淋巴结转移者,中位随访时间8年、接受高剂量IFN.oｔ—
２b治疗组中位生存时间３.8年,与对照组之２。8年相比明显延长(P＝
0.0237),但对Ⅱ期病人得OＳ、RFＳ未见明显改善(因Ⅱ期入选人数较少)。随后该协作组对高剂量IFＮ－ot－2b组(同前)、低剂量IFＮ－a-2b组(3ＭＵ/d,每周3次,连用１０4周)与观察组进行随机对照研究,入选条件同前,中位随访时间５2个月、与观察组相比,高剂量组RFS有统计学意义,包括Ⅱ期病人,而
低剂量组ＲFS无统计学意义。估计高剂量组低剂量组与观察组得RFＳ分别为
4４%、40％与３5％。无论就是低剂量组还就是高剂量组与观察组比较,0s均
有受益。但综合多家大宗临床试验报道,应用IＦN—ｏt作为高危黑色素瘤得辅助治疗,其剂量强度与治疗持续时间尚无定论,各方案得疗效尚无一致得结果证实。
白介素－2(Iｎteｒｌeuｋiｎ-2,IL－2)单药
【临床应用】
适应证:Ⅱ~Ⅳ期恶性黑色素瘤。
剂量与用法:
(1)高剂量推注法:７20０00１Ｕ／kg,静脉推注15分钟以上,每8小时给药一次,最多连用５天。
(2)持续输注法:1８×106IU/ｍ2,连续24小时静脉输注,共5天。
(３)“Decresｃenｄo"方案:１8×１06IU/m2,连续静脉输注6小时,立即续以18×106ＩU/m2,连续静脉输注12小时,立即续以１8×１06IU／m ２。连续静脉输注２4小时,立即续以1３、5×1０６ＩU/m2,连续静脉输注72小时。
(4)间断或长期皮下用药:剂量变化较多。
【不良反应与防治】应用高剂量IL-２治疗中常发生低血压(常需用升压药物治疗)、毛细血管渗漏综合征、肾功能不全、肝功能异常等。此时需要减低IL－2得用量,或减少给药次数,同时进行对症处理。目前尚无有效措施既能减轻其毒性又不减少其用量。
【注意事项】据国外资料报道:高剂量ＩL－2治疗常产生多器官毒性,因此用药过程中需严密监护,建议该疗法仅限于能提供特殊监护得病房使用。一旦发生毒副反应需及时减量或停药,同时作对症支持治疗。
【临床评价】白介素-2(IL－２)就是一种较强得免疫刺激剂,它直接作用于T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核／巨噬细胞与NK细胞,并通过分泌得次级细胞因子间接作用于其她多种细胞。重组IL-２被广泛试用于晚期恶性黑色素瘤得治疗中,在Ⅳ期病人中单药应用得客观有效率可达25％以上,这与目前最有效得细胞毒药物得有效率相似。而且ＩＬ—2治疗产生得大部分效应持续时间比细胞毒药物得长,因此在许多国家被批准用于晚期恶性黑色素瘤得治疗。上述４种方案就是目前被国外广泛试用得方案,现均已被纳入联合治疗方案中。一般而言,高剂量IL－2得有效率及缓解期均优于低剂量IL-２或ＩFN。但尚无研究对以上几种用药方法进行比较、回顾性研究显示有些因素可预测ＩL—２治疗得反应,如皮下病变、白斑得产生、初次治疗后淋巴细胞增多得程度等。
PⅡ生物化疗方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤、
剂量与用法:
DＤＰ 10０mɡ/ｍ2。静滴第1天
rlＬ－2 1８MU/(ｍ2·d)持续静滴24小时第３至6天、１7至2１天
rlFＮ-ａ９MU／(m2·ｄ)皮下注射每周1、３、5
28天重复。
【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为应用大剂量顺铂引起得胃肠道反应与大剂量白介素—2、干扰素得副作用,防治方法如前述、
【注意事项】同前述应用大剂量顺铂、白介素一２、干扰素得注意事项。
【临床评价】生物化学治疗以其多方面得优点在黑色素瘤得治疗中发挥了重要作用,已成为黑色素瘤治疗得主要方法、IL－2与IFN-ａ联合用于多项Ⅱ期临床试验,在体观察显示IFＮ－ot可上调肿瘤细胞中ＨLA-I 类分子得表达,并在激活得免疫效应细胞中与ＩL—２结合。在一项大型Ⅱ期临床研究中,二者联合治疗得客观有效率大约11％一41％。最令人鼓舞得报告来自Ｋeｉlhoｔz等,该试验中63名转移性恶性黑色素瘤病人应用IＦN-
a[10MU/(m2·d)］与高剂量IL－2进行治疗,3例CＲ(5％),13例ＰR(21%),中位缓解期7个月。唯一一项研究IL－2单药与ＩL-2联合IFＮ-a得随机试验因二组有效率均较低而终止、但在该实验中IL-2应用剂量相当低
CVＤⅡ生物化疗方案
【临床应用】
适应证:Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤、
剂量与用法:
ＤＴIC ８０0ｍg／m2静滴,第１天
VLＢ１.6ｍg／(m2·d)静滴,第l至4天
ＤDＰ20mg/m2静滴,第1至4天
ｒlL-２9MU／(m2·d)持续静滴24小时,第l 至４天
ｒlFN－ｏｔ 5MU/(ｍ2·ｄ) 皮下注射,第ｌ至5天
21天重复、
【不良反应与防治】该方案得主要不良反应与CVＤ方案相似,白介素-2、干扰素得不良反应与前述相似,但因用药剂量中等,反应可较轻。
【注意事项】同前述应用CVD方案及大剂量白介素-2、干扰素得注意事项。
【临床评价】得克萨斯大学M.D、Aｎdersｏn肿瘤中心得L ｅghａ及其同事发展了该方案,随后进行了多项Ⅱ期临床试验,治疗晚期黑色素
瘤得有效率为33％—6５％,其中CＲ１3%-３4％,中位生存期１２-１3个月。
恶性黑色素瘤手术的护理实践
恶性黑色素瘤手术的护理实践 发表时间：2019-11-12T14:23:30.587Z 来源：《医药前沿》2019年28期作者：林静 [导读] 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例。 （江苏省人民医院整形烧伤科江苏南京 210029） 【摘要】原发性恶性黑色素瘤发病占到恶性肿瘤的百分之一到百分之二，皮肤多发，然后是眼部，第三位是肛门和直肠部位。近些年，恶性黑色素瘤病发率明显增加,这是由于患者对其不够重视，对恶性黑色素瘤的危害性认识不足造成的，导致患者只是因为一颗“小黑痣”而失去性命。所以在发现“小黑痣”时重视他，并做到立刻就医且采用合适的治疗方法是十分重要的。我科2018年1－12月，收治恶性黑色素瘤患者16例，经过治疗与护理，达到预期的效果，现将护理经验报告如下。 【关键词】恶性黑色素瘤；治疗；护理 【中图分类号】R730.56 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2019）28-0169-02 1.资料与方法 1.1 一般资料 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例，其中男8例，女8例，年龄46～92岁，平均年龄(47.3土5.4)岁，病程在1个月～2年，病变范围0.8 cm×0.6cm-5.2cm×3.8cm；所有患者均符合皮肤恶性黑色素瘤诊断标准，经过病理检查证实，临床表现为瘙痒、破溃，并伴有接触性疼痛或接触性出血；按病变部位分类：头面部5例、四肢3例、脚部5例、阴道1例、躯干2例，排除恶性黑色素瘤的复发和切除病例。 1.2 治疗方法 所有患者都进行黑色素瘤扩大切除手术治疗，切除范围通常是在病变处扩大2cm左右，实际切除范围需要依据肿瘤占据的面积以及肿瘤占据的深度、还要看是否侵犯黏膜、骨、软骨等来确定，以确保切缘阴性；手术中需要谨遵无癌操作原则，以防癌细胞入侵。手术完成后，应即刻将切下的病理组织送检，确定肿瘤的类型及分化程度，并确保肿瘤已完整切除。 2.护理 2.1 手术前的护理 2.1.1知识宣教不少人对恶性黑色素瘤是什么都不够了解，所以从恶性黑色素瘤发病的主要原因入手，对患者进行疾病相关知识的科普。包括先天的遗传、自身免疫的缺陷或者是免疫功能的减退、受自身内分泌的因素、长时间的曝晒、以及心理方面的影响均有一定的几率对恶性黑色素瘤的病发和病变会产生影响。因此对患者进行相关疾病知识科普，有利于患者积极配合治疗。同时需要针对那些患有恶性黑色素瘤患者家属的进行相关疾病知识宣教，告知病患家属关于恶性黑色素瘤的知识、如何做好手术后的护理、简单有效的自我检查方法以及定期体检等。 2.1.2生活护理导致恶性黑色素瘤的主要环境因素是长时间接触或者接触过多太阳的紫外线辐射。因此，要保持合适的温湿度,也要提醒患者尽量避开，以免受到强烈紫外线刺激，告知患者在进行户外活动时要做好防晒保护。此外，观察患者术后康复中的皮肤,避免引发感染。 2.1.3 心理护理恶性黑色素瘤患者在发病早期，患者和家属可能因为不了解而不够重视,但得知这种疾病的危害性，则会因为害怕儿出现情绪低落、紧张焦虑等心理特征，有较重的心理负担。因此做好心理护理，树立战胜疾病的信心，让患者积极配合治疗。2.1.4术前准备术前指导是十分重要的，提醒患者避免辛辣刺激饮食，按医嘱常规检查。备皮备血，手术前一天洗澡，注意保暖，术前12小时要禁食,术前4h～6h禁水。 2.2 手术后的护理 2.2.1病情观察与护理监测并记录下患者的生命体征变化，观测患者手术后创面的愈合情况；谨遵无菌操作的原则，注意防止创面的感染，做到及时换药；做好疼痛护理，由于麻醉药物的影响，当药效消失后，患者会感到不同程度的疼痛感，这时医护人员可以用疼痛数字评分法,为患者进行疼痛评估，为其进行心理疏导或行为训练，以转移其注意力，达到缓解疼痛的目的，必要时可以遵照医嘱，使用一些镇痛类的药物。 2.2.2生活护理病房要有合适的温度和湿度；根据不同的手术部位、以及不同症状的严重情况制定对应的饮食方案，确保患者手术后的饮食能够清淡却不失营养；保护好手术后的伤口，确保创面敷料无菌、干燥；也要注意保暖，防止受凉感冒等。对于进行皮瓣修复的患者，需要确定正确的术后体位，避免按压到植皮的区域、避免受到冷的刺激，以促进移植皮瓣血液循环；经过临床研究，手术后的三天内是恶性黑色素瘤出现皮瓣危象多发时段，手术后一天内是最常见的，所以在术后的三天内需要进行严密的皮瓣血液运行情况监测，关注移植皮瓣的颜色、温度以及胀程度等。 3.小结 恶性黑色素瘤可以算是最为严重的肿瘤之一，是发于表皮基底层黑色素细胞的恶性肿瘤。尽管恶性黑色素瘤发病率较低，但是其恶性程度，即使在早期也容易发生转移，所以有着较高的病死率，且其手术方式复杂。所以医护工作者应做好恶性黑色素瘤手术患者的常规护理和特殊护理，从而使得患者的治愈率得到提高，帮助患者更好的生活。因此，探索并总结有关恶性黑色素瘤手术患者的护理方法及护理经验，并形成一套合理且科学有效的护理流程，可以为患者提供更好的治疗与服务，促进患者身心健康的恢复，也可以体现临床护理价值所在。 【参考文献】 [1]张鲜英，刘毅，徐承新.面部皮肤恶性黑色素瘤整复治疗的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2015,20(1):75-78. [2]童璐,刘悦,王珺,等.局部皮瓣修复面部皮肤恶性肿瘤软组织缺损效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志2014,28(1):61-62. [3]李琳，林瑞英，韦淑怡，等.头面部皮肤恶性肿瘤手术切除及创面修复与重建的方法探讨[J]中国医疗美容,2016,(4):20-22. [4]苏新，王立夫,陈默轩.面部皮肤恶性肿瘤扩大切除术后局部皮瓣的修复[D].江苏医药2011,37(19):2337-2338.
恶性黑色素瘤治疗(基因突变靶向治疗)
Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma Keith T. Flaherty, M.D., Igor Puzanov, M.D., Kevin B. Kim, M.D., Antoni Ribas, M.D., Grant A. McArthur, M.B., B.S., Ph.D., Jeffrey A. Sos man, M.D., Peter J. O'Dw yer, M.D., Richard J. Lee, M.D., Ph.D., Joseph F. Grippo, Ph.D., Keith Nolop, M.D., and Paul B. Chapman, M.D. BACKGROUND The identification of somatic mutations in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF) in the majority of melanomas offers an opportunity to test oncogene-targeted therapy for this disease. Metastatic melanoma is an aggressive disease for which there are few effective therapies. The two therapies approved by the Food and Drug Administration, high-dose interleukin-2 and dacarbazine, are each associated with response rates of only 10 to 20% and a small percentage of complete responses; neither is thought to improve overall survival.1,2 In randomized trials, the median survival among patients treated with dacarbazine was less than 8 months.3,4 A search for mutations in a component of the mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway in a large panel of common cancers revealed that 40 to 60% of melanomas, and 7 to 8% of all cancers, carry an activating mutation in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF). 5-15 Ninety percent of reported BRAF mutations result in a substitution of glutamic acid for valine at amino acid 600 (the V600E mutation). This BRAF mutation constitutively activates BRAF and downstream signal transduction in the MAP kinase pathway. BRAF mutations are also found in 40 to 70% of papillary or anaplastic thyroid cancers6-8,16-18 and in a small percentage of several other types of tumor. PLX4032 (Plexxikon; RG7204, Roche Pharmaceuticals) is a potent inhibitor of BRAF with the V600E mutation. Preclinical studies showed that PLX4032 and its analogue PLX4720 inhibit the kinase activity of BRAF with the V600E mutation at low nanomolar concentrations, abrogate signaling through the MAP kinase pathway, and block proliferation of cells carrying BRAF with the V600E mutation in vitro at high nanomolar concentrations.17,18 Orally administered PLX4720 inhibits the growth — and, at higher doses, induces the regression — of human melanoma tumors transplanted into immunocompromised mice. None of these effects are observed in normal tissues or in tumor cells that lack a BRAF mutation. We conducted a trial of the use of PLX4032 in patients with metastatic cancer. The primary goals were to define the safety and pharmacokinetic characteristics of treatment with continuous, twice-daily administration of PLX4032, to determine the maximum dose that could be administered until adverse effects prevented further dose increases (i.e., the recommended phase 2 dose), and to determine the objective response rate, the duration of response, and the rate of progression among patients who had melanoma tumors with the V600E BRAF mutation and who were given the recommended phase 2 dose of PLX4032. METHODS Study Design The study was sponsored by Plexxikon and Roche Pharmaceuticals, which provided the study drug. The study was designed by two academic authors and one industry author. All authors made the decision to submit the
恶性黑色素瘤地治疗
恶性黑色素瘤的治疗 概述 恶性黑色素瘤(Malignant melanoma)是发生于来源于神经嵴的黑素细胞的恶性肿瘤。最常发生于皮肤，也可发生于口腔、消化道、生殖系统的粘膜，眼球的睫状体、虹膜、脉络膜，脑膜的脉络膜等处。约90％的恶性黑色素瘤发生于皮肤，如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗，很多病人可以治愈。但本病恶性程度高，对肿瘤的直接刺激可引起肿瘤转移，易于发生血行播散，预后差。 一、发病情况 恶性黑色素瘤好发于白色人种，在我国和日本的发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤的1％～3％，呈逐渐上升趋势，在过去的40-50年间其发病率每10-15年便增加一倍。除女性肺癌外，没有一种肿瘤有如此快的增长速度。其死亡率每年呈5％递增。澳大利亚的昆士兰地区和美国西南部地区是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人，中位就诊年龄为50—55岁，男女性别比为1：1，男性者多发生于躯干和头颈部，女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚。日光(紫外线B)是一个重要的环境因素。就宿主而言，原先的病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡的病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史是发生恶性黑色素瘤的重要危险因素。特殊基因的突变(尤其是CDKN2A／p16)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用。 二、病理特征 皮肤恶性黑色素瘤主要有以下4种病理类型：①浅表播散型，约占70％；②结节型，约占15％，预后最差；③雀斑样型，约占10％，预后最好；④肢端雀斑样型，约占3％一5％。 由于恶性黑色素瘤的浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关，为了正确估计预后，1969年Clark等提出了镜下肿瘤浸润深度的检测方法，将其分为5度：I度：肿瘤局限于表皮的基底膜(原位恶性黑色素瘤)；Ⅱ度：肿瘤侵及真皮乳头层，但未达真皮乳头与网状层交界；Ⅲ度：肿瘤侵满真皮乳头层并在其扩展，但未超出真皮网状层；Ⅳ度：肿
黑色素瘤药物Opdivo
药学基础期末论文 实验名称黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析学生姓名郭明岳 学号1253370 学院生命科学与技术学院
黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析 摘要：Opdivo是2014年12月22日美国食品与药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的一款用于治疗不可切除或晚期黑色素瘤的抗体药物，其作用原理是抑制PD-1与PD-L的结合。与同类药物相比，在临床试验中Opdivo表现出较高药物效果，并且药物副作用较小。由于PD-1/PD-L通路的广谱性，Opdivo治疗其他多种肿瘤的试验正在进行当中，预测Opdivo在未来几年将在肿瘤的治疗当中发挥重要的作用。 关键词：黑色素瘤药物；Opdivo；nivolumab；PD-1抑制剂 一、药物基本介绍 Opdivo（图1）的通用名是nivolumab， 是由日本小野制药与美国百时美施贵宝 公司（Bristol Myers Squibb）合作开发的 一种实验性全人源化单克隆抗体IgG4药 物，主要用于治疗不能切除或对已有药 物无应答的晚期黑色素瘤，作用原理是 通过抑制PD-1与程序性死亡配体1 ( PD-L1 ) 和程序性死亡配体2 ( PD-L2) 图1 的结合，使T 细胞恢复对肿瘤的免疫应 答能力[1]。2014年7月4日，Opdivo 率先在日本获批，成为全球首个批准上市的抗PD-1药物。2014 年6月24 日，美国百时美施贵宝公司宣布Opdivo用于黑色素瘤的Ⅲ期临床试验因显著延长患者总存活期而提前终止，2014 年12 月22 日，Opdivo获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂[2]。 二、背景知识 1.黑色素瘤 恶性黑色素瘤是由皮肤或其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。在欧美地区，黑色素瘤的发病率较高，并且其恶性度高，转移发生早，死亡率高。2010 年全球黑色素瘤新发病例199 627例，死亡例数为46372例[3]。黑色素瘤的病因目前还没有被完全阐明，基因和环境等多种因素导致了黑色素瘤的恶性转化，已知恶性转化的关键细胞通路有：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路和RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变）。 2.PD-1/PD-L通路 PD-1是一种表达在细胞表面的免疫球蛋白超家族分子，因最初发现PD-1的表达与细胞程序性死亡相关而被命名为PD（Programmed Death）[4]。后来研究发现HIV病毒特异性攻击的T细胞上有PD-1的表达，PD-1与其配体PD-L结合会抑
中国黑色素瘤诊断治疗共识
《中国黑色素瘤诊断治疗共识》 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高,临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国,由于以前MM发病率较低,未引起人们足够重视,近年来其发病率增长迅速,而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面,与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化,2007年5月,在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下,CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立,并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础,综合分析评价了国内外相关资料, 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》,并希望通过循证医学证据的不断补充,最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南,为国内临床医生提供实用的临床实践工具。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种,由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成,多由痣或色素斑发展而来,一旦进入快速生长期,则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤,最常见于背部、胸腹部和腿部,可见于足底、指趾、甲下和头皮,少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同,后两种起源于表皮的角质细胞,预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%-100%可治愈。因此,早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常,女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好,躯干其次,头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好,LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%,有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%,浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率约3%-5%。MM平均发病年龄为45岁,50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%,女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人,死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区,发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低,但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示,2000年MM发病率为0.2例/10万,2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多,主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UV A和UVB均可诱导MM的发生,但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实,位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方,其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长,如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤
中国黑色素瘤诊断治疗共识(2008年第一版)
中国黑色素瘤诊断治疗共识 （2008年第一版） 目录 一、概述 二、流行病学与病因学 三、病理 四、临床病理分期 五、治疗流程及原则 六、辅助治疗 七、手术治疗 八、放疗 九、全身治疗 十、随访 1
一、概述 恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是皮肤肿瘤的一种，与鳞癌和基底细胞癌不同。后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。恶性黑色素瘤90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道和眼内。 早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后95%-100%可治愈。因此早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）和远处转移1。常见的远处转移部位包括远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，有文献报道仅发生肺转移的预后好于其它远处转移2。 恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋巴结转移个数及LDH等相关3。通常来说女性预后好于男性，四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差；分期越早预后越好，LDH 越高预后越差。淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%；浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生存率为30%；2008年ASCO会上报道LDH<0.8正常值的患者较LDH高的患者总生存明显延长4。 二、流行病学与病因学：恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3-5%5。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。据报道美国2007年估计MM 新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM的高发地区，发病率分别为40/10万，30/10万6。白种人发病率高于其他肤色人种。中国和日本等亚洲国家发病率低，但是增长迅猛。北京市八城区统计资料显示2000年恶性黑色素瘤发病率为0.2/10万7，2004年其发病例率已达1/10万。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后随年龄 2
恶性黑色素瘤的辩证治疗
恶性黑色素瘤的辩证治疗 发表时间：2014-05-26T14:14:55.623Z 来源：《中外健康文摘》2013年第46期供稿作者：任松涛 [导读] 恶性黑色素瘤是一种由黑色素瘤细胞构成的高度恶性皮肤肿瘤。在中医学中目前尚未找到与之相对应的病名。任松涛（哈尔滨市南岗区革新社区卫生服务中心 150000） 【摘要】目的：探讨恶性黑色素瘤患者的中医治疗方法。方法：回顾性分析我院从2011年8～2012年8月期间收治的26例该病患者的临床资料进行总结分析。结果：26例患者经过一段时间的中医治疗后，患者均痊愈出院，患者较为满意，预后良好。结论：综合治疗方法和提高患者的临床救治率，改善生活质量。 【关键词】皮肤中医之劳 【中图分类号】R242 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）46-0255-01 恶性黑色素瘤是一种由黑色素瘤细胞构成的高度恶性皮肤肿瘤。在中医学中目前尚未找到与之相对应的病名。中医认为本病主要是由于七情内伤，脏腑功能失调，或皮肤受不良因素摩擦刺激，气血不和，血瘀痰凝，聚结于皮肤所致。西医认为恶性黑色素瘤是由黑色素细胞发展而来，但其具体发病原因目前尚不完全清楚，一般认为跟种族遗传、创伤刺激、病毒、日光以及免疫功能障碍诸因素有关。 1 临床资料 1.1一般资料：本组共收治26例该病患者的临床资料进行总结分析，其中男性患者18例，女性患者8例，年龄在34~54岁之间。恶性黑色素瘤常发生于身体易受摩擦和暴露部位的皮肤，如手足、外阴、头面。以30岁以上的成年和老年人多见，青少年很少发病。早期的表现是在正常皮肤上出现黑色斑片状损害，或原有的黑痣于近期内突然增大、发红、色素加深。继之皮损隆起呈斑块或结节状、蕈状、菜花状，容易破溃形成溃疡出血。周围可有不规则的色素加深或色素脱失晕。如果肿瘤向皮下组织浸润生长时，则呈皮下结节肿块；如果向周围扩散时，则呈卫星状损害。一般会有轻度痒痛感或无自觉症状。 1.2治疗 1.2.1内治法辨证论治。 1.2.1.1血瘀痰凝浊气聚结证治宜活血祛瘀，化痰散结。方用桃红四物汤加味：桃仁15g，红花5g，生地20g，川芎10g，赤芍15g，香附20g，丹参20g，白花蛇舌草30g，半枝莲20g，玄参20g，陈皮6g，郁金15g，甘草5g。 1.2.1.2痰瘀走窜、气血败坏证治宜补益气血，扶正祛邪。方用八珍汤加味：党参30g，黄芪20g，白术15g，茯苓15g，川芎10g，当归10g，白芍20g，熟地15g，白花蛇舌草20g，石上柏20g，炙甘草10g。 1.2.2外治法恶性黑色素瘤一旦确诊，应及早手术切除治疗。在手术治疗的同时配合中药内服治疗，或在手术后化疗的同时配合中药内服治疗。 1.2.2.1鸦胆子研粉，或砸成油状薄饼，外敷于病灶上，每1～2日换一次。 1.2.2.2家吉利（即野百合）研粉，或鲜草捣成糊状，外敷于病灶上，每日换药2次。 1.2.2.3金花散升丹1份、熟石膏9份，研细混匀，敷于患处，涂于恶性黑色素瘤之溃烂表面上，每日换药一次。 1.2.2.4水蛭30g，大黄10g，青黛5g，共研细末，以香油60g、黄蜡15g熬膏，外贴于肿瘤灶上，每日换药1次。 1.3三品一条枪粉 以白砒和明矾煅制成白色块状物，加雄黄、没药，共研成细粉，并以紫外线消毒后封瓶备用。肿瘤病灶局部以呋喃西林液洗净后上药粉0.3～0.6,用凡士林纱布覆盖。每日换药1次，3～5天上药一次。一般上药3～5天后，癌组织全部坏死脱落，即改换四环素软膏涂布，使肉芽组织形成。 2 结果 26例患者经过一段时间的中医治疗后，患者均痊愈出院，患者较为满意，预后良好。 3 讨论 恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易发生转移的皮肤肿瘤，目前临床上对于中晚期有转移的恶性黑色素瘤中西医均还没有理想的治疗方法。笔者认为，恶性黑色素瘤一旦确诊，应及早手术切除为宜，即使是可疑病变，也最好整个皮损切除后送活检。术后无转移者可配合中药治疗，有转移者可在化疗和免疫疗法的同时配合中药治疗。 根据恶性黑色素瘤的类型、病程和是否转移可将恶性黑素瘤分为血瘀痰凝、浊气聚结和痰瘀走窜、气血败坏两型。血瘀痰凝，浊气聚结证，发病早中期，皮肤出现黑色斑块或结节肿块。胃纳二便尚可。舌暗红有瘀点，脉弦或滑。痰瘀走窜，气血败坏证，发病中后期，黑色斑块或结节肿块破溃出血或形成溃疡，或周围它处出现黑斑结节。体弱气短，纳差便溏，双目无神。舌质淡暗，脉细涩无力。临床上起源于黑色素细胞的恶性黑色素瘤多发生于老年人，恶性程度低，生长较缓慢；起源于痣细胞者多见于较年轻的人，恶性程度高，生长迅速，较快发生转移。根据恶性黑色素瘤的发病方式、起源、病程与预后的不同，临床上又可将恶性黑色素瘤分为原位性恶性黑色素瘤和侵袭性恶性黑色素瘤两大类：①原位恶性黑色素瘤。又名表皮内恶性黑色素瘤，是指瘤细胞病变仅局限于表皮内的恶性黑素瘤，包括恶性雀斑样痣、Paget样原位黑色素瘤和肢端雀斑样原位黑素瘤三型。②侵袭性恶性黑色素瘤。是指瘤细胞向皮下侵袭生长并发生转移扩散的恶性黑色素瘤。诊断要点，依据病史和典型的临床表现恶性黑色素瘤诊断并不困难，但最后确诊和病理类型要依靠病理组织活检判定。不典型的恶性黑色素瘤要与色素痣、蓝痣鉴别。如果原有的色素痣出现下列征象应高度警惕恶变：①色素痣短期内显著而迅速地扩大；③色素痣颜色明显加深发亮，周围发红；③患处经常易出血；④色素痣溃破；⑤附近淋巴结肿大或周围有卫星状损害。出现上述征象时应及时将色素痣切除并作病理活检。 参考文献 [1]董志伟.临床肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2002,1512 [2]尤建良,周留勇.抗癌转移赵氏微调三号合剂的临床及实验研究 [J].中华中西医杂志,2003,22(4):3098 [3]尤建良.中药三步周期法防治化疗毒副反应[J].江苏中医, l993,5:7
恶性黑色素瘤诊治体会
恶性黑色素瘤诊治体会 目前治疗恶性黑色素瘤最好的办法是手术切除，包括大块肿瘤切除，4～6周后区域淋巴结清扫，在足趾或者指端者应做截肢术，对放射治疗不敏感，化学药物治疗有一定效果，药物包括环磷酰胺、长春新碱等。对较晚期或者估计切除难以达到根治者，可以进行免疫治疗或者冷冻治疗，争取局部控制后再手术治疗，有彻底根治的期望。恶性黑色素瘤占所有癌症患者的1%～3%，是指有恶性变化的色素斑痣，但并非所有黑色素瘤一定由斑痣恶变而来，亦可自然发生，在恶性黑色素瘤病人中，约有20%的黑色素瘤无色素出现，故色素多少与恶性程度无关。创伤、局部长期**和不恰当的治疗对斑痣（交界痣及混合痣）转变为恶性黑色素瘤有显著的关系。 恶性黑色素瘤的诊断主要依据色素变化及临床表现，色素变化主要表现为不对称，边界不规则，色彩多样化，直径大于6mm，临床表现包括痣逐渐增大，血管扩张，四周有炎症反应，表示有恶变可能。如果出现出血、瘙痒、压痛、应引起注意，出现溃疡和皮损隆起、进展多表示已经晚期。但有时仍存在一定困难，往往临床上诊断为恶性变的斑痣，切除后病理检查却无恶性变化。鉴别诊断包括雀斑，这是一种黄褐色斑疹，容易发于面部及其他暴露部位，仅在基底层有色素过度沉着，但无痣细胞，不致转为恶性；另外还有色素斑，多位于腰骶部，仅为色素堆积，可有黄色、蓝灰色或者淡褐色。
目前治疗恶性黑色素瘤最好的办法是手术切除，包括大块肿瘤切除，4～6周后区域淋巴结清扫，在足趾或者指端者应做截肢术，对放射治疗不敏感，化学药物治疗有一定效果，药物包括环磷酰胺、长春新碱等。对较晚期或者估计切除难以达到根治者，可以进行免疫治疗或者冷冻治疗，争取局部控制后再手术治疗，有彻底根治的期望。可以采用的免疫方法，包括卡介苗、白介素、干扰素治疗。 恶性黑色素瘤在年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为溃疡，通常提示预后不良。临床观察中，恶性黑色素瘤的诊断不能机械化、程序化，仅仅依靠痣的某一种表现既认为有恶变容易导致误诊，因此，对于斑痣恶变问题，要从实际出发，避免引起严重的后果。恶性黑色素瘤大部分病例经淋巴管转移至区域淋巴结，小部分血液循环丰富的肿瘤可由血液转移至肺、肝、骨、脑等器官，躯干中位的病变，淋巴转移可以多个方向，不易觉察，应引起注意。手术切除应将整个病变做楔形切除，不应该切取部分组织送检，更不能穿刺抽吸病理检查。经过多例临床观察，认为恶性黑色素瘤绝对不能做激光类手术切除，一方面导致切除不净，局部残留，另一方面反而会**肿瘤生长，发生没有任何临床表现的远处转移，曾经有踝部恶性黑色素瘤未引起注意，激光手术，一年后出现直肠转移症状，失去治疗机会的惨痛教训；由于妊娠会导致恶性黑色素瘤生长加快，所以对具有斑痣疾患的拟妊娠妇女，加强宣教，让患者充分认识恶性黑色素瘤的严重性，有恶变倾向或者高度怀疑患者妊娠前完整手术切除。
恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展
恶性黑色素瘤治疗新进展 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展练 炼,马德亮,陶 敏…………………………………………… 恶性黑色素瘤生物治疗进展曹 水,杜伟娇,宋 鑫等………………………………………………… 转移性黑色素瘤靶向治疗进展范 云,罗吕宏…………………………………………………………… 晚期黑色素瘤靶向治疗进展郭 军……………………………………………………………………… 黑色素瘤个体化治疗研究进展席青松,于世英…………………………………………………………… 恶性黑色素瘤的诊断与外科治疗刘巍峰,牛晓辉………………………………………………………… 黑色素瘤内科治疗进展任秀宝 ……………………………………………………………………………收稿日期:2010203204 作者简介:练 炼(19812),男,江苏东台人,苏州大学附属第一医院住院医师,硕士生,从事肿瘤的基因诊断及其治疗研究. * 通讯作者 E 2m a i:l m tao @m ed m a i.l co https://www.sodocs.net/doc/ff8720759.html, 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展 练 炼,马德亮,陶 敏 * (苏州大学附属第一医院肿瘤科,江苏苏州215006) 关键词:黑色素瘤,恶性;分子靶向治疗 中图分类号:R 739.5 文献标志码:A 文章编号:100121692(2010)022******* 恶性黑色素瘤(ma li g nan tm elano m a ,M M )是一种高度恶性的皮肤肿瘤,是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的。在我国,M M 发病率不断增高,每年新发病例已超过10000例。早期患者可通过手术获得治愈的机会,但进展期患者,则预后差,死亡率高,化疗等治疗方法通常效果不佳,因而寻找新的治疗策略尤为重要。随着对M M 分子生物学异常的认识进一步加深,人们发现了治疗M M 的新途径。针对M M 的分子异常问世了一些靶向药物,并相继进入了相关临床试验阶段。虽然大部分M M 的分子靶向药物单独应用的疗效还不令人满意,但是与化疗药物联合应用的疗效却令人鼓舞,是M M 治疗的新趋势。为此,我们就M M 相关分子靶向药物的作用机制及临床应用价值作一综述。 1 MM 的分子生物学异常1.1 Ras 基因突变 生长因子受体及其配体的相互作用产生了一系列能够促进细胞生长和发育的信号,而R as 家族是这些信号转导过程中的重要组成 部分。R as 家族在正常细胞的更新及保持内环境稳 态中起着重要作用,现已发现Ras 家族成员(如h 2Ras 、k 2Ra s 和n 2Ra s )基因突变与多种人类恶性肿瘤存在相关性。超过10%~25%的M M 患者存在n 2Ras 基因突变,故n 2Ra s 突变被认为在M M 发展过程中起着重要的驱动作用,Ras 已成为M M 分子靶向治疗的一个新的靶点。法呢酰基转移酶(farnesyltransf erase ,FT)是Ra s 基因表达R as 蛋白过程中的一个重要激酶,因此利用法呢酰基转移酶抑制剂(far nesyltransf erase i n h i b itors ,FTIs)可阻断Ra s 基因介导的信号传导通路。1.2 Raf 基因及M APK 信号传导异常 Ra s 基因的激活正向调控MAPK 信号通路,特别是Ras 与Raf 1蛋白(原称Ra f 激酶)结合后导致的一系列生长信号通路的激活。R af 激活可以促使MAPK 磷酸化,而M APK 激活又可导致ERK 的磷酸化从而使其激活,最终活化的ERK 基因促使有关细胞增殖信号的转导,而这种转导很可能是包括M M 在内的许多恶性肿瘤的形成机制之一。另外,b 2Ra f 和c 2Raf 也可以启动这条信号通路,而且,c 2Raf 也可以通过调控NF 2J B 与Bcl 22这两个基因对细胞的凋亡产生抑制。 1.3 PI3K 途径传导异常 多种细胞表面受体可激活PI 3K 途径,包括生长因子受体和G 2蛋白耦联受
恶性黑色素瘤的免疫治疗分析
恶性黑色素瘤的免疫治疗分析 发表时间：2017-02-27T16:06:16.140Z 来源：《航空军医》2017年第1期作者：王立成 [导读] 恶性黑色素瘤（MM）是一种高度恶性、预后较差的肿瘤。一些国家恶性黑色素瘤是除肺癌以外增长最快的恶性肿瘤。 哈尔滨第一工具制造有限公司职工医院黑龙江哈尔滨 150000 【摘要】目的：探讨恶性黑色素瘤的免疫治疗方法效果。方法对23例经临床确认的恶心性黑色素瘤患者给予免疫治疗，对治疗前后细胞免疫功能变化及生存率进行对比分析。结果：23例患者经免疫治疗，治疗前后免疫变化明显可提高恶性黑色素瘤患者的CD、CD4， CD4/CD8比值变化治疗前后差异显著（P<0.05）。结论：宿主免疫反应在恶性黑色素瘤的发生发展中起重要作用，通过提高宿主免疫反应来起到治疗恶性黑色素瘤的作用。 【关键词】恶性黑色素瘤；免疫治疗；卡介苗治疗；干扰素治疗 恶性黑色素瘤（MM）是一种高度恶性、预后较差的肿瘤。一些国家恶性黑色素瘤是除肺癌以外增长最快的恶性肿瘤。恶性黑色素瘤发病率的上升并不是因为诊断方法的改进，而很可能是阳光暴晒的结果。外阴恶性黑色素瘤约占女性MM的8.3%，占女阴恶性肿瘤的2%～ 3%。恶性黑色素瘤是一种免疫性肿瘤，其发生发展与机体免疫功能状态有关，在治疗上以手术切除为主，术后辅以化疗可减少复发外，免疫治疗已经成为主要的治疗措施。从临床应用情况来看，免疫治疗主要包括卡介苗治疗、干扰素治疗等都取得了较好的临床效果，现分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料本组选取为我院2012年6月~2014年6月收治的功能通过黑色素瘤患者23例，均为女性，年龄20~68岁，平均年龄38± 2.5岁。原发灶位于女性外阴20例，足底3例。 1.2 方法 1.2.1卡介苗治疗常用的BCG治疗方法有真皮划痕法和瘤内注射法。真皮划痕法适用于原发瘤灶已外科切除或复发转移瘤经外科切除后的辅助治疗。在手臂或背部皮肤纵横划痕10～20道，长5cm，深2mm，涂75～150mg干重的BCG菌液，吹干。瘤内注射法适用于仅有皮肤瘤灶的高度选择的MM病人。与外科治疗相配合。播散性MM，与化疗相配合。晚期且手术无法切尽的病例，而预计能存活4个月以上的。是将BCG直接注入肿瘤结节内，每个可注入0.05～0.2ml，注射瘤灶数目4～40个不等，每间隔2周至1个月1次。 1.2.2干扰素干扰素（IFN）有α、β和γ三种，其抗癌作用略异。IFN应用剂量差异很大，从2×106～100×106U/m2，多数主张用 12×106U/m2为低剂量，30×106～50×106U/m2为高剂量。用药途径采用肌内、静脉或皮下均可，与疗效关系不大。每周连用3次，连用1个月为一疗程的中等剂量效果较好。 1.3 观察指标对治疗前后进行免疫功能检查、T淋巴细胞亚群检测（CD3、CD4、CD8）。评价3年总生存率及无瘤生存率。 1.4 统计学方法采用SPPS15.0进行数据管理及统计分析。数据变量资料用（±s）表示。生存率及无瘤生存率采用Log-Rank检验。 2 结果 23例恶性黑色素瘤患者，治疗前CD3（%）38.30±5.70，CD4（%）32.15±5.60，CD4/CD8 1.22±0.38。治疗后CD3（%） 46.50±8.90，CD4（%）36.45±7.60，CD4/CD8 1.42±0.85。治疗前后免疫变化明显可提高恶性黑色素瘤患者的CD、CD4，CD4/CD8比值变化治疗前后差异显著（P<0.05）。23例患者平均生存时间为29±3个月，3年总存活率90%（27/30），3年无瘤存活率 86.66%（26/30）。 3 讨论 MM的自然消退是肿瘤临床医师早已注意到的，从临床应用免疫治疗主要卡介苗治疗、干扰素治疗以及白细胞介素-2治疗等。 卡介苗治疗在1970年5/8例病灶内注射卡介苗（BCG）导致注射部位皮肤MM转移灶消退的病例，其中2例伴有非注射部位结节状病灶消退的情况。5例有反应者在BCG治疗过程中转为结核菌素阳性，而3例无反应者对常见的皮试抗原无变应性。在随后对有免疫反应的病人接受了病灶内应用BCG，91%的病例所注射的皮肤病灶表现完全消退，17%的病例未注射的结节状病灶消失。这些最初具有前景的研究结果激起了人们的广泛关注，并促进了BCG作为一种非特异性免疫治疗剂来进行临床估计。已经知道，局部应用BCG对抗MM的机制，可能既有非特异性免疫作用，又有特异性免疫作用。BCG具有非特异性免疫作用是指BCG是一种有力的免疫佐剂，在体内可产生迟发性超敏反应，从而增强机体免疫反应，还能增强网状内皮系统的活力，使巨噬细胞增加，吞噬能力增强。BCG具有特异性免疫作用指MM与结核杆菌间可能有抗原交叉反应，因而，在BCG治疗后，其特异性和非特异性免疫反应均增强，从而阻止MM局部和远距离的发展。 虽然最初的报道有效率令人鼓舞，但是，随后众多的随机对照试验并不能显示同样的结果。以Barth等人为代表的几组随机对照试验，将BCG用于高危原发黑色素瘤或淋巴结阳性的病例，无一研究结果显示在复发率、无瘤生存率或总生存率等方面存在显著性差别。由美国癌症联合会（AJCC）倡导的几组随机试验，用BCG作为Ⅲ期黑色素瘤病人的术后辅助治疗，仅有两组试验提示单用BCG或联用氮烯咪胺能改善复发率和生存率。由WHO倡导的一组大的临床试验，将BCG作为辅助性治疗用于AJCC的Ⅲ期黑色素瘤，仅仅显示无瘤生存期的延长，而没有显示生存率的改善。这些结果提示，目前人们对BCG的临床价值尚缺乏一致的看法。 干扰素可增强免疫、抗增殖、分化诱导、抑制生长和逆转作用。过去IFN主要用来治疗晚期转移性MM。据不完全统计，用不同类型IFN治疗晚期转移性MM的病人400余例，缓解率在20%以上，少数病例可获 CR，有的长期缓解，且停药后可持续缓解，甚至有人提出治愈的可能。在这组试验中，高剂量的干扰素被用来作为原发肿瘤厚度大于或等于4mm病人的辅助治疗（不管淋巴结阴性或阳性），结果显示无瘤生存期和总的生存期的显著延长。基于上述的研究，ASCO推荐高剂量的α-干扰素用于以下两组病例：①病理证实有淋巴结转移。②其他形式的局限性肿瘤，包括intransit、卫星病灶或局部复发。治疗应于术后56天内开始。肿瘤厚度大于或等于4mm伴淋巴结阴性的病例不应接受高剂量的干扰素治疗。 对临床恶性黑色素瘤进行免疫治疗治疗结果显示可以提高患生率，CD4水平升高、CD4/CD8比值增大，提示细胞免疫功能增强，具有可靠的临床效果。 参考文献： [1]常东民，张勇，陈德强，朱琨，李康.恶性黑色素瘤主动特异性免疫治疗的临床研究[J].陕西医学杂志，2010，39（2）：214-216