抗苗勒氏管激素的相关影响因素进展

?综述?抗苗勒管激素的相关影响因素研究进展

刘曼琳, 杨冬梓

抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone, AMH），也被称为苗勒管抑制物质（Mullerian inhibition substance, MIS），是1种肽类生长因子，属于组织生长因子β超家族[1]。在女性，AMH特异性地由始基卵泡池内启动生长后的卵泡中的颗粒细胞产生，主要由窦前卵泡和小窦状卵泡分泌[2]，从原始卵泡起持续到卵泡直径约8 mm时停止，其在较大的窦状卵泡中的水平非常低[3]，在FSH依赖的优势卵泡中和闭锁卵泡中均无AMH形成；其主要的生理作用是在卵泡募集早期起调控作用，抑制卵泡从始基卵泡到窦状卵泡的初级募集[4]。颗粒细胞分泌到卵泡液中的AMH可进入血液循环，故取血清标本可检测AMH。女婴刚出生时血清中几乎检测不到AMH，青春期前AMH水平递增，于25～30岁基本恒定于峰值，而后随年龄逐渐下降，直至自发绝经后降至检测范围以下[5]。

研究发现，月经周期第3天检测的基础AMH水平与窦状卵泡计数（AFC）[6]及始基卵泡池[7,8,9]有较强的正相关关系[10]，且AMH水平在月经周期过程中的变异性很小，因而，既往认为其不受内源性促性腺激素状态改变的影响而广泛用于评估卵巢储备、预测辅助生殖技术（ART）周期中卵巢反应性等方面，在个体化方案制定中发挥着优于既往年龄、FSH、抑制素B的作用。然而，近期的研究发现有不少因素影响AMH的水平，对既往的理论提出了挑战。本文综述并分析影响AMH水平的研究结果。

一、AMH与月经周期

过去认为，AMH水平在月经周期各个阶段均无明显波动，不具有周期性变化。然而，根据Hadlow 等[11]2013年对12例卵巢储备正常妇女持续1个月经周期的队列研究发现，AMH水平随月经周期的时相波动，变化有显著性差异，在卵泡期的检测值较黄体期高，随周期的推进呈下降的趋势；且月经周期不同天数测量AMH水平的变化过程中，可导致以AMH水平划分的卵巢反应性也随之改变，如由卵巢高反应转变至卵巢低反应，而实际上，这仅仅是因为在周期中不同时期进行测量而引起的差异。

2014年，Kissell等[12]通过对259例有规律月经周期的妇女进行1～2个周期的随访，证实AMH 水平在月经周期中确实有波动，总体的变化趋势是卵泡中期达到高峰，排卵时最低，黄体晚期AMH水平逐渐回升，但此波动无显著性差异。

二、AMH与垂体降调节及促排卵

随着ART的开展越来越普遍，使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）进行垂体降调节行长方案体外受精（in vitro fertilization, IVF）已经使得在降调节前后以及促排卵过程中观察AMH变化的研究更为深入。越来越多的研究证明，无论是否患多囊卵巢综合征（PCOS）的不孕患者血清AMH水平在降调节前后都有明显变化[13]，无论是使用短效还是缓释的GnRH-a进行降调节，大约在使用药物后第14天即可观察到AMH水平的上升。可能的解释是，即使降调节后卵巢中的卵泡没有受到FSH的影响而起应答性的周期募集，但因为缺乏优势卵泡分泌高雌激素的抑制作用，不依赖FSH生长的始基卵泡自动募集生长为初级卵泡的过程并没有停止，故AMH水平不但没有下降反而可能因为这些B超下尚不可见的小卵泡数目增多且分泌活跃致水平上升。

针对促排卵过程进行的研究发现，使用FSH、LH联合进行卵巢刺激过程中AMH水平也有显著的波动[14]。在使用外源性促性腺激素进行促排卵过程中，随着卵泡对外源性促性腺激素的应答逐渐增加，AMH 水平逐渐下降，直至卵泡成熟并取卵时降至最低，取卵后逐渐回升[15]。可能的解释是，可对FSH应答的小卵泡中的颗粒细胞分泌产生AMH，随着小卵泡如窦前卵泡、小窦状卵泡逐渐生长至FSH依赖阶段的

优势卵泡时，颗粒细胞分泌AMH的能力逐渐降低至消失，血清中AMH水平逐渐下降。在取卵或排卵后，优势卵泡对其他卵泡的抑制所用消失，新生的小卵泡开始生长并分泌AMH，使得血清中AMH水平逐渐回升。

以上的研究也提示，AMH可能受到中枢性腺轴间接的调控，独立于性腺轴之外则不太可能。

三、AMH与常用药物

1．二甲双胍：

二甲双胍是1种胰岛素增敏剂，但在生殖内分泌领域，其不仅用于糖尿病患者，PCOS伴糖耐量异常患者使用后可改善体内胰岛素异常状况，在不孕且伴有代谢异常的患者中可改善排卵、增加受孕机会。

近年的研究表明，在对伴有高胰岛素血症的PCOS患者[16]，或PCOS月经稀发、排卵障碍伴不孕者[17]使用二甲双胍治疗后，血清AMH水平有不同程度的降低，可以将AMH水平作为预测二甲双胍治疗是否有效的标志物。但对伴有高雄激素血症的PCOS患者[18]，或胰岛素水平正常的肥胖PCOS患者[16]使用二甲双胍并没有使AMH水平的下降有显著差异，但研究者指出，二甲双胍的使用时间和剂量可能会影响AMH水平的下降幅度，所以，尽管AMH水平有下降，但差异无统计学意义。总而言之，AMH 水平在使用二甲双胍治疗后的PCOS患者或不孕患者中有下降趋势，而幅度大小与代谢异常的类型、肥胖与否、药物剂量和使用时长有关。

2．激素类避孕药：

激素类避孕药更是广泛应用于生殖领域中，不仅可利用其避孕、改善体内激素水平异常、调整月经周期，还可在周期前行预处理以利于用药时机的控制，临床上常会遇到已用或正在使用避孕药的患者。

不少研究发现，激素类避孕药使用后血清AMH水平下降[19]。2011年，Panidis等[20]在探索口服避孕药和降糖药二甲双胍对AMH的影响的研究中发现，在使用了35 μg炔雌醇+2 mg醋酸环丙孕酮治疗后AMH水平下降，且有统计学意义，3个月和6个月时检测结果的P值分别是0.002和0.001；其认为，避孕药对AMH的抑制作用主要是通过对雄激素和促性腺激素水平的抑制而起作用的。

2012年，Kristensen等[19]进行了1项横断面研究，共纳入了256例不孕妇女，其中有180例使用过激素类避孕药，另76例未使用过，在未用药组中，AMH水平较高的妇女比AMH水平较低者伴随更高的总睾酮水平，更有可能伴随不规则月经；但在用药组中仅发现用药后AMH水平较前下降，未发现上述伴随现象；而无论用药与否，AMH水平与卵泡计数都有强相关性。这提示，在对AMH结果进行解读的时候，是否使用激素类避孕药可能决定着两种不同的解释方法，不能一概而论。

2013年，Kallio等[21]对比了各种给药途径（包括口服、经皮、经阴道应用）的复方避孕药对AMH 的影响，避孕药使用5周，血清AMH水平下降不明显，继续使用达9周后，血清AMH水平下降有统计学意义。此下降可能是药物使用的结局，并不意味着患者在用药期间卵巢储备功能急剧下降。

四、AMH与特殊疾病

作为1个仅由卵泡中的颗粒细胞产生且是唯一在月经周期中保持相对稳定水平的指标，AMH已公认是评价卵巢储备理想的指标。然而，下列关于特发性低促性腺激素性性腺功能减退（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH）的研究指出了AMH在预测卵巢储备时的局限性––AMH反映的是体内已在FSH作用下的生长卵泡的数量，即这一部分生长卵泡的卵巢储备，对于潜在的始基卵泡池的大小并不能准确地评估。

2011年，Tran等[22]报道了1例32岁患有IHH的女性患者，初步评估其生殖能力为0，在进行ART治疗过程中，AMH水平很不稳定；治疗前的FSH和LH水平均低于1.0 U/L，雌二醇水平为102.5 pmol/L，AMH水平和AFC分别是0.20 ng/ml和0；在使用人绝经期促性腺激素（hMG）进行治疗的3个周期(共16周)中，B超下可观察到正常的卵泡发育，且发现AMH水平和AFC逐渐上升，峰值分别达到了1.26 ng/ml和6，在治疗的第3个周期，其成功受孕。作者认为，在IHH患者中，添加hMG后，对FSH应答的卵泡进入生长阶段，AMH水平随之上升。因此，AMH的局限性在于其仅仅能够反映对FSH 有应答的生长中的卵泡池的大小，而不能反映和代表潜在的始基卵泡池中的储备；在使用AFC或AMH预测此类IHH患者的卵巢储备时首先应用促性腺激素作预处理，之后再测定。

2014年，Chan和Liu[23]也报道了一类似的IHH女性患者，30岁，不孕，通过治疗后成功妊娠；治疗前该患者内分泌激素水平为：FSH 0.3 U/L，LH 0.1 U/L，雌二醇77 pmol/L，AMH 0.65 pmol/L(即0.09 ng/ml；1 ng/ml=7.14 pmol/L)，AFC为0；在3个月的雌激素预处理后连续使用hMG进行刺激，在使用hMG第60天时测定血清AMH水平已上升至1.27 pmol/L（0.18 ng/ml），第102天时雌二醇水平上升至480 pmol/L，且监测到有一直径为19 mm的卵泡生成；通过人工授精，其成功受孕。作者认为，在IHH患者中促性腺激素缺乏的情况下，AMH和AFC不能作为可信赖的卵巢储备的标志物使用，此时的AMH不能反映始基卵泡池的大小和功能。此证据显示，AMH的产生是依赖于促性腺激素的，在FSH的影响下，生长卵泡对循环中的AMH水平产生贡献而影响血清AMH水平。

在这些患者中，如以AMH水平来衡量卵巢储备很可能低估甚至错估了卵巢储备。而事实上，当用hMG 治疗后，这些患者可以表现出更高的AMH水平和充足的卵泡发育。

五、AMH与其他因素

卵巢损伤如卵巢手术、化疗等均会使卵巢功能受损，在治疗PCOS而行的腹腔镜卵巢打孔手术时可对卵巢局部分泌AMH的颗粒细胞造成损伤，使得分泌AMH的颗粒细胞数目减少，导致AMH水平在手术后即刻下降[24]。

临床可见不孕的PCOS患者常伴有肥胖、高雄激素血症和胰岛素抵抗（IR），至于此状态对于血清AMH水平的影响如何，目前存在争论。

2011年，Skalba等[25]的研究发现，PCOS患者血清AMH水平在超重与非超重组间无显著差异，而两组血清AMH水平均较对照的正常妇女高，提示AMH水平与患病状态有关，而与体质指数（BMI）无关。但2014年，Cui等[26]对1 896例不孕患者和304例PCOS患者进行的研究显示，正常妇女血清AMH水平随着BMI的升高而上升，但PCOS患者则相反。

2005年，Piltonen等[27]研究发现，正常妇女和PCOS患者的AMH水平均与雄烯二酮、睾酮水平呈正相关。2011年，Skalba等[25]的研究同样支持了上述观点，而且还发现，PCOS患者血清AMH水平与IR呈正相关。但同年我国有学者报道，PCOS患者中血清AMH水平高虽与雄激素水平密切相关，但与IR无关[28]。2012年，Seow和Wang[29]的研究也认为，PCOS患者血清AMH水平高与IR无关。

尽管AMH与雄激素呈正相关关系逐渐被接受，但是IR是否与AMH相关以及如何与AMH产生关联尚未明确。另外，关于雌激素水平、血糖水平等可能影响AMH的相关因素，研究较为缺乏。

总之，已有的研究表明，AMH水平受到月经周期、药物使用、机体疾病状态等因素的影响，还有可能受到中枢性腺轴的间接调控。在使用AMH评估卵巢储备和反应性时需结合患者的实际情况综合分析，才能准确地体现其预测价值。

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抗苗勒管激素及窦卵泡数对卵巢储备功能的预测评价_张秀萍

在辅助生殖技术（ART）快速发展的今天，不良的生活方式及生存环境对女性的生育能力已构成了巨大威胁，而女性卵巢储备功能是决定体外受精胚胎移植（IVF-ET）成功率的关键因素，其中卵巢储备功能作为反映女性生育潜能的最佳指标已达成共识[1]，如何正确的评估卵巢功能已成为ART中研究的热点和难点。卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的能力[2]，能间接反映卵巢功能。当卵巢储备的窦卵泡的数量和质量同时下降时，便会引起女性生育潜能减弱，即为卵巢储备功能下降[3]。当卵巢储备功能下降到一定程度，特别是40岁以前出现卵巢功能衰退、闭经，伴有低雌激素和高促性腺激素状态时，称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[4]。另外，伴随卵巢储备功能低下甚至POF所引发的一系列心理、生理及社会问题[5]，都给患者极其家庭带来了巨大的困扰；因此，能够及早预测卵巢的储备功能就显得尤为重要。目前，我们可以通过检测一些指标间接的判断卵巢的储备状况，包括基础窦卵泡数（AFC）、年龄、抗苗勒管激素（anti—Mollerian hormon，AMH）。 1　对象与方法 1.1　对象：选择2013年全年年龄在26～45岁之间接受IVF-ET助孕治疗的不孕女性患者为研究对象，排除卵巢手术史、脑垂体疾病及其它内分泌疾病，并选择长方案为促排卵方案，将输卵管因素，子宫内膜异位症，排卵障碍，男方因素及不明原因引起的不孕作为研究范围，对随机抽取满足条件的220位患者进行回顾性分析。患者年龄平均年龄为33.12±5.33岁，不孕年限平均为3.98± 2.29年，其中A组：26～30岁，57人；B组：31～35岁，68人；C组：36～40岁，56人；D组：41～45岁，39人。 1.2　方法：患者在进入IVF-ET周期前一个月月经周期的第2～4天上午9：00抽取静脉血3 ml，离心（4000rpm，5min）后取血清1 ml，测定血清AMH水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）为检测方法。测到的数据由专人负责认真登记，并用定标液在进行数据检测前对试剂进行定标测定，在检测合格后开始检测血样标本。采血当天由专人通过阴道超声检查并记录卵巢内直径为2～9mm的卵泡数目。 1.3　统计学处理：采用SPSS17.0统计软件进行处理，不同年龄分组间比较用方差分析，组间两两比较用SNK-Q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2　结果 AMH、AFC及获卵数在A、B两组间无统计学差异；A、B两组与C组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；A、B 两组与D组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；C、D两组各指标间存在统计学差异，P＜0.05，见表1。 3　讨论 3.1 AMH与卵巢储备的关系 AMH是转化生长因子β超家族的成员之一[6]，是由两个大小为70kb的亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白。 抗苗勒管激素及窦卵泡数对卵巢储备功能的预测评价 张秀萍，龙志晶 （山西省太原市太钢总医院，太原　030008） 摘　要：目的　评价接受体外受精胚胎移植（IVF-ET）妇女检测抗苗勒管激素（AMH）及窦卵泡数（AFC）对卵巢储备功能的预测价值。方法　将220例不孕患者按年龄分组，A组：26～30岁，57人；B组：31～35岁，68人；C组：36～40岁，56人；D组：41～45岁，39人；比较4组间AMH、AFC及获卵数间的差异。结果　AMH、AFC及获卵数在A、B两组间无统计学差异；A、B两组与C组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；A、B两组与D组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；C、D两组各指标间存在统计学差异，P＜0.05。结论　AMH联合AFC检测是反映卵巢储备功能的最佳指标，尤其对高龄女性的卵巢储备功能具有预测评估价值，AMH随着卵巢功能的下降而降低，当AFC≤6个时卵巢反应低下。 关键词：AMH；AFC；卵巢储备功能 中图分类号：R321-33 文献标识码：A 文章编号：1006-9534（2015）07-0116-02 To evaluate the AMH and the AFC predictive value of ovarian reserve function in women who accept IVF-EF. ZHANG Xiu-ping，LONG Zhi-jing. （Shanxi Taiyuan Taigang Steel General Hospital，030008） Abstract：Objective：To evaluate the AMH and the AFC predictive value of ovarian reserve function in women who accept IVF-ET. Methods：220 cases of infertility patients were grouped according to age，group A：26～30 years old，57；group B：31～35 years old，68；group C：36～40 years old，56；group D：41～45 years old，39；were compared between the four groups AMH，AFC and the number of oocytes. Results：AMH，AFC and the number of oocytes was no significant difference in A，B group； there was significant differences between the A，B group and C group among the indexes，P < 0.05；the same result in A，B group and D group，P< 0.05，in C and D group，P < 0.05. Conclusion：The combination of AMH and AFC detection is the best index to reflect the ovarian reserve function，especially has forecast evaluation value for ovarian reserve function in the elderly female ，AMH with the decline in ovarian function decreases，AFC≤6，ovarian response is poor. Key words：Anti—Mollerian hormon；Antrol follicle count；Ovarian reserve function DOI:10.13404/https://www.sodocs.net/doc/5b3908431.html,ki.cjbhh.2015.07.055

抗苗勒氏管激素

Iran J Reprod Med Vol. 13. No. 4. pp: 227-230, April 2015 Anti-mullerian hormon level and polycystic ovarian syndrome diagnosis Shahrzad Zadehmodarres1 M.D., Zahra Heidar1 M.D., Zahra Razzaghi2 Ph.D., Leili Ebrahimi3 M.D., Kaveh Soltanzadeh3 M.D., Farhang Abed3 M.D. Introduction olycystic ovarian syndrome (PCOS), a common endocrinopathy characterized by oligo-or anovulation, clinical or biochemical hyperandrogenmia, and polycystic ovaries on ultrasonography, affects 5-10% of women of reproductive age (1,2). Recent studies have shown that 50% of women with PCOS fulfill the criteria of metabolic syndrome and that PCOS is frequently associated with insulin resistance accompanied by compensatory hyperinsulinemia, resulting in an increased risk for the development of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease (2,3). In comparison with healthy women, PCOS have higher level of anti-mullerian hormone (AMH) that is a peptide produced by the granulosa cells of follicles that is widely considered as a highly sensitive marker of ovarian reserve (3). Previous studies have suggested that AMH may play a pathogenetic role in follicular status of PCOS (4,5). Because of long term effect of PCOS and metabolic syndrome, early diagnosis of this endocrinopathy is very important. Our purpose in this study was to find any relation between AMH levels and PCOS diagnosis. Materials and methods In this cross sectional study, 117 women between 20-40 years old referred to Infertility clinic, Mahdieh Hospital, Tehran, Iran from 2012 to 2013 were participated in two groups. Written informed consent was obtained from all of them. The case group consisted of 60 P

抗穆勒氏管激素(AMH)参考值解读(金域检验)

抗苗勒氏管激素（AMH）参考值解读 参考文献 [1] La Marca A, Sighinolfi G, Giulini S, et al. Normal serum concentrations of anti-Mullerian hormone in women with regular menstrual cycles[J]. Reprod Biomed Online,2010,21(4):463-469; [2] Pigny, P; Jonard, S; Robert, Y, et al. Serum Anti-Müllerian Hormone as a Surrogate for Antral Follicle Count for Definition of the Polycystic Ovary Syndrome[J], Obstetrical & Gynecological Survey, 2006, 61(8):522-523; [3] 熊紫薇, 胡坚, 陈薪宇等.抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值[J].分子影像学杂志，2015,38(2):80-83; [4] Knauff E A, Eijkemans M J, Lambalk C B, et al. Anti-Mullerian hormone, inhibin B, and antral follicle count in young women with ovarian failure[J]. J Clin Endocrinol Metab,2009,94(3):786-792; [5] 武学清, 孔蕊,田莉.卵巢低反应专家共识.生殖与避孕,2015,2: 71-79; [6] Lee TH, Liu CH, Huang CC, et al. Serum anti-mu¨llerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles[J]. Human Reproduction,2008,23(1):160–167; [7] 谭嘉琦,陈晓莉,李予等. 抗苗勒管激素预测卵巢反应性的价值研究[J].实用妇产科杂 志,2015,31(8):583-586.

抗苗勒氏管激素的相关影响因素进展

?综述?抗苗勒管激素的相关影响因素研究进展 刘曼琳, 杨冬梓 抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone, AMH），也被称为苗勒管抑制物质（Mullerian inhibition substance, MIS），是1种肽类生长因子，属于组织生长因子β超家族[1]。在女性，AMH特异性地由始基卵泡池内启动生长后的卵泡中的颗粒细胞产生，主要由窦前卵泡和小窦状卵泡分泌[2]，从原始卵泡起持续到卵泡直径约8 mm时停止，其在较大的窦状卵泡中的水平非常低[3]，在FSH依赖的优势卵泡中和闭锁卵泡中均无AMH形成；其主要的生理作用是在卵泡募集早期起调控作用，抑制卵泡从始基卵泡到窦状卵泡的初级募集[4]。颗粒细胞分泌到卵泡液中的AMH可进入血液循环，故取血清标本可检测AMH。女婴刚出生时血清中几乎检测不到AMH，青春期前AMH水平递增，于25～30岁基本恒定于峰值，而后随年龄逐渐下降，直至自发绝经后降至检测范围以下[5]。 研究发现，月经周期第3天检测的基础AMH水平与窦状卵泡计数（AFC）[6]及始基卵泡池[7,8,9]有较强的正相关关系[10]，且AMH水平在月经周期过程中的变异性很小，因而，既往认为其不受内源性促性腺激素状态改变的影响而广泛用于评估卵巢储备、预测辅助生殖技术（ART）周期中卵巢反应性等方面，在个体化方案制定中发挥着优于既往年龄、FSH、抑制素B的作用。然而，近期的研究发现有不少因素影响AMH的水平，对既往的理论提出了挑战。本文综述并分析影响AMH水平的研究结果。 一、AMH与月经周期 过去认为，AMH水平在月经周期各个阶段均无明显波动，不具有周期性变化。然而，根据Hadlow 等[11]2013年对12例卵巢储备正常妇女持续1个月经周期的队列研究发现，AMH水平随月经周期的时相波动，变化有显著性差异，在卵泡期的检测值较黄体期高，随周期的推进呈下降的趋势；且月经周期不同天数测量AMH水平的变化过程中，可导致以AMH水平划分的卵巢反应性也随之改变，如由卵巢高反应转变至卵巢低反应，而实际上，这仅仅是因为在周期中不同时期进行测量而引起的差异。 2014年，Kissell等[12]通过对259例有规律月经周期的妇女进行1～2个周期的随访，证实AMH 水平在月经周期中确实有波动，总体的变化趋势是卵泡中期达到高峰，排卵时最低，黄体晚期AMH水平逐渐回升，但此波动无显著性差异。 二、AMH与垂体降调节及促排卵 随着ART的开展越来越普遍，使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）进行垂体降调节行长方案体外受精（in vitro fertilization, IVF）已经使得在降调节前后以及促排卵过程中观察AMH变化的研究更为深入。越来越多的研究证明，无论是否患多囊卵巢综合征（PCOS）的不孕患者血清AMH水平在降调节前后都有明显变化[13]，无论是使用短效还是缓释的GnRH-a进行降调节，大约在使用药物后第14天即可观察到AMH水平的上升。可能的解释是，即使降调节后卵巢中的卵泡没有受到FSH的影响而起应答性的周期募集，但因为缺乏优势卵泡分泌高雌激素的抑制作用，不依赖FSH生长的始基卵泡自动募集生长为初级卵泡的过程并没有停止，故AMH水平不但没有下降反而可能因为这些B超下尚不可见的小卵泡数目增多且分泌活跃致水平上升。 针对促排卵过程进行的研究发现，使用FSH、LH联合进行卵巢刺激过程中AMH水平也有显著的波动[14]。在使用外源性促性腺激素进行促排卵过程中，随着卵泡对外源性促性腺激素的应答逐渐增加，AMH 水平逐渐下降，直至卵泡成熟并取卵时降至最低，取卵后逐渐回升[15]。可能的解释是，可对FSH应答的小卵泡中的颗粒细胞分泌产生AMH，随着小卵泡如窦前卵泡、小窦状卵泡逐渐生长至FSH依赖阶段的

调经助孕方联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者卵泡发育及抗苗勒氏管激素的影响

调经助孕方联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者卵泡发育及抗苗 勒氏管激素的影响 目的研究中药调经助孕方联合来曲唑对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者卵泡发育及抗苗勒氏管激素（AMH）的影响，探讨其作用机制。方法将60例PCOS不孕患者随机分为3组，每组20例。中药组服用调经助孕方，西药组服用来曲唑，中西药组采用调经助孕方联合来曲唑治疗。比较3组患者治疗2个疗程后月经改善情况、基础体温（BBT）变化、排卵恢复情况、血清性激素及AMH 水平。结果治疗后中药组排卵率为45%（9例），西药组为60%（12例），中西药组为85%（17例），中西药组高于中药组及西药组（P＜0.05）；中药组受孕率为40%（8例），西药组为45%（9例），中西药组为80%（16例），中西药组高于中药组及西药组（P＜0.05）。治疗后较治疗前各组血清性激素雌二醇、孕酮水平均升高，黄体生成素、睾酮、AMH水平均降低（P＜0.05）。结论调经助孕方联合来曲唑对PCOS不孕患者有较好的促排卵作用，并可提高受孕率，其作用机制可能与调节AMH水平有关。 标签：多囊卵巢综合征；调经助孕方；卵泡发育；抗苗勒氏管激素 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌紊乱性疾病，以无排卵和卵泡发育阻滞为特征。研究发现，PCOS患者的卵泡发育停滞在窦前和小窦卵泡阶段，其窦状卵泡数是正常人的2～3倍[1]。抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是一种卵泡发育调节因子，具有抑制卵泡初始募集和卵泡生长的作用[2]。研究表明，PCOS患者的血清AMH水平较正常人明显增高[1，3]。然而，PCOS的具体发病机制尚不明确，目前仍无理想的治疗方法，中西医结合治疗是其研究的方向之一。我们采用调经助孕方联合来曲唑对PCOS患者卵泡发育及血清抗苗勒氏管激素水平的影响进行了观察，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2009年1月-2010年7月就诊于本院中西医结合科不孕不育治疗中心的PCOS不孕患者60例，年龄20～40岁，平均（25.6±4.0）岁；病程2～12年，平均（4.3±1.9）年。采用随机数字表法将患者分为3组，每组20例。中药组：年龄20～38岁，平均（25.3±3.7）岁；病程2～7年，平均（3.9±1.4）年。西药组：年龄20～37岁，平均（26.7±4.5）岁；病程2～12年，平均（4.7±2.5）年。中西药组：年龄20～37岁，平均（25.7±3.7）岁；病程2～8年，平均（4.7±2.5）年。3组间年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准

抗苗勒管激素检测结果的影响因素分析

抗苗勒管激素检测结果的影响因素分析 抗苗勒管激素在评估女性卵巢储备功能方面意义重大，能预示卵巢的早衰，其检测结果受到患者自身因素和实验室检测因素的影响，临床医生必须综合考虑，做出正确的判断，提高治疗效果。 标签：抗苗勒管激素；检测；影响因素 随着经济的发展，压力的增加，越来越多的育龄女性表现出“未老先衰”，最明显的就是卵巢的早衰。卵巢早衰是指在40岁以前闭经的现象，主要特点是促性腺激素的升高和雌激素的降低，伴随一系列低雌激素症状。卵巢早衰对妇女内分泌功能及生育功能具有严重影响，在临床治疗中就需要临床医生能够及早发现和正确区分，对卵巢早衰进行早期的干预和防治。 目前大多数医院采用性激素的检测来评估女性卵巢功能，随着年龄的增长，正常排卵女性的抗苗勒管激素（AMH）水平比卵泡刺激素（FSH）等激素水平的变化出现早，因此AMH能更早的预示卵巢早衰的发生。抗苗勒管激素是一种二聚体糖蛋白，是转化生长因子（TGF-β）家族的成员，主要由卵巢分泌，是女性卵巢储备功能的指标。幼年期AMH水平随着年龄增长而升高，青春期至25岁进入平台期，30岁以上健康女性AMH水平与年龄呈显著负相关[1-2]。育龄女性血清基础AMH 水平为0.5～1.1 ng/ml，预示卵巢储备下降。AMH在卵巢早衰、不孕症、多囊卵巢综合征、卵巢肿瘤术后效果评价等方面可作为卵巢储备功能的有效指标，应用广泛。 早在20世纪90年代就已经开始研究报道AMH检测技术，现在已经由当初的手工ELISA逐渐发展到今天的电化学发光法。罗氏公司推出的AMH电化学发光免疫试剂盒及全自动Acell AMH试剂盒已经应用于临床各实验室，笔者现对影响AMH检测的患者自身因素和实验室因素进行综述。 1 自身因素 1.1 月经周期 过去普遍认为抗苗勒管激素不受月经周期的影响，在月经周期和周期间维持稳定，可在月经周期任一天进行检测，能随时反应女性卵巢储备功能[3]。但近年来有研究发现，无论卵巢储备功能高或低或正常，卵泡期的AMH浓度均高于黄体期[4]。女性的AMH浓度随着初级、次级和窦前卵泡的生长而升高。当卵泡生长到一定程度产生FSH受体时，AMH浓度达到峰值。随着卵泡的继续增大，AMH浓度随之下降。在黄体期结束后AMH水平逐渐回升[5]，认为采血的时期可能对血清AMH浓度的检测有一定的影响，但国内此方面学术研究较少，故需加强调研和临床试验。 1.2 BIM指数

血清与卵泡液抗苗勒氏管激素对多囊卵巢综合症患者体外受精-胚胎移植临床结果的预测价值

血清与卵泡液抗苗勒氏管激素对多囊卵巢综合症患者体外受 精-胚胎移植临床结果的预测价值 摘要】目的：探讨血清与卵泡液抗苗勒氏管激素（AMH）在预测对多囊卵巢综 合症患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）临床结果方面的应用价值。方法：选取2017年1月—12月在我院接受IVF-ET治疗的患者70例作为研究对象，将卵巢反 应正常患者35例作为对照组，将35例确诊为多囊卵巢综合症患者纳为研究组， 对两组患者着床率、基础性激素水平、基础窦状卵泡数、Gn用量、优质胚胎率、早期流产率、临床妊娠率、流产率、继续妊娠率以及血与卵泡液AMH水平（取 卵日）。结果：在优质胚胎率、基础性激素水平、着床率、流产率、临床妊娠率、继续妊娠率等方面两组无明显差异（P＞0.05）,在基础窦状卵泡数、Gn用量、卵 泡液与血清中AMH水平方面两组差异较大（P＜0.05）。结论：血清与卵泡液中 的AMH水平可以对多囊卵巢综合症患者体外受精周期的卵巢反应性进行预测， 但不能预测妊娠结局。 【关键词】体外受精；多囊卵巢综合症；胚胎移植；卵泡液；血清；抗苗勒试管 激素 【中图分类号】R339.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0060-02 多囊卵巢综合症是一种育龄期妇女常见疾病，主要特征有卵巢多囊样改变、高雄激素血症、稀发排卵，患者临床主要表现有肥胖、多毛、月经紊乱、不孕，远期并发症有高血压、 2型糖尿病、心血管疾病等，对女性健康与生命质量影响较大。抗苗勒试管激素（AMH）是 一种转化生长因子-β超家族中的糖蛋白[1]，人们也将其称之为苗勒氏管抑制因子，该物质在 组织生长、分化方面起着关键作用。为了探讨血清与卵泡中AMH在预测多囊卵巢综合症患 者体外受精-胚胎移植结果方面的应用价值，本文选取在我院接受IVF-ET的多囊卵巢综合症患 者与反应常患者进行对比研究，现将具体情况进行如下汇报。 1.临床资料与方法 1.1 研究对象 选取在我院接受IVF-ET治疗的患者70例作为研究对象，将卵巢反应正常患者（共35例）作为对照组，将多囊卵巢综合症患者（共35例）作为研究组，研究组患者均符合多囊卵巢 综合症临床诊断标准，PCOS诊断标准采用2003年鹿特丹会议标准[2]：临床和/或生化指标提示高雄激素血症(无其他可能引起高雄激素血症因素)；偶发排卵和/或无排卵。对照组患者在 25岁～34岁之间，平均（29.07±4.61）岁；研究组患者年龄在24岁～34岁之间，平均 （28.86±5.07）岁。在一般资料方面两组无巨大差异（P＞0.05），组间具有比较价值。 1.2 促排卵方案 对所有患者实施黄体期长方案，在撤退性出血或月经第2～5天连续口服达英-35（德国 拜耳制药公司）1片，qd(每片含2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇)。15d后注射短效Gn ＲH-a曲普瑞林瑞士辉凌制药公司)0．05～0.1mg，14d后若满足降调标准(血雌二醇(E2)＜183.5pmol/L，卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)＜5IU/L，超声示内膜＜5mm)便可应用外源 性促性腺激素重组人促卵泡激素(Gonal-F，瑞士黙克雪兰诺公司)实施超促排卵。超出排卵期 间注意对患者卵泡大小、血清型激素水平进行监测，并根据所得结果对促性腺激素(Gn)应用 剂量进行调整，当至少有三个卵泡直径＞16mm或两个卵泡直径＞17mm或一个卵泡直径＞ 18mm时，可在当日21时进行人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射，剂量为5000～10000IU，注射36h后于阴道B超辅助下取卵。卵母细胞成熟培养4～6h作常规IVF或卵胞浆内单精子注射(ICSI)。 1.3 胚胎移植和妊娠确定 取卵当天起肌注黄体酮针，60mg/d，口服地屈孕酮片(达芙通，雅培公司)1#bid，连续 14d。对受精48h的胚胎作形态学评分，细胞数在7～9个之间，卵裂细胞大小无异，无核碎

抗苗勒管激素在辅助生殖技术中的应用,AMH在多囊卵巢综合征中的研究

龙源期刊网 https://www.sodocs.net/doc/5b3908431.html, 抗苗勒管激素在辅助生殖技术中的应用，AMH在多囊卵巢综合征中的研究 作者：王元佳 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第04期 【中图分类号】R714;;;;; 【文献标识码】A;;;;; 【文章编号】1672-3783（2019）04-0080-02 1 AMH在辅助生殖技术中的应用 1.1卵泡发育和AMH 卵泡的发育和成熟离不开AMH的调控，AMH能够筹集始基卵泡以及卵泡发育周期，发挥的作用主要包括：①使得原始卵泡的消耗减少，使得始基卵泡进入生长阶段受到抑制;②抑制生长卵泡对FSH的反应，促使卵泡选择受到影响。由于AMH会出现在生长卵泡的颗粒细胞中，随着窦卵泡持续生长发育，AMH会在颗粒细胞中逐渐减少。据相关学者研究表明，胚胎形态、卵母细胞质量与AMH呈现相关性，而有的研究却与该结论表现出相反的意见，认为AMH无法将卵母细胞的质量表现出来，无法影响ART结局，因为获卵数与血浆AMH呈现相关性，而卵泡质量则会影响卵泡液中AMH状态。 1.2卵巢储备与AMH 血清AMH能够反映卵巢反应性指标和评价卵巢储备能力，一般来说，卵泡质量和卵泡数量会影响卵巢储备能力。就当前临床实践来说，FSH水平、AFC、E2水平、抑制素B以及年 龄都会影响卵巢储备能力，但是这些因素都具有局限性。其中，卵泡颗粒细胞分泌出的AMH，由于月经周期的稳定性，使得血清AMH不会受到HPO轴的影响，能够良好的反映卵泡数量，从而有效评价与关于年龄使得生育能力降低的情况。对此，许多研究人员认为可以联合AFC与AMH，从而预估卵巢储备功能，促使其与卵泡获得数量呈现相关性。 血浆AMH受到卵泡获得数量的影响偏大，PCOS患者会出现阻滞卵泡发育情况，使得优势卵泡减少，而AMH分泌颗粒细胞，能够增加AMH水平。同时，相关研究表明，AMH水平偏高能够使得窦卵泡对FSH的敏感性降低，从而使得优势卵泡的选择受到抑制。 发生POF的女性检查AMH，其结果表明与绝经女性相差无几，根据我国相关研究表明，POF研究组AMH水平为（1.60±0.66）pmol/L，而正常组水平为（6.30±1.52）pmol/L （P<0.05）。同时，还有相关研究表明，AMH评估卵巢储备降低的有效指标，原因在于POF 患者体内窦前卵泡中体现的AMH水平处于正常值内，进入到早窦状卵泡时AMH水平呈现逐渐下降的趋势，使得消耗完原始卵泡后进入卵泡生长期的卵泡逐渐变少，导致血清AMH水平

抗苗勒管激素与卵巢功能

?综述?抗苗勒管激素与卵巢功能3 张敏慧　综述,丛晶者　李　威　吴效科　审校 (黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科,哈尔滨　150040) 【摘要】　抗苗勒管激素(AMH)作为转化生长因子β超家族成员之一,具有调节细胞发育及分化的 作用。近年研究发现,AMH在调控卵泡生长和发育中发挥一定的作用。AMH水平与卵巢内卵泡数量 和卵泡的初期发育相关,在优势卵泡选择方面也起到了某种潜在的作用。因此,AMH可作为评估卵巢 储备能力的指标。多囊卵巢综合征(PCOS)患者的AMH水平升高,表明AMH与PCOS诊断和治疗可能 相关。AMH标准化的检测及AMH类似物或拮抗剂的应用,将成为生殖医学领域的又一突破。 【关键词】　抗苗勒管激素;卵巢储备能力;多囊卵巢综合征;性腺机能减退 中图分类号:R711.75　文献标识码:A　文章编号:1004-7379(2010)04-0305-03 抗苗勒管激素(AMH)主要在男性性分化方面发挥作用,也参与女性卵巢功能调节。因它对卵泡生长起一定的作用,可以作为不排卵妇女卵巢功能异常类型和程度的标记物。卵巢颗粒细胞释放的AMH在血清中可检测到,它的水平与发育的卵泡数成一定的比例。人类的卵泡数随着年龄增长而减少,因此AMH也可以作为评估卵巢年龄的标记物。现就AMH与卵巢功能的关系作一综述。 1　AMH及其来源 AMH是由二硫键连接而成的糖蛋白二聚体,仅于性腺中表达,并与抑制素(inhibins)、活化素(activins)、骨形态形成蛋白(bone mor phogenetiep r oteins,B M Ps)、生长分化因子(gr owth and differentiati on fact ors,G DFs)等共同构成具有生长和分化作用的转化生长因子B(Transf or m ing Gr owth Fact orb, TGFb)超家族。人类AMH基因位于19号染色体短臂p13. 3,通过跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶II型受体(AMH2RⅡ)发挥生物学作用。 AMH在卵泡发育过程中具有潜在的自分泌和旁分泌作用,并可在血清中检测到。血清AMH水平随年龄增长而下降,并与始基卵泡数量减少直接相关。外源性FSH通过过度刺激卵巢促使小窦状卵泡转化为大的优势卵泡,导致小窦状卵泡减少,优势卵泡数量增多,而使周围AMH显著降低[1],表明AMH由小窦状卵泡优先分泌入血清。相反,口服避孕药引起促性腺激素抑制,进而导致大卵泡数量减少而AMH 水平无影响,表明口服避孕药不影响小卵泡分泌AMH[2]。 2　AMH在卵泡发育中的作用 卵泡发育包括原始卵泡募集和周期性的卵泡募集。前者导致始基卵泡开始发育,后者导致一群小的窦状卵泡同时生长,随后选出优势卵泡并最终排卵。促卵泡生成激素 (FSH)支配卵泡周期性募集并通过促进优势卵泡分泌雌二醇而形成月经周期。 AMH由36周胎龄儿的卵巢初级卵泡的立方颗粒细胞表达,在卵泡发育过程中一直有表达,在窦前卵泡和小窦状卵泡(直径6mm)的颗粒细胞中表达量达到最大。在大窦状卵泡阶段(>8mm)AMH表达降低并最终在FSH依赖的卵泡阶段无法检测,并且闭锁卵泡中无AMH表达。AMH的特殊表达方式表明它对调节从始基卵泡库中选取并发育的卵泡的数量起了重要作用。此外,AMH可能参与了优势卵泡的选择。Carlss on等[3]用含有重组AMH的培养基体外培养人的卵巢组织,结果证实AMH对卵泡募集具有抑制作用。 AMH在调节优势卵泡选择时FSH阈值方面也起了一定的作用。实验表明,鼠的大窦状卵泡在AMH缺失时增强了FSH的敏感性,与其一致的是对鼠颗粒细胞培养的研究发现AMH对FSH依赖的芳香化酶活性具有抑制作用[4]。最近,研究发现卵泡液AMH水平和小窦状卵泡雌二醇水平呈负相关关系,表明AMH生成和FSH活性之间存在着密切的相互依赖的调节关系[5]。人体内FSH依赖的周期性募集的大窦状卵泡(6～8mm)中AMH表达消失。AMH和AMH2RⅡ基因的一般多态性促使窦状卵泡雌二醇生成并诱导卵泡生长加速,并且此种配体2受体复合体活性越低FSH对卵泡发育和卵泡激素合成的作用越明显[6],也就是说AMH有调节人卵巢对FSH敏感性的作用。 3　AMH与卵巢功能 Hale等[7]分组研究不同生育期的女性,发现绝经过渡期AMH水平的变化先于卵巢内其他的内分泌信号,如抑制素B 或雌二醇。因此,AMH可能是显示卵巢功能状态的可靠指标。从这方面讲,AMH可作为反映卵巢对相关治疗的评估 503 现代妇产科进展2010年4月第19卷第4期　Pr og Obstet Gynecol,Ap ril2010,Vol119,No14 3科技部国家"十一五"科技支撑计划基金项目(No:2007BA I20B015)

抗穆勒氏管激素(AMH)参考值解读(金域检验)精编版

……………………………………………………………医药资料推荐………………………………………………… 抗苗勒氏管激素（AMH）参考值解读 参考文献 [1] La Marca A, Sighinolfi G, Giulini S, et al. Normal serum concentrations of anti-Mullerian hormone in women with regular menstrual cycles[J]. Reprod Biomed Online,2010,21(4):463-469; [2] Pigny, P; Jonard, S; Robert, Y, et al. Serum Anti-Müllerian Hormone as a Surrogate for Antral Follicle Count for Definition of the Polycystic Ovary Syndrome[J], Obstetrical & Gynecological Survey, 2006, 61(8):522-523; [3] 熊紫薇, 胡坚, 陈薪宇等.抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值[J].分子影像学杂志，2015,38(2):80-83; [4] Knauff E A, Eijkemans M J, Lambalk C B, et al. Anti-Mullerian hormone, inhibin B, and antral follicle count in young women with ovarian failure[J]. J Clin Endocrinol Metab,2009,94(3):786-792; [5] 武学清, 孔蕊,田莉.卵巢低反应专家共识.生殖与避孕,2015,2: 71-79; [6] Lee TH, Liu CH, Huang CC, et al. Serum anti-mu¨llerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles[J]. Human Reproduction,2008,23(1):160–167; [7] 谭嘉琦,陈晓莉,李予等. 抗苗勒管激素预测卵巢反应性的价值研究[J].实用妇产科杂 志,2015,31(8):583-586. 1

AMH参考值解读

具体请结合临床症状、其他指标综合判断。 抗苗勒氏管激素（AMH）参考值解读 1、健康女性AMH水平：AMH与年龄呈负相关作用[1]。 2、AMH与卵巢相关疾病 3、AMH预测卵巢反应性 4、健康男性参考值 参考文献 [1] La Marca A, Sighinolfi G, Giulini S, et al. Normal serum concentrations of anti-Mullerian hormone in women with regular menstrual cycles[J]. Reprod Biomed Online,2010,21(4):463-469; [2] Pigny, P; Jonard, S; Robert, Y, et al. Serum Anti-Müllerian Hormone as a Surrogate for Antral Follicle Count for Definition of the Polycystic Ovary Syndrome[J], Obstetrical & Gynecological Survey, 2006, 61(8):522-523; [3] 熊紫薇, 胡坚, 陈薪宇等. 抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值[J].分子影像学杂志，2015, 38(2):80-83; [4] Knauff E A, Eijkemans M J, Lambalk C B, et al. Anti-Mullerian hormone, inhibin B, and antral follicle count in young women with ovarian failure[J]. J Clin Endocrinol Metab,2009,94(3):786-792; [5] 武学清, 孔蕊, 田莉. 卵巢低反应专家共识. 生殖与避孕,2015,2: 71-79; [6] Lee TH, Liu CH, Huang CC, et al. Serum anti-mu¨llerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles[J]. Human Reproduction,2008,23(1):160–167; [7] 谭嘉琦, 陈晓莉, 李予等. 抗苗勒管激素预测卵巢反应性的价值研究[J]. 实用妇产科杂志,2015,31(8):583-586.

抗苗勒管激素对卵泡发育的影响

抗苗勒管激素对卵泡发育的影响 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的探讨血清抗苗勒管激素(AMH)水平对促排卵效果的影响。方法排卵障碍患者70例，其中多囊卵巢综合征（PCOS）40例（PCOS组），非PCOS者30例（非PCOS组），尿促性素（hMG）促排卵。月经周期2～3 d （基础日）及注射绒促性素（hCG）日抽取空腹静脉血测AMH、雌激素(E)及雄激素(T)水平，分析血清AMH 水平与促排卵效果的关系。20例健康妇女做正常对照。结果 PCOS组血清基础AMH为(48.2±18.3)pmol/L，明显高于非PCOS组及对照组(P＜0.01)，后两组间的基础AMH差异无统计学意义。非PCOS组基础AMH水平低者，促排卵药用量大，获得的成熟卵泡少；而PCOS组基础AMH水平低者促排卵药用量小，获得的成熟卵泡多。结论血清基础AMH水平对不同排卵障碍患者的影响是不同的，PCOS患者血清基础AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS患者血清基础AMH水平低，预示促排卵效果差。 【关键词】抗苗勒管激素；排卵障碍；多囊卵巢综合征；促排卵Abstract： Objective To observe the influence of serum anti müllerian hormone (AMH) basal levels on ovulation

induction.Methods Seventy patients of anovulatory patients were treated with human menopausal gonadotropin (hMG) for ovulation induction. Among them, 40 suffered from polycystic ovary syndrome (PCOS) (PCOS group), and the other 30 suffered from non PCOS (non PCOS group). Fasting serum levels of AMH, estradiol (E), and testosterone (T) were measured on the second (or third) day of menstrual cycles (basal day) and hCG injection day, respectively. The influence of serum AMH basal levels on ovulation induction were evaluated. Twenty age matched healthy women were chosen as controls.Results The serum basal AMH level in the PCOS group was 48.2±18.3 pmol/L, significantly higher than that in the non PCOS group and that in the controls (P0.01), and the difference between the later two groups was not significant. In the non PCOS group, the lower the basal AMH level was, the more the hMG was needed, and the fewer the mature follicles were obtained. On the contrary in the PCOS group, if the basal AMH level was lower, less hMG was needed and more mature follicles were obtained. Conclusion The influence of serum AMH basal levels on ovulation induction is different, which depends on the anovulatory causes. Key words： anti müllerian hormone; polycystic ovary syndrome; anovulation; ovulation induction