多巴胺D2受体显像剂99Tcm-m-Br-p-EBZM的合成
第29卷 第5期 核 技 术 V ol. 29, No.5 2006年5月 NUCLEAR TECHNIQUES May 2006
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第一作者：盛许晶，女，1982年出生，目前为复旦大学药学院在读硕士研究生 通讯作者：朱建华
收稿日期：2005-08-26，修回日期：2006-01-12
多巴胺D 2受体显像剂99Tc m
-m-Br-p-EBZM 的合成
盛许晶 孟腊平 朱建华
（复旦大学药学院放射药学教研室 上海 200032）
摘要 以与多巴胺有较高亲和力的2-溴-4-（1-乙基-吡咯烷基-2-甲基）-氨甲酰基-5-甲氧基-苯胺为母体进行结构改造，再与L,L-乙撑基胱氨酸二聚物（L,L-ethylenecysteine dimer, ECD ）分子偶联合成了标记前体m-Br-p-EBZM ，再通过两步法进行99Tc m 标记，制备99Tc m -m-Br-p-EBZM ，并对其进行了稳定性的考察。结果成功制备了
99
Tc m -m-Br-p-EBZM ，放化纯度>98％，且有较好的稳定性和较高的脂溶性。表明
99
Tc m -m-Br-p-EBZM 可能成为理想的多巴胺受体显像剂。
关键词 多巴胺D 2受体，CNS 受体显像剂，99Tc m 标记 中图分类号 R817.4
多巴胺受体显像剂的研究和开发是近十几年来神经核医学领域研究的热点，其中以多巴胺D 2受体
显像剂的研究最为活跃。99Tc m
为最佳单光子显像核素，具有优良的核性质，获取简便价廉；随着99Tc m 放射性药物制备的药盒化，极大地方便了医院的临
床应用。
99Tc m
放射性药物制备的药盒化使得其在医院的应用更加广泛。许多研究者对脑受体的99Tc m 显像药物进行了艰苦的探索，研制出了99Tc m 标记的多巴胺D 2受体显像剂 99Tc m -SPDC 、99
Tc m -BP-BAT 、99Tc m -BUP-BAT 、99Tc m -MBZM 及99
Tc m -m-EBZM 等化合物，但都存在脑摄取量低或亲和力不高的问题[1-3]，无法达到SPECT 显像的要求。本文在文献[3]报道的基础上，将多巴胺D 2受体拮抗剂——苯酰胺类化合物m-Br-p-ABZM 与脑灌注显像剂ECD 结合到一起，设计合成了一种新的99Tc m
标记的多巴胺D 2受体显像剂99Tc m -2-{1-[(1-乙氧甲酰基-2-巯基-乙氨基)-甲基]}-3-{4-[(1-乙基-吡咯烷基-2-甲基)-氨甲酰]-3-甲氧基-5-溴-苯胺基}-3-巯基-丙酸乙酯。 1 实验材料 1.1
仪器和设备
HPLC 仪（日本岛津公司）；PRP-C-18分析柱（4.6
mm×250 mm ，迪马公司）；PRP-C-18半制备柱(7.8 mm×300 mm ，Waters 公司)；FT-3106核素活度计(上海电子仪器厂)；SN-682放射免疫γ计数器(中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂)；Sartorius 电子
天平(德国)。 1.2
试剂和材料
盐酸-L-半胱氨酸，Na 2S 2O 5, BrCH 2COBr, 乙腈
(中国医药集团上海化学试剂公司)；
99Tc m
O 4-(上海欣科医药有限公司)； 葡庚糖酸钠（Na-GH ）(江苏原子医学研究所)； 氯化亚锡(上海试剂四厂)；2-溴-4-（1-乙基-吡咯烷基-2-甲基）-氨甲酰基-5-甲氧基-苯
乙酰胺（实验室自制[4]）。 2 实验方法 2.1
标记前体的合成[5,6]
称取化合物I 0.8 g ( 2.0 mmol )溶于1 mol/L 的HCl 30 mL ，回流20 min ，冷却，在冰浴条件下，用3 mol/L 的NaOH 调pH>10，用CH 2Cl 2萃取，蒸干，所得油状物用乙酸乙酯重结晶，过滤，干燥后得化合物II 0.30 g ，收率45％，m.p.138—139℃。
称取化合物II 0.15 g ( 0.41 mmol )，加无水乙腈5 mL 溶解，室温下滴加0.04 mL BrCH 2COBr ( 0.10 g, 0.49 mmol )，溶液发热，过一会儿变浑浊，室温下搅拌反应0.5 h 后，蒸去部分乙腈，瓶上有少量黄棕色油状物，重结晶得化合物III 0.10 g ，收率51%。m.p. 199—200℃。1HNMR(D 2O): δ8.13(s,1H)，δ7.67(s,1H)，δ4.33 (s,3H)，δ4.02(s,1H)，δ3.96(m,2H)，δ3.83-3.93(m,2H)，δ3.59-3.68 (m,2H)，δ3.29--3.40 (m,2H)，δ1.46-1.51(t,3H)，δ2.11-2.32 (m,4H)，δ2.41-2.49(m,2H)。
万方数据
多巴胺的用法用量
关于多巴胺的用量 多巴胺的使用剂量要视你的使用目的而定。它是正性心血管活性药，alpha-受体、beta受体及多巴胺受体兴奋作用兼有，其产生效果如何完全取决于当时所用的剂量和滴速。 1。小剂量多巴胺（1～5 ug/kg/min)，仅是单纯beta受体及多巴胺受体兴奋作用，主要作用在于：扩张周围血管，加强心肌收缩，降低外周血管阻力，其作用结果是，心排血量增加，尿量得以增加，血压轻度改善。 2。中剂量多巴胺（5～15 ug/kg/min）是alpha-和beta-受体兴奋作用兼有，心肌收缩作用加强，外周血管收缩作用明显，血压得以升高，但尿量不见明显增加。（已经未见血管扩张作用）。 3。大剂量多巴胺（20 ug/kg/min）只有alpha-受体兴奋作用，如同间羟胺一样，主要作用只是外周血管收缩，血压得以明显增高，但外周血管阻力也同时显著增高，肾脏血流无增加，尿量未能改善，甚至减少，或无尿。 在我工作中的实际运用中，对于心衰的病人，比较喜欢用小剂量的多巴胺、多巴酚丁胺、速尿等药物配伍使用，但对于低血压休克的病人，常联用间羟胺通过微量泵控制适当滴速。 1：在血容量不足的情况下建议先补充有效血容量，再使用血管活性药物。 2：单纯使用多巴胺来维持血压，效果较为缓慢，而且临床中该药使心率增快明显，故大部分情况可连用间羟胺，我们常用多巴胺200mg+间羟胺100mg+NS 20ml泵入来升压，效果不错。 3：若是感染性休克造成的顽固性低血压，若单独使用多巴胺效果不好，可连用去甲肾上腺素。 4：若心排出量不足，可使用小中剂量的多巴胺连用多巴酚丁胺。 5：关于小剂量多巴胺的"肾脏血流灌注改善"讲法，目前认为不能保护肾功能和减少死亡率，故已不主张应用。 （学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报） 1 / 1下载文档可编辑
药理学中的受体激动剂和拮抗剂
?药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2?、β3?，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。 ? ? ??现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！ 把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、 瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收缩 把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢?，统一归为舒张 那么有如下规律： 激动??β（β1、β2）、M2?的效应为舒张 但激动??β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩 激动其它受体：?α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为收缩?? 但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张? α1、β、M、N1均为增加分泌 但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢 肾上腺素受体?、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反 更精简的话就一句话了：激动??β、M2?舒张，其它的为收缩，激动各受体均为增加分泌与代谢。（但有红色的那些例外，要注意） PS： α?受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等 β?1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞
β?2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏 M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器：心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体N1（N N）受体分布于神经节、肾上腺髓质 N2（N M）受体主要分布于神经肌肉接头（骨骼肌） 多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌 肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体 N受体为配体门控离子通道型受体 典型药物： M激动－毛果芸香碱 N激动－烟碱 M、N激动－卡巴胆碱 抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类 M 拮抗－阿托品 N1 拮抗－美卡拉明 N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱 胆碱酯酶复活－氯解磷定 α、β?激动－肾上腺素? α?激动－去甲肾上腺素 β?激动－异丙肾上腺素 α1?激动－去氧肾上腺素 α2?激动－可乐定 β1?激动－多巴酚丁胺 β2?激动－沙丁胺醇
α、β及多巴胺受体激动药
α、β及多巴胺受体激动药 ●多巴胺（DA） ●DA是合成NE的前体 ●药用为人工合成品 ●体内过程 ●p.o无效，多采用静脉滴注 ●易被MAO和COMT代谢 ●不易穿过BBB，外源性DA几乎无中枢作用（左旋多巴） 多巴胺（DA） ●药理作用：主要激动DA受体，也可激动α和β受体 ●1、兴奋心脏 ●激动β1受体，兴奋心脏，作用弱于异丙肾上腺素 ●促进NE释放，正性肌力作用较强 ●小剂量：心肌收缩力 +，心输出量 +，心率变化不明显●大剂量：心率 + ●2、血管 ●作用于血管的α受体和DA受体 ●小剂量舒张血管：收缩压 +，舒张压不变，脉压 +（DA）●大剂量收缩血管：收缩压 +，舒张压 +，脉压 -（α） 多巴胺（DA） ●3、肾脏 ●小剂量 ●激动肾血管D1受体，舒张肾血管，肾小球滤过率增加 ●抑制肾小管重吸收钠，有排钠利尿作用 ●大剂量 ●激动肾血管α受体，收缩肾血管 多巴胺（DA） ●临床应用 ●抗休克，如心源性休克、感染性休克和出血性休克 ●对于伴有心肌收缩力减弱或肾功能不良的休克疗效好 ●急性肾衰，与利尿药合用 ●充血性心力衰竭 ●不良反应 ●恶心，呕吐，心动过速，心律失常 ●大剂量引起肾血管收缩，导致肾功能下降 ●禁忌症 ●高血压，器质性心脏病患者禁用
●肾上腺素 ●α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表 ●血管收缩血压升，局麻用它延时间 ●局部止血效明显，过敏休克是首选 ●心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓 ●心跳骤停用“三联”，应用注意心血管 ●α受体被阻断，升压作用被翻转 老三联针：肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素新三联针：肾上腺素，阿托品，利多卡因 ●去甲肾上腺素 ●去甲强烈缩血管，升压作用不翻转 ●只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见 ●用药期间看尿量，休克早用间羟胺 ●异丙肾上腺素 ●异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓 ●扩张血管治“感染”，血容补足效才显 ●兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱 ●哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选
多巴胺及多巴酚丁胺区别
中文名称:盐酸多巴酚丁胺注射液 英文名称:Dobutamine Hydrochloride Injection 英文又名:Injectio Dobutamini Hydrochloridi 药品介绍 本品为无色的澄明液体. 药理作用： 本品为β肾上腺素受体激动药. 主要兴奋β1肾上腺素受体,有轻微的α作用,大剂量时有β2的血管扩张作用,对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用,能激活腺苷环化酶,使ATP转化为c-AMP,促进钙离子进入心脏细胞膜,从而增强心肌收缩力,增加心排血量,降低肺毛细血管楔压.本品可与硝普普钠等血管扩张药联合使用. 本品静脉注入1-2分钟内起效,如缓慢滴注可延长到10分钟,一般静注后10分钟作用达高峰,t1/2约为2分钟,一般静注后10分钟作用达高峰.T1/2约为2分钟. 适应症 用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩力衰弱的心衰,如冠心病引起的急性心肌梗塞泵衰竭,扩张型心肌病,风湿性瓣膜病引起的心衰,心脏直视手术后所致的低排血量综合征以及难治性心力衰竭等. 注意事项 不良反应： 可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等.剂量较大时偶有收缩压增加或心率增快. 注意事项： 1.梗阻型肥厚性心肌病患者禁用. 2.本品不能与β肾上腺素受体阻滞药联合使用. 3.对房颤伴有室率增快患者,需先用洋地黄,再用本品治疗. 4.滴速超过每分钟每公斤体重10μg时,可能出现血管扩张,血压下降. 5.本品在使用期间要持续观察心率、血压、心电图,根据病情调节合适剂量. 6.本品不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用. 用法用量 成人常用量：静脉滴注取本品,加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中稀释后滴注,每分钟每公斤体重2.5-10μg.htt p://https://www.sodocs.net/doc/1511390841.html,:8088/datalib/2003/Leechdom/DL/DL-64456/ 多巴胺的药理作用特点和临床适应症是什么? [关键词] 多巴胺药理作用临床适应症 健康网讯:多巴胺（Dopamine）是去甲肾上腺素生物合成的前体.临床应用的多巴胺为人工合成品.多巴胺对α、β受体均有激动作用,同时还能激动多巴胺受体. 药理作用： （1）小剂量的多巴胺：即用量2-5微克／（公斤·分）.主要是通过激动多巴胺受体起作用.多巴胺受体除存在于中枢神经系统外,还存在于肾、肠系膜、脑和冠状血管.外源性多巴胺不能透过血脑屏障.多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张,肾血流量增加尤其明显,肾小球滤过率增加,从而产生强大的利尿作用,并使尿钠增加.小剂量的多巴胺还能使总血管外周阻力降低,血压下降. （2）中等剂量的多巴胺：即用量6-10微克／（公斤·分）.可直接兴奋心脏的民受体,使心肌收缩力增强,心输出量增加,对心率影响不明显；能扩张冠状动脉；还能作用于交感神经末梢,使之释放去甲肾上腺素.
多巴胺D2受体显像剂99Tcm-m-Br-p-EBZM的合成
第29卷 第5期 核 技 术 V ol. 29, No.5 2006年5月 NUCLEAR TECHNIQUES May 2006 —————————————— 第一作者：盛许晶，女，1982年出生，目前为复旦大学药学院在读硕士研究生 通讯作者：朱建华 收稿日期：2005-08-26，修回日期：2006-01-12 多巴胺D 2受体显像剂99Tc m -m-Br-p-EBZM 的合成 盛许晶 孟腊平 朱建华 （复旦大学药学院放射药学教研室 上海 200032） 摘要 以与多巴胺有较高亲和力的2-溴-4-（1-乙基-吡咯烷基-2-甲基）-氨甲酰基-5-甲氧基-苯胺为母体进行结构改造，再与L,L-乙撑基胱氨酸二聚物（L,L-ethylenecysteine dimer, ECD ）分子偶联合成了标记前体m-Br-p-EBZM ，再通过两步法进行99Tc m 标记，制备99Tc m -m-Br-p-EBZM ，并对其进行了稳定性的考察。结果成功制备了 99 Tc m -m-Br-p-EBZM ，放化纯度>98％，且有较好的稳定性和较高的脂溶性。表明 99 Tc m -m-Br-p-EBZM 可能成为理想的多巴胺受体显像剂。 关键词 多巴胺D 2受体，CNS 受体显像剂，99Tc m 标记 中图分类号 R817.4 多巴胺受体显像剂的研究和开发是近十几年来神经核医学领域研究的热点，其中以多巴胺D 2受体 显像剂的研究最为活跃。99Tc m 为最佳单光子显像核素，具有优良的核性质，获取简便价廉；随着99Tc m 放射性药物制备的药盒化，极大地方便了医院的临 床应用。 99Tc m 放射性药物制备的药盒化使得其在医院的应用更加广泛。许多研究者对脑受体的99Tc m 显像药物进行了艰苦的探索，研制出了99Tc m 标记的多巴胺D 2受体显像剂 99Tc m -SPDC 、99 Tc m -BP-BAT 、99Tc m -BUP-BAT 、99Tc m -MBZM 及99 Tc m -m-EBZM 等化合物，但都存在脑摄取量低或亲和力不高的问题[1-3]，无法达到SPECT 显像的要求。本文在文献[3]报道的基础上，将多巴胺D 2受体拮抗剂——苯酰胺类化合物m-Br-p-ABZM 与脑灌注显像剂ECD 结合到一起，设计合成了一种新的99Tc m 标记的多巴胺D 2受体显像剂99Tc m -2-{1-[(1-乙氧甲酰基-2-巯基-乙氨基)-甲基]}-3-{4-[(1-乙基-吡咯烷基-2-甲基)-氨甲酰]-3-甲氧基-5-溴-苯胺基}-3-巯基-丙酸乙酯。 1 实验材料 1.1 仪器和设备 HPLC 仪（日本岛津公司）；PRP-C-18分析柱（4.6 mm×250 mm ，迪马公司）；PRP-C-18半制备柱(7.8 mm×300 mm ，Waters 公司)；FT-3106核素活度计(上海电子仪器厂)；SN-682放射免疫γ计数器(中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂)；Sartorius 电子 天平(德国)。 1.2 试剂和材料 盐酸-L-半胱氨酸，Na 2S 2O 5, BrCH 2COBr, 乙腈 (中国医药集团上海化学试剂公司)； 99Tc m O 4-(上海欣科医药有限公司)； 葡庚糖酸钠（Na-GH ）(江苏原子医学研究所)； 氯化亚锡(上海试剂四厂)；2-溴-4-（1-乙基-吡咯烷基-2-甲基）-氨甲酰基-5-甲氧基-苯 乙酰胺（实验室自制[4]）。 2 实验方法 2.1 标记前体的合成[5,6] 称取化合物I 0.8 g ( 2.0 mmol )溶于1 mol/L 的HCl 30 mL ，回流20 min ，冷却，在冰浴条件下，用3 mol/L 的NaOH 调pH>10，用CH 2Cl 2萃取，蒸干，所得油状物用乙酸乙酯重结晶，过滤，干燥后得化合物II 0.30 g ，收率45％，m.p.138—139℃。 称取化合物II 0.15 g ( 0.41 mmol )，加无水乙腈5 mL 溶解，室温下滴加0.04 mL BrCH 2COBr ( 0.10 g, 0.49 mmol )，溶液发热，过一会儿变浑浊，室温下搅拌反应0.5 h 后，蒸去部分乙腈，瓶上有少量黄棕色油状物，重结晶得化合物III 0.10 g ，收率51%。m.p. 199—200℃。1HNMR(D 2O): δ8.13(s,1H)，δ7.67(s,1H)，δ4.33 (s,3H)，δ4.02(s,1H)，δ3.96(m,2H)，δ3.83-3.93(m,2H)，δ3.59-3.68 (m,2H)，δ3.29--3.40 (m,2H)，δ1.46-1.51(t,3H)，δ2.11-2.32 (m,4H)，δ2.41-2.49(m,2H)。 万方数据
αβ受体激动药
第四αβ受体激动药 一、肾上腺素： 1、药理作用：它是剂量依赖型激动α1、β1及β2受体。 1）、心脏：兴奋β受体，使心肌收缩力增强，心率增快，传导加速，心排血量增多，血压上升，小剂量又能扩张冠脉血管，改善心肌供血。给药后显效迅速。 近来研究表明：小剂量付肾（静脉滴注10-30ng∕kg.min。相当于1mg付肾加入500ml水中，抽50ml加入小泵，使用12ml通道。）的正性变力效应很强，甚至在冠脉搭桥手术患者，每搏量增加较等剂量多巴酚丁胺（2.5-5μg∕kg）强，且不增加心率，这就是老药新用。 2）、血管：由于皮肤黏膜血管的α受体密度大于β2受体，所以皮肤黏膜血管显著收缩，特别是肾血管也收缩。 冠脉：β受体兴奋，加上心脏激动后代谢产物腺苷增多，直接扩张冠脉。 付肾对β2受体较为敏感，使血管扩张，如果术前使用α受体阻滞药的，付肾能进一步降低血压，医学上称为“肾上腺素的翻转作用”。 3）、血压：小剂量10μg∕min，由于心脏收缩力增加，心排血量增加，故收缩压升高。但骨骼肌血管扩张抵消甚至超过了皮肤黏膜血管的收缩，因而外周阻力降低，舒张压降
低。所以平均动脉压略有升高或不变，脉压差增加。增加剂量时，皮肤黏膜、肾等血管显著收缩，导致外周阻力增加，舒张压和平均动脉压均增高。 4）呼吸：支气管平滑肌的β2受体兴奋，扩张支气管，并能抑制肥大细胞释放多种过敏物质，显著抑制支气管哮喘。 5）、代谢：加速脂肪分解，促进糖原分解，升高血糖，增加产热，降低血钾。 6）、中枢神经系统：具有较弱的兴奋作用。剂量过大可引起烦躁、头痛、焦虑和激动。 2、体内代谢：口服不能产生有效血药浓度，肌肉注射作用维持10-30min，皮下注射作用可维持1h。 3、临床应用： 1）、兴奋β2受体，血管和支气管平滑肌松弛：1-2μg∕min，2）、兴奋β1受体，使窦房结传导加快，不应期缩短，心率增加，心肌收缩力增强：2-10μg∕min（25-120ng∕kg.min）。3）>10μg∕min时，直接兴奋α受体，并间接刺激肾素释放，导致肾血管收缩，常和“肾脏剂量”的多巴胺合用。以免肾脏缺血。 4）、心脏停搏、循环虚脱或过敏性休克：兴奋α受体为主，剂量为1mg或0.02mg∕kg静脉。复苏时小剂量无效，可给予大剂量：0.1-0.2mg∕kg,以显著改善冠脉灌注压和心脑血
核医学(PETCT显像剂
PET显像剂的种类
正电子显像剂的一般性质量要求 正电子显像剂有其本身的特殊性，即必须在严格的时间限制内完成生产和就地就近使用，而且在生产与应用之间没有足够时间进行目
前认可的所有质量控制（QC）试验，不仅细菌学、内毒素检查是如此，某些化学质量检查也是如此。 正电子显像剂有两个特点，其一是因所用放射性核素的半衰期短，生产这些化合物时必须涉及高水平的放射性，以便最后能得到临床研究需要的有用数量，生产工序必须遥控。其二，所研究的化合物极其微量，生产的绝大多数正电子显像剂不加载体，通常相当于近纳摩尔量级。这在测定生理机能时具有不产生药效效应的优点。因此，使用于质量控制的分析方法必须具有更低的探测下限。 在正电子显像剂这种特殊情况下，最终产品的质量控制受到时间的限制，对质量保证来讲，过程控制成为主要因素。因此应建立单独而又严格的生产控制测量方法和程序。例如在生产过程中，采用放射性高效液相色谱（HPLC）和放射性气相色谱（GC）等方法，无疑可以保证产品质量。在线（Online）生产控制更有效的方法是连续监测合成中放射性的变化，这有可能在很早阶段就发现生产过程中的大多数问题。生产工艺研究结束时以及随后工艺和物料来源的任何明显变化，都应通过对几批放射性显像剂的必要质量指标进行验证以进行全面的质量控制。 成分和原材料的质量管理是正电子显像剂质量保证的重要的过程控制。这些原材料包括生产器具以及药物制品等所有成分。每批原材料的一致性和质量必须得到保证并有证明文件。经过“入口控制”后，该批产品必须作出标记并登记批号，且应备有关生产控制方式的证明文件，并制订试验记录和分析方法细则说明。凡药典收载的成分，
放射性显像剂
常用的显像剂 答：葡萄糖代谢显像剂:18F-FDG 乏氧代谢显像剂:18F-FMISO 64Cu-ATSM 核酸代谢显像剂:11C-胸腺嘧啶 18F-FLT 脂肪酸代谢显像: 11C-PA（棕榈酸）123I-BMIPP 氧代谢显像:11C-乙酸 - 甲状腺静态显像:131I 123I 99m TcO 4 甲状旁腺显像方法: 99m Tc-MIBI 201Tl双时相法 肾上腺髓质显像剂:131I-MIBG（间位碘代苄胍） 心肌灌注显像剂:201Tl 99m Tc-MIBI53P（异曲膦） 心肌代谢显像剂:18F-FDG 心脏能神经受体显像:131I-MIBG 心脏阳性显像:99m Tc-PYP 骨显像的显像剂为99m Tc-MDP、99m Tc-HMDP 18F-Na应用增多原理是离子交换和化学吸附 骨骼恶性肿瘤显像:18F-FDG 脑血流灌注显像:99m Tc-ECD、99m Tc-HMPAO（常用）123I-IMP 脑代谢显像：18F-FDG 脑脊液间隙显像:99m Tc-DTPA 脑血管和血脑屏障显像:99m Tc-DTPA、99m TcO4- 肺灌注显像:99m Tc标记的99m Tc-MAA和99m Tc-HAM 肺通气显像:99m Tc-DTPA 肾动态显像:99m Tc-DTPA 卡托普利介入实验：99m Tc-MAG3 肾功能测定：肾图:131I-OIH 肾小球率过滤:99m Tc-DTPA 肾有效血浆流量:131I-OIH 肾静态显像:99m Tc-DMSA、99m Tc-GH 膀胱显像:99m Tc-硫胶体 消化道出血显像的显像剂的99m Tc-RBC或99Tc-胶体，前者用于间歇性或持续性出血，后者用于消化道活动性出血 异位胃黏膜显像:99m TcO4- 唾液腺显像:99m TcO4- 肝胆动态显像:99m Tc-EHIDA、99m Tc-DISIDA 肝血流灌注和肝血池显像:99m Tc-RBC 肝胶体显像:99m Tc-硫胶体植酸盐 肝肿瘤阳性显像：99m Tc-MIBI 炎症显像：18F-FDG 67Ga
多巴胺使用及剂量48824
多巴胺使用及剂量 1用于治疗各种原因引起的休克 急性血液动力学障碍所致全身性微循环功能障碍, 就是各种原因所 致休克的共同特点。而重要器官的微循环障碍的程度决定细胞损伤的程度, 进而影响预后。小剂量多巴胺激动多巴胺受体, 而使肾、脑、肠等重要器官的血管扩张, 使有限的血流重新分配, 首先保证重要器官的血液供应。而中等剂量的多巴胺兴奋心脏B1 受体使心输出量有所增加。故在休克早期中小剂量的多巴胺对机体就是有利的。对心源性休克尤为适宜。如能与A受体激动剂合用增强皮肤、粘膜、骨骼肌等非重要器官的血管收缩则疗效更佳。 2在慢性充血性心衰中的应用 多巴胺能激活心肌细胞膜上的B1 受体, 通过G 蛋白的偶联, 激活腺苷酸环化酶, 催化A TP 生成cAM P。c AM P 使L 型钙通道的钙内流增加, 细胞内钙水平增加, 而有正性肌力作用。主要适用于慢性充血性心衰急性恶化时及对一线药物(利尿剂、洋地黄、血管扩张剂) 治疗无效时。宜用中等剂量多巴胺。临床应用仅有短期血液动力学效应, 长期应用缺乏持续血液动力学效应。 3在急性肾功能衰竭(A cute renal failue,ARF) 中的应用 ARF 约70% 以上与急性有效血容量不足所致的肾缺血有关。即使就是肾毒性ARF 亦有继发的肾素2血管紧张素系统活性增强, 导致入球动脉强烈收缩而使肾血流量减少。小剂量多20mg, 注射速尿 100mg, 1～2?d巴胺激动肾血管的多巴胺受体, 扩张肾血管, 使肾
脏的血液灌流量增加, 故可用于治疗急性肾功能衰竭。一般与利尿剂合用效果更好。有报道以1～3Lg?kg·m in 的速率静滴多巴胺, 治疗急性肾功能衰竭11 例, 结果治愈8 例。另有报道以多巴胺20mg, 酚妥拉明20mg 加入5% 葡萄糖200m l, 15～30 drop?m in 静滴, 速尿80mg 2～3?d 静滴, 治疗甘露醇所致急性肾功能衰竭12 例, 其中8 例未经透析治疗者中5 例肾功能恢复。笔者体会多巴胺治疗ARF 早期应用效果较好。 4用于顽固性腹水的治疗 有人报道5% 葡萄糖200m l 加6% 低分子右旋糖酐100m l、多巴胺40mg 静滴, 合用少量弱利尿剂治疗顽固性肝硬化腹水13 例, 结果腹水消退明显, 且肝功能好转, 无电解质紊乱。另有报道用多巴胺20～60mg、速尿40～240mg 腹腔内注射, 从小剂量开始, 根据利尿反应逐渐增加剂量, 每48～72 小时一次, 共治疗肝硬化、肝癌合并腹水患者67 例, 结果腹水消失率达92、6%。 5在多器官功能障碍综合症(MODS) 中的应用 目前认为大多数MODS 的发病机制中都有微血管收缩、脏器及组织的低血流量灌注、微循环摄取与(或) 利用氧受损等因素参与、小剂量多巴胺扩张内脏血管, 增加脏器的灌流量, 而用于MODS 的治疗。另有学者认为感染性休克患者外周阻力的持续低下就是导致MODS 的根源。而大剂量的多巴胺激动A受体使外周阻力增加, 对阻断高排低阻型休克向MODS 发展应该就是有益的。有人在治疗各种原因所引起的多器官功能障碍中, 在补液输血维持中心静脉压0、78～0、
多巴胺应如何使用
多巴胺应如何使用？剂量如何把握？（丁香园） 1 用于治疗各种原因引起的休克 急性血液动力学障碍所致全身性微循环功能障碍, 是各种原因所致休克的共同特点。而重要器官的微循环障碍的程度决定细胞损伤的程度, 进而影响预后。小剂量多巴胺激动多巴胺受体, 而使肾、脑、肠等重要器官的血管扩张, 使有限的血流重新分配, 首先保证重要器官的血液供应。而中等剂量的多巴胺兴奋心脏 B1 受体使心输出量有所增加。故在休克早期中小剂量的多巴胺对机体是有利的。对心源性休克尤为适宜。如能与A受体激动剂合用增强皮肤、粘膜、骨骼肌等非重要器官的血管收缩则疗效更佳。 2 在慢性充血性心衰中的应用 多巴胺能激活心肌细胞膜上的B1 受体, 通过G 蛋白的偶联, 激活腺苷酸环化酶, 催化A TP 生成cAM P。c AM P 使L 型钙通道的钙内流增加, 细胞内钙水平增加, 而有正性肌力作用。主要适用于慢性充血性心衰急性恶化时及对一线药物(利尿剂、洋地黄、血管扩张剂) 治疗无效时。宜用中等剂量多巴胺。临床应用仅有短期血液动力学效应, 长期应用缺乏持续血液动力学效应。 3 在急性肾功能衰竭(A cute renal failue,ARF) 中的应用 ARF 约70% 以上与急性有效血容量不足所致的肾缺血有关。即使是肾毒性ARF 亦有继发的肾素2血管紧张素系统活性增强, 导致入球动脉强烈收缩而使肾血流量减少。小剂量多20mg, 注射速尿100mg, 1～ 2?d巴胺激动肾血管的多巴胺受体, 扩张肾血管, 使肾脏的血液灌流量增加, 故可用于治疗急性肾功能衰竭。一般与利尿剂合用效果更好。有报道以1～ 3Lg?kg〃m in 的速率静滴多巴胺, 治疗急性肾功能衰竭11 例, 结果治愈8 例。另有报道以多巴胺20mg, 酚妥拉明20mg 加入5% 葡萄糖200m l, 15～ 30 drop?m in 静滴, 速尿80mg 2～ 3?d 静滴, 治疗甘露醇所致急性肾功能衰竭12 例, 其中8 例未经透析治疗者中5 例肾功能恢复。笔者体会多巴胺治疗ARF 早期应用效果较好。 4用于顽固性腹水的治疗 有人报道 5% 葡萄糖200m l 加6% 低分子右旋糖酐100m l、多巴胺40mg 静滴, 合用少量弱利尿剂治疗顽固性肝硬化腹水13 例, 结果腹水消退明显, 且肝功能好转, 无电解质紊乱。另有报道用多巴胺20～ 60mg、速尿40～ 240mg 腹腔内注射, 从小剂量开始, 根据利尿反应逐渐增加剂量, 每48～ 72 小时一次, 共治疗肝硬化、肝癌合并腹水患者67 例, 结果腹水消失率达92. 6%。 5 在多器官功能障碍综合症(MODS) 中的应用 目前认为大多数MODS 的发病机制中都有微血管收缩、脏器及组织的低血流量灌注、微循环摄取和(或) 利用氧受损等因素参与.小剂量多巴胺扩张内脏血管, 增加脏器的灌流量, 而用于MODS 的治疗。另有学者认为感染性休克患者外周阻力的持续低下是导致MODS 的根源。而大剂量的多巴胺激动A受体使外周阻力增加, 对阻断高排低阻型休克向MODS 发展应该是有益的。有人在治疗各种原因所引起的多器官功能障碍中, 在补液输血维持中心静脉压0. 78～ 0. 98kPa 后应用多巴胺5Lg?kg 〃m in 静滴以改善心功能, 随后视病情逐渐增加至20Lg?kg〃m in 以提高外周阻力。结果两个脏器功能障碍的病死率为26% , 三个脏器功能障碍的病死率为60. 3% , 较一般治疗明显下降。 6 用于难治性支气管哮喘的治疗 有报道以20～ 80Lg?m in 的速度静滴多巴胺10～ 20mg,1? d , 治疗用激素及
神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型
神经递质受体激动剂和 拮抗剂的类型 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
2、神经递质、受体、激动剂和拮抗剂的类型 神经递质受体激动剂拮抗剂 胆碱类:乙酰胆碱M-受体：M1-M5 N-受体：N1、N2 M： 毒菌碱 毛果芸香碱 槟榔碱 氧化震颤素 N: 烟碱 M、N: 杀虫剂 促使Ach释放： 蝎毒 黑寡妇蜘蛛毒液 α-银环蛇毒 Ca2+、Mg2+ 胆碱酯酶抑制 剂：新斯的明 毒扁豆碱 腾喜龙 有机磷脂类 M: 阿托品 N1： 六烃季胺 十烃季胺 美加明 N2： 箭毒 抑制Ach合成： 密胆碱-3 三乙基胆碱 4-吡啶 抑制Ach释放： 肉毒毒素 河豚毒 单胺类: （1）儿茶酚胺 : a 去甲肾上腺素 b 多巴胺 c 肾上腺素 (2) 吲哚胺: 5-羟色胺 血清紧张素去甲肾上腺素受 体： α1、α2 β1、β2 多巴胺受体： D1—D5 受体 5-羟色胺受体： 5-HT1—5-HT7受 体 多巴胺激动剂： 左旋多巴 苯丙胺（安非他 明） 可卡因 哌甲酯（利他 灵） 司来吉米 肾上腺素激动 剂： 咪唑克生 5-羟色胺激动 剂： 氟西汀 芬氟拉明 MDMA LSD 去甲肾上腺素激 动剂： α： 多巴胺拮抗剂： AMPT 氯内嗪 氯氮平 利血平 肾上腺素拮抗 剂： 镰刀菌酸 5-羟色胺拮抗 剂： PCPA 去甲肾上腺素拮 抗剂： α： 酚妥拉明 β： 心得安 心得平 心得静
异丙肾上腺素、NE β：NE、E 氨基酸类: (1)抑制性氨基酸类: 甘氨酸 （2) 兴奋性氨基酸类: 谷氨酸 天冬氨酸谷氨酸门控离子 通道受体： NMDA受体 非NMDA受体 （AMPA受体、KA 受体） G蛋白耦联谷氨受 体： ACPD受体 L-AP4 NMDA受体 谷氨酸激动剂： NMDA AMPA 红藻氨酸 γ-氨基丁酸激动 剂： 毒蝇蕈醇 巴氯芬 苯二氮卓类 巴比妥酸盐 类固醇 谷氨酸拮抗剂: AP5 酒精 PCP γ-氨基丁酸拮抗 剂： 荷牡丹碱 CGP335348 印防己毒素 烯丙基甘氨酸 甘氨酸拮抗剂： 士的宁 多肽类:神经肽类阿片肽类 胃肠肽类 激肽类阿片肽类受体： κ、δ、μ 阿片肽类激动 剂： 吗啡 海洛因 杜冷丁 芬太尼 美沙酮 阿片肽类拮抗 剂： 纳洛芬 纳洛酮 纳曲酮 其他： 前列腺素 组胺 内皮源性舒张因子(NO、CO) 核苷类核苷类的阻断剂： 咖啡因 NO的拮抗剂：L-NAME
多巴胺的药理作用及其副作用
多巴胺药物的作用机理及其副作用 一、多巴胺的药理作用 多巴胺(dobamine)主要与多巴胺受体结合，产生多巴胺作用。为多巴胺受体激动药。在体内为合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体物，存在于外周交感神经、神经节和中枢神经系统，为中枢神经递质之一，但因不易透过血-脑脊液屏障，主要表现为外周作用。具有兴奋肾上腺素α、β受体的作用，但对β2受体作用较弱；同时也作用于肾脏和肠系膜血管、冠状动脉的多巴胺受体，为较理想的抗休克药物，其末梢作用较复杂。 1、小剂量静脉滴注(每分钟1～5μg/kg或每分钟200μg)时，多为β作用，心输出量增加、肾血流量增加（肾动脉和肾小球血管扩张）、尿量增加，临床上可见到明显的升血压效果，而心率增加不明显。 2、等剂量静脉滴注(每分钟5～20μg/kg或每分钟0.3～1mg)时由于α受体兴奋的缘故，虽然血压仍可升高，但由于外周血管收缩及肾血管的收缩作用，使心脏后负荷明显增加，心率亦可增快（多巴胺的正性频率作用出现）或减慢（升压反射所致），尿量反而减少（肾脏的有效滤过率下降）。 3、大剂量(每分钟1.5～3μg)时，由于其较强的α作用，组织灌注并不好，此时应加用扩血管药物，如硝普钠等扩血管药，减轻心脏的前后负荷，改善组织的灌注状态。一般情况下，如果多巴胺的用量已经达到或超过20ug/（kg? min）时，应及时加用第二种正性肌力药如多巴酚丁胺、肾上腺素、异丙肾上腺素等。二、多巴胺的配制和应用方法 多巴胺200mg加入5%GS 500ml中，可根据拟给病人的用量设定每小时的滴注量，用微量输液泵进行输注，或用每分钟滴数的方法进行简单计算（一般输液滴管乳头14~15滴为1ml)；也可用一简便的方法进行计算，即每小时输注的毫升数与病人的体重公斤数的数字相同时，其多巴胺的用量刚好为6.67ug/（kg? min），此数字可作为一常数以便于临床应用。 病人的体重（kg）×3（常数）为多巴胺的总剂量，用NS或GS稀释至50ml 后，用微量推注泵给药，每小时推注的毫升数即为病人应用的多巴胺的量化数。此方法配制的多巴胺溶液浓度较高，因此必须在有微量推注泵的情况下由中心静脉给药。
pet显像剂
正电子发射型断层扫描技术 专业：生物工程姓名：徐君学号;1044619 1.PET显像原理 当正电子核素进入或正电子标记的化合物进入体内后，它们随血液循环分布全身，在核素衰变的过程中，质子衰变为为中子，同时发出一个正电子，正电子在体内飞行极短的距离后，与周围的组织中的电子发生湮灭，转化为两个方向相反的γ粒子。被扫描仪接受到，形成PET图像。 2.应用 PET显像，它的长处在于它能较早而准确地揭示和捕获机体的异常生物学信息，甚至可在出现临床体征或结构形态改变之前发现病变。与以显示解剖结构为主的常规医学影像技术（超声、CT、MRI）不同，PET就其原理而言，它是一种"放射性核素示踪医学影像技术"。 它的受检对象是活体，所揭示的是机体动态的生物学过程。它是使用核素11C、 13N、15O和18F等（它们多是人体组成的基本元素）及其标记的人体生物物质如糖、氨基酸、脂肪、核酸、配基或抗体等作为示踪剂（这些示踪剂即为携带生物信息的分子），示踪人体内特定生物物质的生物活动，可在不影响内环境平衡的生理条件下，获得某一正常组织或病灶的在某一时刻的血流灌注、糖/氨基酸/核酸/氧代谢或受体的分布及其活性状况等功能信息。揭示机体因各种内部或环境因素导致的体内（在分子水平上）生物活动的失常（这种失常可能是响应过度，也可能是低下），并以解剖影像的形式及相应的生理参数显示之。疾病在本质上是一个从基因失调开始，经表达异常、代谢异常、功能失调、结构改变直至产生临床表现的生化改变过程。 PET的长处在于它能较早地捕获这些异常信息，甚至可在出现临床体征或结构形态改变之前发现病变。故PET提供的信息，较之传统的解剖结构显像能更全面、更深入，可更早期地发现病变(众所周知，机体内的所有异常变化都有功能的异常，但是有时却没有结构上的异常)。PET显像对研究和判断疾病的发生、发展及其转归有重要价值。 3.正电子显像剂 特点：①能发射正电子，产生湮没辐射；②一般为正电子核素(C,N,O,F)标记人体生理物质（葡萄糖，氨基酸，核酸，或受体等）；③多为短半衰期；④无明显生理作用，能安全应用于人体。 类型： 1.葡萄糖代谢显像剂，18-氟-脱氧葡萄糖，是一种葡萄糖衍生物，为最常见的正电子显像 剂，占90%，在脑功能显像，心肌存活评估及肿瘤诊断中有重要应用价值。 2.血流显像剂，如13-氮-氨水，15-氧-水，85-铷，可用于局部心肌血流灌注显像。 3.心肌脂肪酸显像剂，如棕榈酸，是心肌脂肪酸代谢的优良显色剂，可用于心肌缺血，梗 死，及心肌存活诊断。 4.氨基酸类显像剂,如11-碳-蛋氨酸，18-氟-甲基酪氨酸，18-氟-乙基酪氨酸，主要用于 肿瘤诊断及鉴别诊断。 5.核苷酸显像剂，18-氟-脱氧尿嘧啶，用于研究肿瘤细胞分裂增殖，以评估药效和鉴别诊 断。 6.乏氧显像剂，18-F-FMISO,主要用于显示肿瘤内的缺氧组织。 7.受体显像剂，如： ⑴生长抑素受体：18-氟-奥曲肽，主要用于神经，内分泌肿瘤和其他富含生长抑素的肿瘤显像。
M受体激动剂
M受体激动剂 1. 毛果芸香碱：M样作用（用阿托品拮抗）。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。 2. 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。 3. 碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，静脉注射。 M,N受体阻断药 4. 阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。 5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。 6. 筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。 7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。 去甲肾上腺素能 8. 去甲肾上腺素：α受体激动药。用于休克，上消化道出血。不良反应有局部组织坏死，急性肾功能衰竭，停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化，器质性心脏病，无尿病人与孕妇。主要机理为收缩外周血管。 9. 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）：α1受体激动药，防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。速效短效扩瞳药。 10. 可乐定：α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。（见后） 11. 肾上腺素：α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。 12. 多巴胺：α、β受体激动药。作用特点：主要激动多巴胺受体，也能激动α和β1受体，用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。（对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体，增加肾脏血流量，排钠利尿，注意补充血容量，纠正酸中毒）。可用于抗慢性心功能不全。 13. 间羟胺作用特点：激动α受体，作用弱而持久，用于各种休克早期。 14. 麻黄碱：α、β受体激动药，较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性，停药一定时间后可恢复。用于防止低血压，治疗鼻塞，过敏，缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。 15. 异丙肾上腺素：β受体激动药。能兴奋心脏，松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。用于支气管哮喘（可产生耐受性），房室传导阻滞，心脏骤停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲状腺机能亢进病人。（对支气管哮喘病人用量过大可因心肌缺氧而导致心律失常）。 16. 多巴酚丁胺：作用于β1受体，有耐受性，适用于短期治疗急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。禁用于心房颤动患者。 17. 沙丁胺醇：作用于β2受体。舒张支气管平滑肌，用于支气管哮喘。 去甲肾上腺素能阻断药 18. 酚托拉明：阻断α受体，舒张血管，降血压。用于治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎，抗休克（需补充血容量），缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及危象，用于充血性心力衰竭。不良反应：腹痛，腹泻，恶心，呕吐，胃酸过多等拟M 样作用。注射量较大时，可引起心动过速及心绞痛、体位性低血压。故消化道溃疡及冠心病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。 19. 哌唑嗪：阻断α1受体，降血压而不增加心率。 20. 普萘洛尔：β阻滞作用。心功能全降。用于心绞痛，心率失常，高血压，甲状腺机能亢进。糖尿病慎用，支气管哮喘及房室传导阻滞禁用。停用反跳作用。对心律失常：增加窦房节自律性，延长房室结ERP,减慢房室传导。主要用于室上性心律失常如房颤、房扑或阵发性室上性心动过速。对室性心律失常一般无效。对抗高血压机制为：1.阻滞心脏β1受体2.阻滞肾脏β1受体3.阻滞中枢β受体4.阻滞突触前膜β2受体。降压作用缓慢，适用于轻度和中度高血压。很少发生体位性低血压。与利尿药和血管扩张药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。（见后） 21. 阿替洛尔：β1受体阻滞作用，适用与糖尿病人，临床用于高血压、心绞痛和心律失常。 局部麻醉药 22. 局麻药包括普鲁卡因，丁卡因，利多卡因，布比卡因。 镇静催眠药与抗惊厥药 23. 地西泮（安定）：苯二氮卓类（包括西泮类和唑仑类）镇静催眠药。具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌肉松弛作用。增加其它中枢抑制药的作用。药动：
多巴胺受体激动剂的药理研究进展
多巴胺受体激动剂的药理研究进展 【摘要】目的对多巴胺受体激动剂的药理作用进行综述。方法在查阅近十几年的文献资料基础上，从多巴胺受体激动剂的分类、分布、功能、作用机制、临床应用及其副作用进行论述。结论多巴胺受体激动剂在许多的疾病治疗中已得到了广泛的临床应用，并获得相应的临床治疗效果。 【关键词】多巴胺受体激动剂；药理作用；临床应用 多巴胺（DA）在体内是合成肾上腺素和去甲肾上腺素的前体物质，多巴胺受体激动剂是一类在分子构象上同多巴胺相似，能直接作用于多巴胺受体的药物。近年来随着受体分子生物学的发展，人们成功的克隆了多巴胺受体，并将多巴胺受体分成了两类五种亚型，它们各具有不同的功能药理特征［1］，为不同疾病的研究和治疗提供了新的途径。 1 多巴胺受体激动剂的分类、分布及功能 目前的多巴胺受体按照基因表受体结构、效应器和配体等分为D1~D5五个亚型。根据不同受体亚型与激动剂结合后信号转导机制的差异，这些多巴胺受体亚型可分为两类：D1类和D2类受体。D1类受体与Gs蛋白偶联，受到刺激后是腺苷酸环化酶活性升高。这类受体包括D1和D5两种亚型，D2类受体与Gi蛋白偶联，受刺激后不改变腺苷酸环化酶的活性或使其活性降低，它包括D2、D3、D4三种亚型［2］。 多巴胺受体广泛分布于全身，D1样受体主要分布于肾脏，肾上腺心脏和肠系膜动脉等组织。激活D1样受体可刺激腺苷酸环化酶产生产生cAMP扩张肾动脉、冠状动脉和肠系膜动脉［3］，调节肾小管细胞Na.+-K.+-ATP酶和Na.+/H.+交换子（Na.+/H.+ exchanger）活性，促进钠排泄，促进近球细胞分泌肾素［4］，刺激肾上腺皮质释放肾上腺和去甲肾上腺素。此外心肌细胞和血液中的淋巴细胞也有D1样受体分布，但其功能还不清楚，常用的D1样的多巴胺受体激动剂有多巴胺、异波帕明等。D2样受体主要分布于突触前肾上腺素能神经末肖和交感神经节，激活时可抑制去甲肾上腺素释放［5］，主要作用为D2样的多巴胺受体激动剂，包括有溴麦角环肽（又名溴隐亭）、甲磺酸培高利特（又名硫丙麦角林）、卡麦角林、氢麦角碱、特麦角脲、美舒麦角、麦角氢、麦角乙脲。另一类为非麦角碱类D2受体激动剂，包括吡贝地尔、普拉克索、罗平尼洛、阿扑吗啡、N-丙基去甲阿扑吗啡等［6］。 2 多巴胺受体激动剂的作用机制 人体运动要由纹状体-丘脑-皮质的环路调整的，有两条主要的通路，一条是直接通路，由纹状体直接连接到苍白球内侧核（Gpi）的神经细胞主要有D1受体；第二条通路为间接通路，是由纹状体经苍白球外侧核（Gpe）和下丘脑核连接到Gpi，将纹状体和Gpe连接起来的神经细胞主要有D2受体，正常情况下多巴胺有增加D1受体神经原的活性而降低D2受体神经原的活性，两条通路的
中枢神经系统5-羟色胺受体显像剂WAY类似物的研究进展
第!"卷第!期#$$!年#月 同位素 %&’()*+&,-.&/&01. 2&+3!"4&3! 5163#$$! 中枢神经系统78羟色胺受体显像剂9:;类似物的研究进展 刘飞<贺佑丰<罗志福 =中国原子能科学研究院同位素研究所<北京!$#"!>? 摘要@阐述了AB C类似物在中枢神经系统D E羟色胺=D E F G?受体显像剂方面的研究状况<介绍了这 类化合物在中枢神经系统D E F G受体显像剂方面的优越性<并对H H G I J标记AB C类似物受体显像 剂的研究方法和进展进行了详细的阐述K 关键词@中枢神经系统L D E F G !B L 受体显像剂L AB C类似物 中图分类号@M N!O L P Q#N文献标识码@B文章编号@!$$$E O D#!=#$$!?$!E$$"!E$H D E羟色胺=D E R S T(&U S/(S0*J V)1