普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用

普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用

王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实

【摘要】目的探讨普罗布考在保护人脂肪间充质干细胞(hADSCs)对抗高糖引起

损伤中的作用及机制.方法原代培养人脂肪间充质干细胞hADSCs,应用免疫荧光对3～5代细胞表面抗原CD34、CD45、CD90、CD105进行表型鉴定.将hADSCs

分为正常糖对照组(CON组)、高糖组(GLU组)、普罗布考+高糖组(PRO+GLU组)、抑制剂SB203580+高糖组(SB+GLU组)、普罗布考组(PRO组)、抑制剂

SB203580组(SB组).MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平.Western blot技术检测p-p38MAPK蛋白的表达水平.结果与CON组比较,GLU组hADSCs细胞增殖活性明显降低(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平显著增加(P＜0.05);与GLU组比较,PRO+GLU组和SB+GLU

组hADSCs细胞细胞增殖活性都明显增加(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平表

达水平均显著降低(P＜0.05);与CON组比较,GLU组p-p38MAPK表达水平明显

上升,普罗布考预处理能明显抑制高糖诱导的p-p38MAPK表达水平上调.结论普

罗布考能帮助hADSCs对抗高糖引起的损伤;p38MAPK通路参与高糖对hADSCs 的损伤作用;普罗布考可通过抑制p38MAPK通路的激活保护hADSCs对抗高糖诱导的损伤.

【期刊名称】《中国医科大学学报》

【年(卷),期】2014(043)007

【总页数】6页(P615-620)

【关键词】普罗补考;脂肪间充质干细胞;p38MAPK;活性氧

【作者】王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实

【作者单位】中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;沈阳202医院生殖中心,沈阳11003;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004

【正文语种】中文

【中图分类】R363.21

糖尿病足部溃疡（diabetic foot ulcers，DFUs）在糖尿病患者中的发病率高达25%，这些患者中14%～ 24%最终需要接受截肢治疗［1，2］。国内外治疗DFUs的传统疗法效果不佳，虽然创面愈合技术在不断发展，但是仍有近50%的患者未能治愈。人脂肪间充质干细胞（human stem cells derived from adipose tis⁃sue，hADSCs）是一种来源于脂肪组织的间充质干细胞，动物和临床试验均已经证实hADSCs对DFUs有明显的促进作用［3］。尽管自体hADSCs治疗皮肤溃疡取得了很好的效果，但是一些研究中仍然发现由于糖尿病患者hADSCs功能损伤导致DFUs患者愈合不良［4］。普罗布考（又名丙丁酚，probucol，PRO）作为降脂药应用于临床，近年的研究发现它有较强的抗氧化作用［5］。最近，本研究小组证实抗氧化剂普罗布考具有间充质干细胞保护作用，能对抗高糖诱导的氧化应激损伤［6］。另有报道指出，高血糖可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen⁃activated protein kinase，MAPK）家族中的一个成员——

p38MAPK，继而引起间充质干细胞氧化应激损伤［7］。因此，我们推测普罗布考可通过抑制p38MAPK通路对抗高血糖引起的脂肪间充质干细胞（stem cells

de⁃rived from adipose tissue，ADSCs）损伤。本研究体外分离培养hADSCs，并应用抗氧化剂普罗布考和p38MAPK抑制剂进行干预，通过对干细胞

p38MAPK表达水平、细胞增殖能力、氧化和凋亡的检测，探讨普罗布考是否通过调控p38MAPK对抗高血糖引起hADSCs损伤，为临床上提高自体干细胞移植治

疗DFUs后供体干细胞的功能提供新的依据。

1.1 材料

中国医科大学附属盛京医院整形外科在无菌条件下取健康成人脂肪组织（经医院伦理委员会许可和患者同意）100 g；普罗布考原料药（山东齐鲁药业有限公司）；胎牛血清（美国Gibco公司）；荧光标记的抗CD34、CD45、CD90、CD105抗体（美国Bioleg⁃end公司）；葡萄糖（美国Sigma公司）；人间充质干细胞培

养基（美国Stem Cell Technology公司）；胰蛋白酶（美国Gibco公司）；MTT测试剂盒（碧云天生物试剂公司）；膜联蛋白V和碘化丙锭双标记试剂（美国R&D公司）；抗p38、p⁃p38抗体及SB203580（p38MAPK抑制剂）（美国Cell Signaling Technology Inc）。

1.2 方法

1.2.1 hADSCs分离与培养：除血管、筋膜的脂肪组织置于平皿中，PBS洗3次后剪碎，加入2倍体积胶原蛋白Ⅰ，37℃消化60 min，终止消化后于细胞筛上过滤，1 500 r/min离心5 min，收集细胞后以2× 105/mL的浓度接种于培养瓶中，置

于37℃，5%CO2的饱和湿度培养箱中培养，记为P0。根据细胞贴壁情况，1～2 d全量换液1次。待细胞增殖80%～90%时，按1∶3的比例传代记为P1。3～5

代hADSCs用于下一步实验。

1.2.2 hADSCs的鉴定：收集原代培养的第三代细胞，制成单鉴定细胞悬液后分别与荧光标记的CD34、CD45、CD90和CD105抗体反应，室温孵育30 min，磷酸盐缓冲液清洗后，用500 μL磷酸盐缓冲液悬浮细胞后流式细胞仪检测CD34、

CD45、CD105的表达率。

1.2.3 诱导hADSCs向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞分化及鉴定：诱导第3代分离培养的hADSCs向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞分化，培养21 d后进行鉴定，具体方法参照文献［8，9］。

1.2.4 细胞分组及干预处理：用无血清正常糖培养基培养24 h使各组细胞同步化。按下述分组分别更换不同的培养基继续培养，（1）正常糖（5 mmol/L，CON）

不同时间组；（2）高糖（30 mmol/L，GLU）不同时间组；（3）普罗布考+高

糖（PRO+GLU）组：含50 μmol/mL普罗布考的培养基预处理12 h后更换30 mmol/L高糖培养基作用不同时间组；（4）抑制剂SB203580+高糖组

（SB+GLU组）：含5 μ mol/L SB203580的培养基预处理60 min后更换30 mmol/L高糖培养基作用不同时间组；（5）普罗布考不同时间组（50 μmol/mL，PRO组）；（6）抑制剂SB203580不同时间组（5 μmol/L，SB组）。

1.2.5 MTT法检测细胞增殖活性：设4个时间点：1 d、2 d、3 d和4 d进行检测，检测前2 h向各组细胞每孔中加入MTT（Amresco）溶液，放入培养箱孵育4 h 后，取出，避光条件下加入二甲基亚枫（Amresco）100 μL，570 nm波长条件

下酶标仪检测光密度（opti⁃cal density，OD）值。

1.2.6 ROS检测：对高糖作用后48 h的各组细胞内ROS的含量进行检测。DCFH⁃DA是能自由穿过细胞膜本身没有荧光的物质。DCFH⁃DA被细胞内的酯酶水解成DCFH后不能自由通透细胞膜。细胞内ROS可将无荧光的DCFH氧化成

发出绿色荧光DCF。绿色荧光的强弱即可反映细胞内ROS的水平。将赖氨酸包被的盖玻片置于24孔培养板内，然后将hADSCs细胞均匀接种于盖玻片上培养24 h。按照实验要求将细胞处理完成后，用PBS漂洗盖玻片2次，然后向每孔中加

入含10 μmol/L DCFH⁃DA的0.5 mL无血清培养液，并在37℃条件下培养30 min。在荧光显微镜下随机选取4个不重复区域摄片，并采用ImageJ1.44软件的

Color Histogram模块计算出每个视野绿色荧光强度的平均值

（meanfluo⁃rescenceintensity，MFI），再对各样本进行统计分析。

1.2.7 流式细胞仪检测细胞凋亡：24孔板培养细胞，按照上述分组作用48 h后，胰蛋白酶消化并收集各组细胞，以PBS清洗2次，加入膜联蛋白V和碘化丙锭双标记试剂，按试剂盒说明书对样本进行处理后，避光15 min。通过流式细胞仪（BD生命科学公司）检测细胞凋亡，每组至少检测500个细胞，重复3次。

1.2.8 蛋白表达量的检测：对高糖作用后60 min的CON组、PRO+GLU组、

SB+GLU组细胞p⁃p38MAPK和t⁃p38MAPK蛋白含量进行检测。细胞接种于60 mm培养皿中，各实验组给予不同的处理因素后，用预冷的PBS洗2次，加入细胞裂解液，4℃静置30 min，12 000 r/min离心10 min，取上清，采用BCA法进行蛋白定量。总蛋白经SDS⁃PAGE分离后，转移到PVDF膜上。用5%脱脂奶粉封闭2 h，随后加入兔抗人t⁃p38、p⁃p38抗体（1∶1 000）和小鼠抗人GAPDH（1∶500），4℃过夜，TBST洗3次，10 min/次。采用ECL⁃plus显色试剂盒在Bio⁃Rad显色仪显色。以GAPDH的表达量作为内参校正上样量的不均衡。采用Quantity One软件分析免疫条带的灰度值。

1.3 统计学分析

所有实验数据均重复3次以上，数据用x±s表示，利用SPSS 17.0软件进行单因素方差分析（one⁃way ANOVA），P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 hADSCs培养与鉴定

原代培养获得的hADSCs接种到培养瓶中，12 h后部分细胞开始贴壁，3～4 d贴壁后细胞呈纺锤形，随后细胞开始集落生长至10 d时已有较大集落形成，细胞呈纤维形（图1），即可传代。传代后细胞生长迅速，3～4 d即可传1代。传至第3代时，细胞形态均一。经免疫组织化学染色后，细胞表达CD90和CD105，不表达CD45和CD34。

2.2 hADSCs向成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞分化能力

hADSCs成骨诱导21 d细胞内与明显矿物质沉积，四唑硝基蓝染色可见蓝紫色矿化结节，见图2A；hADSCs成软骨诱导22 d，经艾茜蓝染色可见蓝色的软骨细胞，见图2B；hADSCs成脂肪诱导14 d，镜下细胞可见明显脂滴，经油红O染色脂

滴呈红色，见图2C。

2.3 MTT结果

3 d、5 d、和7 d时间点GLU组与CON组MTT检测结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；普罗布考预处理12 h能明显阻断高糖引起的hADCSs细胞增殖

活性降低，3 d、5 d和7 d时PRO+GLU组与GLU组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；与普罗布考的保护作用相似，p38MAPK的抑制剂SB203580（3

μmol/L）预处理60 min能抑制hADSCs对抗高糖引起的增殖活性降低（P＜

0.05），其中3 d、5 d和7 d时间点SB+GLU组与GLU组比较差异有统计学意

义（P＜0.05），见表1。

2.4 各组hADSCs内ROS产量的比较（图3）

与CON组比较，GLU组hADSCs细胞内绿色荧光的平均荧光强度值显著升高，

说明细胞内ROS的产量明显升高。而与GLU组比较，PRO+GLU组和SB+GLU

组hADSCs细胞内绿色荧光的平均荧光强度显著降低，说明细胞内ROS产量显著下降。

2.5 各组hADSCs凋亡的比较

与CON组比较，GLU组hADSCs细胞凋亡率明显增加（P＜0.05）。而与GLU

组比较，PRO+GLU组和SB+GLU组hADSCs细胞凋亡率显著降低（P＜0.05），见图4。

2.6 普罗布考对高糖诱导hADSCs磷酸化p38MAPK蛋白表达的影响

与CON组比较，GLU组hADSCs细胞内p⁃p38MAPK表达量明显增加（P＜

0.05）。与GLU组比较，PRO+GLU组p⁃p38MAPK表达量明显降低，说明普罗布考预处理能抑制高糖诱导的hADSC细胞内p⁃p38MAPK表达量增加（图5）。hADSCs作为一种成体MSC群无伦理问题，来源广泛，易获得、易扩增等优点已成为目前糖尿病患者细胞移植和基因治疗的有效载体［3］。本实验采用胶原蛋白酶消化和差速贴壁法分离培养hADSCs，并对其生物学特性进行初步观察，结果

发现hADSCs与骨髓等其他组织来源的MSC具有相似的特征，hADSCs高表达CD90和CD105，不表达CD34和CD45。

普罗布考作为一种抗氧化剂，具有调血脂、抗氧化、抗炎、改善内皮细胞功能。普罗布考强大的抗氧化作用可能与普罗布考构效关系有关。普罗布考含14个亲脂性甲基，是合成的抗氧化剂，具有极强的亲脂性［5］。本研究小组前期试验证实抗氧化剂普罗布考具有脐血间充质干细胞保护作用，能对抗糖基化终末产物诱导的氧化应激损伤。另有研究发现抗氧化剂可以改善糖尿病患者氧化应激指标，提示可以将抗氧化剂用于改善糖尿病患者自体干细胞移植。

ROS可以作为第二信使触发信号转导调节细胞功能改变，同时当ROS的生成速度超过细胞自身抗氧化防御能力即可出现氧化应激。有研究发现高糖能通过调节细胞内ROS生成和降解的平衡影响干细胞生物学行为［10］。p38MAPK是细胞外信号引起细胞反应的共同通路，参与细胞增殖、分化、凋亡、坏死、细胞骨架重组及间质纤维化的多条信号通路，可被多种因素激活后通过Ⅷ区域苏氨酸、酪氨酸双位点磷酸化而激活，从而促进炎性细胞产生大量的炎性因子（如TNF⁃α、IL⁃6等）。p38MAPK能被细胞应激激活，被认为参与干细胞损伤［11～13］。因此，我们

推测普罗布考对高血糖诱导下hADSCs氧化应激的对抗作用可能与调节

p38MAPK通路有关。本研究结果发现高糖能上调hADSCs p⁃p38MAPK的表达

水平，而在高糖作用细胞前，50 μ mol/L普罗布考预处理12 h能明显地抑制高

血糖对p⁃p38MAPK表达的上调作用，并能显著地阻断高糖引起的hADCSs损伤，

同时细胞增殖活性增加、凋亡细胞数量和ROS生成均减少。为了进一步探讨

p38MAPK在普罗布考对高血糖诱导的ADSCs损伤中的保护作用，我们应用

p38MAPK的抑制剂——SB203580（5 μ mol/L）预处理60 min，结果表明

p38MAPK的抑制剂能降低高糖引起的hADSCs损伤。上述结果提示普罗布考通

过抑制p38MAPK信号通路对抗高糖诱导的hADSCs氧化应激损伤。

然而，我们的结果中发现普罗布考和p38MAPK的抑制剂——SB203580都不能够完全拮抗高血糖诱导的凋亡，表明在高血糖诱导的ADSCs氧化应激损伤病理过程中，除了p38MAPK信号通路可能还有其他的信号通路参与（如ERK1/2、

PI3K/Akt和NF⁃κ B等）。

综上所述，本研究率先证实p38MAPK通路参与高糖对ADSCs的损伤作用，抗氧化剂普罗布考可通过抑制p38MAPK通路的激活来保护ADSCs对抗高糖诱导的损伤，为深入研究普罗布考对高血糖诱导ADSCs功能保护作用提供了理论依据，为临床上提高干细胞移植治疗DFUs的疗效提供新的治疗靶点。

【相关文献】

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1、心血管药物作用机制

第二节 心内科常用药物作用机制及使用注意事项 药物分类 主要药理作用 注意事项 钙离子拮 抗 剂 CCB 二氢吡啶类（硝苯地平） 1、对心肌的作用：使心肌细胞内Ca 2+量减少，呈负性肌力作用。能减慢房室结的传导，降低窦房结自律性，从而有负性频率和负性传导的作用。 代表药物有地尔硫卓和维拉帕米。 2、对血管平滑肌的作用：能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。临床用于高血压的治疗，代表药物为硝苯地平和氨氯地平。尼莫地平和氟桂利嗪主要扩张脑血管，临床用于脑血管痉挛和脑供血不足。 3、钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生，脂 质沉积和纤维化，该药可干扰这些过程。 该类药比较安全，一般不良反应包括颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。地尔硫卓和维拉帕米注意心功能抑制、心率减慢等副作用，与地高辛、倍他乐克等减慢心率的药物合用时需谨慎。 禁忌证：缓慢性心律失常和失代偿性心衰禁用。 苯并噻氮卓类 （地尔硫卓） 苯烷胺类 (维拉帕米) 非选择类 (氟桂利嗪)

血管紧张素转换酶抑制剂ACEI （卡托普利、依那普利） ACEI 阻止AngII 的生成，从而阻止AngII 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血管容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用，有利于高血压、心力衰竭、心血管重构的防治。 主要不良反应包括：首剂低血压、干咳、高血钾、低血糖、肾功能损伤、血管神经性水肿等。 禁忌证：妊娠、双肾动脉狭窄、高血钾、肾功能不全（肌酐>265mmol/L ）。 血管紧张素II 受体拮抗剂ARB (氯沙坦、缬沙坦) 选择性阻断血管紧张素II 受体(AT1)，使AngII 收缩血管、刺激醛固酮释放的作用受到抑制，具有与ACEI 相似的作用。 注意事项同ACEI 。不同之处：ARB 类药物没有致干咳的副作用，所以临床因干咳 不能耐受ACEI 的病人可改服ARB 。 硝酸酯类 (硝酸甘油、硝酸异山梨酯) 1、扩张冠状动脉，增加造血区血液灌注。 2、扩张静脉、降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量。 3、释放NO 、PGI2等物质，保护缺血的心肌。 不良反应多为舒张血管引起，如头面部潮红，搏动性头痛。剂量过大可引起低血压。 连续应用可出现耐药性。

普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用

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普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制

普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制 杨成;任星峰;彭隽 【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasive

药理学(药)-国家开放大学电大易考通考试题目答案

药理学（药） 1、地西泮的临床应用包括 A. 焦虑症 B. 麻醉前给药 C. 小儿高热惊厥 D. 诱导麻醉 E. 癫痫持续状态 正确答案：A B C E 2、当X轴为对数剂量,Y轴为累加反应率时,质反应的量效曲线图为 A. 对数曲线 B. 直方双曲线 C. 正态分布曲线 D. 直线 E. 对称S型曲线 正确答案：E 3、部分激动剂的特点是 A. 高脂溶性，较短t1/2 B. 高亲和力，高内在活性 C. 低亲和力，低内在活性 D. 低亲和力，高内在活性 E. 高亲和力，低内在活性 正确答案：E 4、剂量过大最易致肾功能衰竭的药物是 A. 肾上腺素 B. 异丙肾上腺素 C. 去甲肾上腺素 D. 多巴胺 E. 麻黄碱 正确答案：C 5、关于去极化型肌松药的特点叙述错误的是 A. 最初可出现肌束颤动 B. 连续用药可产生快速耐受性 C. 一次给药肌松作用时间短 D. 治疗剂量有神经节阻断作用 E. 目前临床应用的此类药物只有琥珀胆碱 正确答案：D 6、药物的不良反应包括 A. 继发反应 B. 后遗效应 C. 毒性反应 D. 副作用 E. 变态反应 正确答案：A B C D E 7、胰岛素的不良反应有 A. 骨髓抑制 B. 酮症酸中毒 C. 高血糖高渗性昏迷 D. 低血糖昏迷 E. 乳酸血症 正确答案：D 8、减少过敏介质释放的药物是 A. 异丙肾上腺素 B. 异丙托溴胺 C. 麻黄碱 D. 肾上腺素 E. 色甘酸钠 正确答案：E 9、治疗重症有机磷酸酯中毒时应合并使用的药物是 A. 地西泮 B. 异丙肾上腺素 C. 解磷定 D. 新斯的明 E. 阿托品 正确答案：C E 10、多巴胺β-羟化酶主要存在于 A. 去甲肾上腺素能神经末梢膨体内 B. 去甲肾上腺素能神经末梢囊泡内 C. 去甲肾上腺素能神经突触间隙 D. 胆碱能神经突触间隙 E. 胆碱能神经突触前膜

芝麻油风味成分和营养功能研究进展

芝麻油风味成分和营养功能研究进展 谢岩黎;赵文红;孙淑敏;屈凌波 【摘要】综述芝麻油的组成成分、风味物质和营养功能等研究进展,旨在促进芝麻油风味物质的深入研究,以提升芝麻种植加工的经济效益,加快芝麻油产业发展,为我国芝麻油料资源的产品开发和市场开拓提供科学依据. 【期刊名称】《中国食物与营养》 【年(卷),期】2016(022)002 【总页数】5页(P67-71) 【关键词】芝麻油;特种成分;风味物质;营养功能 【作者】谢岩黎;赵文红;孙淑敏;屈凌波 【作者单位】河南工业大学粮油食品学院/国家小麦玉米国家工程实验室,郑州450001;河南工业大学粮油食品学院/国家小麦玉米国家工程实验室,郑州450001;河南工业大学粮油食品学院/国家小麦玉米国家工程实验室,郑州450001;河南工业大学粮油食品学院/国家小麦玉米国家工程实验室,郑州450001 【正文语种】中文 芝麻是世界上最重要的油料作物之一，主要种植在亚洲和非洲。据世界粮农组织2007年的统计数据，世界芝麻产量370万t，亚洲和非洲产量分别为240万t和115万t，分别占64%和31%。印度、缅甸和中国是主要的芝麻生产商，产量贡献分别为74万、66万、61万t，中国在世界芝麻的种植和产量具有重要的地位［1］。芝麻通过溶剂萃取后精炼或焙烤后压榨制得芝麻油，焙烤芝麻油具有特殊

的香味用于调味，在亚洲国家广泛食用。芝麻油含有大量木脂素类化合物(1 034 mg/L)、天然维生素E (44mg/L)和植物甾醇等生物活性物质［2］，能保护生物膜的功能，并提高脂蛋白的抗氧化性，特别是对细胞氧化过程起着重要作用。高含量的亚油酸和亚麻酸是芝麻油的另一个优点。与橄榄油相比，芝麻油同样具有较好的营养成分和保健功能，然而在市面上芝麻油的价格远远低于橄榄油，本文从组成成分、风味物质、营养保健功能等方面对芝麻油的研究进展进行综述，旨在充分利用芝麻资源，促进芝麻油风味物质的深入研究，以提升芝麻种植加工的经济效益，加快芝麻油产业发展，为我国芝麻油料资源的产品开发和国际市场开拓提供科学依据。 1.1 芝麻油的脂肪酸组成 芝麻油脂肪酸的组成中饱和脂肪酸含量为12%～19%、不饱和脂肪酸含量为81%～89%，其中单不饱和脂肪37%～40%、多不饱和脂肪酸31%～51%。Beatrice［3，4］等人通过100m×0.25mm的GC毛细管柱来测定芝麻油中脂类中脂肪酸组成，其中亚油酸含量为45.05%～48.64%、油酸含量为36.64%～39.64% (表1)，多不饱和脂肪酸比例高于橄榄油。刘晓颖［5］等人用气相色谱—质谱联用法分析鉴定芝麻油主要脂肪酸的种类，发现芝麻油中除主要脂肪酸组成外尚含有花生四烯酸。芝麻油中除主要脂肪酸外尚含有十一烷酸、二十二烷酸及少量的共轭亚油酸(CLA)的存在。CLA是多不饱和脂肪酸中的一族特殊的成员，其共轭双健易被氧化，氧化速率与二十二碳六烯酸类似，具有与花生四烯酸类似的抗氧化性能。 1.2 芝麻中的木酚素类化合物 木脂素是芝麻籽中主要的抗氧化物质，总含量高达1.5%～3.0%，与芝麻油的氧化稳定性有极大的关系［6］。木脂素是一类主要通过p－羟基苯乙烯单体的氧化耦 合而成的，在植物中广泛分布的小分子量次生代谢产物。在数百种植物的木质部、根、叶、花和果实中均发现有此类物质。近年来，人们发现芝麻种子中木脂素包括

抗氧化维生素对内皮细胞增殖及凋亡的影响

抗氧化维生素对内皮细胞增殖及凋亡的影响 和红;王福俤;蔡梅雪 【期刊名称】《营养学报》 【年(卷),期】1999(21)4 【摘要】目的：观察氧化低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）对内皮细胞增殖与凋亡的影响以及抗氧化维生素（维生素Ｅ、维生素Ｃ及β－胡萝卜素）对内皮细胞的防治效应。方法：在体外培养的小牛主动脉内皮细胞中分别加入不同浓度的抗氧化维生素，作用１２ｈ后，再与终浓度为０．１ｇＰｒ／Ｌ的ｏｘＬＤＬ共同培养２４ｈ，采用噻唑蓝比色分析法和流式细胞仪分析法对贴壁内皮细胞进行检测，分别观察抗氧化维生素对经ｏｘＬＤＬ作用的内皮细胞的形态、生长增殖、细胞周期及凋亡的影响。结果：（１）维生素Ｅ和维生素Ｃ能显著减轻ｏｘＬＤＬ对内皮细胞形态的损伤作用；β－胡萝卜素作用稍弱。（２）三种抗氧化维生素均可降低ｏｘＬＤＬ对内皮细胞生长增殖的抑制作用，使其抑制率降低。（３）三种抗氧化维生素均可促进内皮细胞由Ｇ１期进入ＤＮＡ合成的Ｓ期，促进内皮细胞的增殖并阻止内皮细胞凋亡的发生。结论：维生素Ｅ、维生素Ｃ及β－胡萝卜素均可减轻ｏｘＬＤＬ在形态、增殖及凋亡等方面对内皮细胞的损伤作用，这可能是抗氧化维生素加速内皮细胞损伤后修复、促进内皮细胞增殖，从而发挥其抗动脉粥样硬化形成的部分机制。 【总页数】6页(P444-449) 【关键词】内皮细胞;oxLDL;抗氧化维生素;细胞增殖 【作者】和红;王福俤;蔡梅雪

【作者单位】上海第二医科大学卫生事业管理系;第二军医大学海军卫生学教研室;上海铁道大学医学院预防医学教研室 【正文语种】中文 【中图分类】R151.1;R543 【相关文献】 1.津力达颗粒预处理对高糖诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞和人脐静脉内皮细胞增殖及凋亡的影响 [J], 董靖;乐岭;向光大;向林;刘敏;倪静;王永;叶丽姿 2.冠心病患者高密度脂蛋白抗氧化能力及其对内皮细胞增殖、迁移的影响研究 [J], 李红文;李喆;张炜;王旭兰;王群让;刘新宏;邢坤;常凤军 3.抗氧化维生素对氧化低密度脂蛋白作用的主动脉内皮细胞脂质过氧化损伤的影响[J], 和红;王福怠;蔡梅雪 4.凋亡、坏死合体滋养细胞微粒对内皮细胞增殖与凋亡的影响 [J], 谢燕丽;黄亚绢;陈宇;刘丽 5.普罗布考和抗氧化维生素不影响体外实验条件下内皮细胞的白细胞粘附 [J], 黄虔;Grfe M;Grafe K;Fleck E 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

有关抗氧化与肾脏保护作用

抗氧化与肾脏保护作用 中山大学隶属第一医院余学清 糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原由 ,当前已知 ,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作 用。氧化应激是指活性氧簇 (ROS) 产生增加和 (或)消除减少 ,致使其在体内积蓄而惹起分子、细胞和机体的伤害。 氧化应激与糖尿病肾病 糖尿病可致 ROS 水平高升研究显示 ,糖尿病与体内 ROS 浓度高升有关。体外实验也 发现,在高糖环境中培育的鼠肾系膜细胞 ROS 浓度增添 ,且呈时间依靠性。利用荧光探针复原型二氯荧 光素技术可见 ,肾系膜细胞在 25 mmol/L D- 葡萄糖中培育 15 min 后,ROS 浓度即开始增高 ,并连续 4 h,并且 ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体克制剂——细胞废弛素 B 有效克制。这说明 ,高糖是引诱鼠 肾系膜细胞产生 ROS 的主要原由。 ROS 在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一 ,ROS 对肾脏有 直接伤害作用。氧化应激对肾脏的影响主要表此刻其对系膜细胞的作用上。肾小球系膜细胞和肾小管 上皮细胞均可表达复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 ,在高糖及细胞因子等要素作用 下,ROS 产生过多 ,进而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调理激酶 (ERK)、p38 有丝分裂原激酶 (p38MAPK) 、应激活化蛋白激酶 (SAPK), 并可活化转录因子如核因子κB(NF- κB)、激活蛋白 1(AP-1) 、转录因子 SP-1 等, 促使炎症因子如单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1) 、转变生长因子βl(TGF- βl)、纤溶酶原激活剂克制物 1(PAI-1) 等过分表达 ,并使细胞外基质 (ECM) 蛋白合成增添 ,降解减少 ,进而促使细胞外基质的增添和肾小管间质纤维化。实考证明 ,在糖尿病肾病大鼠模型中 ,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细 胞的 NADPH 氧化酶各个亚基的表达均显然高于比较组。

糖尿病的动物模型

第一部分糖尿病的动物模型 在介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明一下糖尿病的分型[1]。糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病。糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综 合症。 下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。 一、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立 (一)手术方法（胰腺切除法[2]） 是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890年,Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多尿,多饮,多食和严重的糖尿现象。一般选用较大的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。 (二)化学药物特异性破坏胰岛β细胞 1.四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。豚鼠具有抗药性。四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ 后开始持久的高血糖。 ⑴小鼠给药剂量因给药途径不同而异(均需临用前配) 200mg/kg(ip) ,85-100 mg/ kg(iv)。四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素很多。王柳萍等[3] 观察四氧嘧啶剂量、给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果发现，随剂量的增加,小鼠死亡率增高;小鼠体重增加,死亡率亦增高;静脉注射成模率比腹腔注射高;同等剂量分次给药,死亡率、转阴率均降低，认为四氧嘧啶以同等剂量分次给药小鼠糖尿病成模率高。黄敏等[4] 通过ｉｐ四氧嘧啶(ＡＬＸ)建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁食时间对ＡＬＸ糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响，结果表明ＡＬＸ糖尿病小鼠造模的最佳时间为禁食12、18ｈ后造模,禁食18ｈ糖尿病小鼠模型组为最好。但陈建国等[5]观察各种因素对四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响，结果表明，四氧嘧啶致小鼠高血糖模型最佳条件为:四氧嘧啶腹腔注射剂量为200mg/Kg,给药前小鼠禁食16ｈ,选雌性小鼠更佳,选造模后第3天血糖值在15～30ｍmol/l小鼠为造模成功小鼠为宜。 ⑵大鼠Alloxan糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。但是,Alloxan糖尿病大鼠模型的制备受许多因素的影响,如饲料成分、给药次数、给药剂量、动物体重、个体差异等,如不能很好地控制这些因素,就会造成动物死亡率、转阴率高,以致模型的成功率降低,影响实验结果的可靠性。何学令等[6]观察四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型所需的最低剂量和不同给药途径对制作大鼠糖尿病模型的影响，结果表明，用四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型静脉给药优于腹腔给药；用四氧嘧啶以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病模型未禁食情况

川芎—赤芍药对研究进展

川芎—赤芍药对研究进展 袁蓉;施伟丽;信琪琪;丛伟红;陈可冀 【摘要】川芎—赤芍是著名的活血化瘀药对,川芎活血行气、祛风止痛,赤芍清热凉血、散瘀止痛,二者均为活血要药,配伍后达到同类相须、相辅相成、相互促进等功用,能够发挥抗动脉粥样硬化,改善血液流变性,改善心肌缺血,保护内皮功能,保护脑组织及神经等作用.芎芍胶囊是川芎和赤芍有效组分配伍的典型应用,主要用于治疗心血管疾病.本文从功效及物质基础、药理研究、临床应用方面对川芎—赤芍药对的研究进行了系统的阐述,以期为川芎—赤芍药对的进一步研究与开发提供依据.【期刊名称】《环球中医药》 【年(卷),期】2019(012)005 【总页数】4页(P808-811) 【关键词】川芎—赤芍药对;芎芍胶囊;活血化瘀;冠心病;动脉粥样硬化;经皮冠状动脉介入 【作者】袁蓉;施伟丽;信琪琪;丛伟红;陈可冀 【作者单位】100091 北京,中国中医科学院西苑医院心血管病实验室;北京中医药大学研究生院;100091 北京,中国中医科学院西苑医院心血管病实验室;100091 北京,中国中医科学院西苑医院心血管病实验室;100091 北京,中国中医科学院西苑医院心血管病实验室;100091 北京,中国中医科学院西苑医院心血管病实验室 【正文语种】中文 【中图分类】R286

药对是复方的核心，药少力专，是“多成分、多靶点”中药复方研究的适宜切入点。川芎—赤芍药对是近年来研究的热点，王清任《医林改错》的“五逐瘀汤”除身 痛逐瘀汤外，均以川芎、赤芍为基础药物活血化瘀，可见川芎—赤芍药对是治疗 血瘀证的常用药对。陈可冀院士治疗支架术后血瘀证常用川芎和赤芍，二者配伍可视为治疗冠心病支架术后的专病专方专药[1]。因此，进行川芎—赤芍药对的深入 研究，对提高临床疗效、开展复方研究均有重要意义。 川芎辛散温通，既能活血化瘀，又能行血中气滞，为血中之气药；赤芍苦寒，清热凉血、散瘀止痛；二药配伍，既增活血化瘀之功，又借气行血行之力，使行血破滞之功倍增。药理研究表明，川芎、赤芍的活性成分均对心脑血管系统、神经系统等有良好疗效[2-3]，可见两者有治疗同一系统疾病的基础，可能通过协同效应实现 增效作用。现代研究证实，以川芎和赤芍有效组分配伍的芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛、经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术后再狭窄、动脉粥样硬化等均有显著疗效[4]。因此综述川芎—赤芍药对的功效及物质基础、 药理研究及临床应用，可为开发利用这一药对奠定基础。 1 功效及物质基础 现代药理研究证实，川芎主要含有苯酞类、生物碱、有机酚酸、多糖等成分，藁本内酯、阿魏酸、川芎嗪等是其主要有效成分，有抗动脉粥样硬化、降脂、扩张血管、抗氧化、抗血小板聚集、抗血栓、保护神经等作用[2]；赤芍主要含有芍药总苷、 黄酮类、挥发油类、多糖类、酚类、生物碱等成分，芍药总苷是其主要有效成分，包括芍药苷、芍药内酯苷等，有保护神经和心脏、抗凝、抗血栓、抗氧化、抗炎、保肝、抗肿瘤等作用[3]。另有研究发现赤芍多糖的抗氧化及抗菌活性强于川芎多糖，而川芎多糖的促细胞生长活性强于赤芍多糖，两者存在活性上的差异，但表现出一定的互补效应[5]。可见川芎和赤芍的有效成分均有助于改善心脑血管疾病的

专科药理学复习资料

1、复习资料答案由班委整理上传，仅供参考， 2、请学生打印模拟试题考试后作为作业上交 药理学专科试卷一 一、名词解释 1 受体：受体是与配体结合的位点，主要存在细胞膜或细胞浆或细胞核的大分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。其某个部分的立体构象具有高度选择性，能准确地识别并特异地结合某些立体特异性配体（能与受体结合的物质）。这种特定结合部位即称为受点。 2 治疗指数：一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比来衡量。即治疗指数 （TI）＝LD50/ ED50。 3 零级动力学消除：单位时间内消除恒定的量的药物的消除方式这种消除半衰期不恒定。 4、半衰期：半衰期（t1/2）指血药浓度降低一半所需要的时间。 二、填空题（30空, 每空分, 共15分） 1. 受体激动可引起心脏心率兴奋, 骨骼肌血管和冠状血管扩张, 支气管平滑肌扩张, 血糖升高。 2. 有机磷酸酯类中毒的机理是不可逆抑制AChE（或乙酰胆碱酯酶）, 可选用阿托品和解磷定解救。 3. 癫痫强直阵挛性发作首选苯妥英钠（或苯巴比妥）, 失神性发作首选乙琥胺（或丙戊酸钠）。 复杂部分性发作首选卡马西平, 癫痫持续状态首选地西泮。 4. 左旋多巴是在H2受体转变为胃和十二指肠溃疡而发挥抗震颤麻痹作用. 5. 哌替啶的临床用途为多种剧烈疼痛, 心源性哮喘, 分娩止痛, 人工冬眠。 6. 强心苷的毒性反应表现在胃肠道反应、中枢神经系统反应和心脏反应方面。 7. 西米替丁为H2受体阻断剂, 主要用于胃和十二指肠溃疡。 8. 糖皮质激素用于严重感染时必须与足量、有效、敏感的抗菌药物合用, 以免造成感染扩散。 三、A型选择题（只选一个最佳正确答案。30题, 每题1分, 共30分） .两种药物产生相等效应所需剂量的大小，代表两药 A. 作用强度 B. 最大效应 C. 内在活性 D. 安全范围E．治疗指数 C 2. 丙磺舒增加青霉素的药效是由于 A. 与青霉素竞争结合血浆蛋白，提高后者浓度 B. 减少青霉素代谢 C. 竞争性抑制青霉素从肾小管分泌 D. 减少青霉素酶对青霉素的破坏 E．抑制肝药酶 D 3. 治疗重症肌无力首选 A. 毒扁豆碱 B. 匹鲁卡品 C. 琥珀酰胆碱 D. 新斯的明 E. 阿托品 C 4. 阿托品解除平滑肌痉挛效果最好的是 A. 支气管平滑肌 B. 胆道平滑肌 C. 胃肠道平滑肌 D. 子宫平滑肌 E. 尿道平滑肌 C 5. 治疗过敏性休克首选 A. 苯海拉明 B. 糖皮质激素 C. 肾上腺素 D. 酚妥拉明 E. 异丙肾上腺素 B 6. 选择性作用于β1受体的药物是 A. 多巴胺 B. 多巴酚丁胺 C. 去甲肾上腺素 D. 麻黄碱 E. 异丙肾上腺素 D 7. 选择性α1受体阻断药是 A. 酚妥拉明 B. 可乐定 C. α-甲基多巴 D. 哌唑嗪 E. 妥拉唑 B8. 地西泮不具有下列哪项作用 A. 镇静、催眠、抗焦虑作用 B. 抗抑郁作用 C. 抗惊厥作用 D. 抗癫痫 E. 中枢性肌肉松弛作用 D 9. 在下列药物中广谱抗癫痫药物是 A. 地西泮 B. 苯巴比妥 C. 苯妥英钠 D. 丙戊酸钠 E. 乙琥胺

普罗布考对尿微量蛋白的影响

普罗布考对尿微量蛋白的影响 摘要：近年来，高血压、糖尿病患者的尿微量蛋白的含量偏高，患者应用相 关药物后，其含量水平有所降低。但临床诊治糖尿病患者、高血压患者时，发现 普遍存在高血压合并糖尿病患者，因此，本文研究在使用降压降糖的基础上使用 抗氧化剂普罗布考治疗高血压、高血糖，并检测高血压合并高血糖患者的尿微量 蛋白含量。经研究发现，在治疗高血糖高血压疾病时，添加普罗布考氧化剂，能 有效的降低尿微量蛋白，有助于保护肾功能。 关键词：抗氧化剂；普罗布考；尿微量蛋白 随着人们物质生活的提高，以及社会生活节奏的加快，人们的生活习惯的不当，或者出现过度肥胖等情况，使得高血压、高血糖患者的人数呈递增态势，严 重影响了患者的工作、日常生活同时，高血压和糖尿病均能造成肾功能的损害。 抗氧化剂具有调血脂、抗氧化等作用，能有效的减轻糖尿病、高血压对肾功能的 损害。由于普罗布考具有抑制血管内膜增生、调血脂的作用，因此选择抗氧化剂 普罗布考，探讨普罗布考对高血压合并糖尿病患者尿微量蛋白的影响。 一、普罗布考与尿微量蛋白的简要概述 普罗布考又名丙丁酚，是1977年在美国上市的降低血脂的药物，近年来， 随着国内对普考布考研究的深化，发现该药物局别较强的抗氧化、抗衰老、抗炎、防治血管成形后再狭窄等作用[1]。但目前国内对于普罗普卡的报道较少，并且学 者对于普罗布考对微量尿蛋白的影响较少，大多数研究都停留在十年前，在现阶段，医学专家未能将足够的注意力转移到对此方面的关注上。普罗布考为白色或 者类白色的结晶性粉末，在临床上作为降血脂药使用。其作用原理是：通过抑制 低密度蛋白的合成、促使其降解，有效降低低密度脂蛋白但胆固醇水平；同时也 降低了高密度脂蛋白；还用抗氧化作用。口服吸收较少，与食物同服可增高血药 浓度，24小时达血药浓度峰值，连续服用可达稳定状态，大部分以化合物形式从 粪便中排出，仅少量从尿中排。普罗布考适用于低密度脂蛋白高的高胆固醇，其