普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制

普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制

杨成;任星峰;彭隽

【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasive

artery clamp,and after 30 minutes the blood vessels restored patency by loosening the clamp.After reperfusion,the S and IR groups were perfused with warm water every day,and the P+IR group was treated with probucol for 1 week.After 1 week,all the rats were sacrificed and the blood and kidney tissue specimens were taken.The blood biochemical indexes of the rats were measured,and the pathological changes of the kidneys were observed.Results The levels of blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and blood lipids in P+ IR group were significantly lower than those in IR group(all P<0.05);in P+IR group,the level of superoxide dismutase(SOD)in serum and renal tissue was increased significantly(all

P<0.05),meanwhile,the levels of malondialdehyde(MDA)were significantly decreased (P<0.05).In P+IR group,the pathological damage of kidney tissue was reduced,and renal index was significantly

improved(P<0.05).Conclusion Probucol can increase the activity of SOD in blood and kidney of rats with IRI,improve renal function,reduce the level of blood lipids,reduce the pathological injury of renal tissue,and play a role in renal protection.

【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2017(046)006

【总页数】5页(P660-664)

【关键词】普罗布考;肾脏;缺血再灌注;氧化应激

【作者】杨成;任星峰;彭隽

【作者单位】中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070【正文语种】中文

【中图分类】R691.6

在日常生活中，各种突发事件、自然灾害以及战争伤导致的多器官损伤中，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)约占67%，其发病率和死亡率一直居高不下。肾脏的血液循环十分丰富，占人体总循环血量的1/4，因此肾脏对缺血及再灌注十分敏感。临床上缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是引起AKI最常见的病因，如何采取有效措施来预防、治疗IRI，始终是摆在我们面前的一道难题。近年来，伴随着一批批新药的问世以及人们对传统药物药理作用的进一步深入了解，为AKI、IRI的预防和治疗开辟了新的思路和途径。普罗布考(probucol)是一种人工合成抗氧化剂，具有很好的降血脂作用，目前已广泛应用于临床。我们通过普罗布考对缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的保护作用的基础研究，以期为有效阻止AKI的发生发展提供新的临床用药理论依据。

选择健康雄性SD大鼠30只，体重180～220 g，由华中科技大学实验动物中心提供。普通饲料喂养1周后，尿蛋白检测均为阴性。

普罗布考(畅泰)，由承德颈复康药业集团有限公司生产，剂量为0.25 g/片，国药准字H10960161，生产批号070801。血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)检测试剂盒购自武汉科瑞生物科技公司，按试剂盒操作说明书进行测定。

将30只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(ischemia reperfusion，IR 组)、普罗布考治疗组(probucol+IR组，P+IR组)。P+IR组大鼠每天用普罗布考灌胃，剂量为500 mg/(kg·d)，S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃。1周后

制备肾缺血再灌注大鼠模型：3组大鼠术前禁食12 h，腹部去毛后，腹腔注射3.5%水合氯醛l mL/100 g进行动物麻醉，经剑突下腹正中线开腹，暴露右肾，右肾静脉穿刺取血，然后切除右肾，以避免因健侧肾脏的代偿作用对实验结果造成影响。暴露左肾，避开左输尿管，分离左肾动、静脉。用无创动脉夹夹闭左肾动脉，肾脏颜色由鲜红色转为暗红色表示缺血成功，缺血30 min后松开动脉夹，肾脏颜色由暗红色转为鲜红色表示再灌注成功，模型建立成功[1]。S组大鼠仅切除右肾和分

离左肾动、静脉，但不夹闭左肾动脉。经腹腔补充生理盐水，逐层缝合伤口并覆盖湿纱布，注意保暖、补液，关闭腹腔。

模型建立后S组和IR组仍然每天温开水灌胃，P+IR组每天普罗布考灌胃，剂量

为500 mg/(kg·d)，连续1周。1周后处死所有大鼠，留取血及肾组织标本。处死大鼠后在无菌条件下打开腹腔，立即取出肾脏，一部分肾组织用4℃生理盐水冲洗后，称重研磨制成匀浆，再离心，取上清液测定SOD、MDA的活性和含量。另

一部分肾组织光镜下检测组织形态学变化，电镜下检测超微病理结构变化。

1.5.1 一般状况及肾指数观察动物一般状况，包括进食、活动、外观、体重、排泄物等。处死动物，取肾脏称重，计算肾指数(肾重量/体重×10-2)。

1.5.2 血液检测血清总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)，由解放军武汉总医院检验科自动生化分析仪检测。

1.5.3 血清及肾组织SOD、MDA检测血清及肾组织SOD活性测定采用羟胺法；血清及肾组织MDA含量测定采用硫代巴比妥酸法；按产品说明书操作步骤，测定血清及肾组织匀浆中SOD活性及MDA含量。

1.5.4 肾脏形态学检查光镜检查：取肾脏组织后，10%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋切成2～4 μm薄片，做苏木精-伊红(HE)、Masson及银染染色，普通光镜下观察，相机摄影。电镜检查：由华中科技大学同济医学院电镜室，采用透射电子显微镜观察肾脏组织切片超微结构。取肾脏组织后，用3%戊二醛-1.5%多聚甲

醛前固定，再1%锇酸-1.5%亚铁氰化钾后固定，70%乙醇饱和醋酸铀染液块染，

乙醇-丙酮梯度脱水，环氧树脂618包埋剂包埋，超薄切片80 nm，醋酸铀、柠檬酸铅各染色8～10 min，在透射电镜下观察，相机摄影。

实验结果以表示，组间均数差异的显著性检验采用方差分析和t检验，采用SPSS 11.3软件完成，以P<0.05为差异具有统计学意义。

与S组比较，IR组和P+IR组大鼠逐渐出现反应性降低，活动迟缓，蜷缩拱背，

毛色差，体重减轻，进食及饮水减少，口唇及四肢出现水肿，腹增大。P+IR组用普罗布考灌胃治疗后1周，进食及饮水有所改善，体重开始增加，反应性好转，

水肿有所减轻，但仍较S组差。IR组则无明显改善。实验结束时，IR组有1只大鼠死亡，S组、P+IR组无大鼠死亡。

治疗1周后各组大鼠血生化指标和肾指数见表1。P+IR组和IR组比较，SCr、BUN、CHOL、TG水平明显降低，肾指数水平明显改善，两组之间差异有统计学

意义(均P<0.05)，说明P+IR组大鼠肾功能损伤减轻，机体营养状况也得到改善。治疗1周后各组大鼠血清和肾组织中SOD活性及MDA含量见表2。IR组大鼠血清和肾组织中MDA含量显著增高，SOD活性显著降低，说明IRI导致机体的氧

化和抗氧化平衡被打破。P+IR组和IR组比较，血清和肾组织中MDA含量明显下降，SOD明显上升(均P<0.05)，说明P+IR组大鼠氧化应激损伤减轻。

光镜下S组大鼠肾小球和肾小管及间质结构正常。IR组大鼠以肾小管损伤为主。HE染色可见肾小球系膜基质轻度增生，肾间质较正常增宽，间质内可见较多炎性细胞浸润，肾小管管腔扩张，可见细胞及蛋白管型，肾小管刷状缘模糊、消失，部分小管萎缩，部分小管上皮细胞坏死脱落，间质血管瘀血。Masson+银染染色可

见间质区内胶原纤维增生，间质纤维化呈灶状分布。P+IR组大鼠的病理改变较IR 组明显减轻，肾小球结构基本正常，系膜基质无明显增生，肾间质损伤较轻，肾小管管腔轻度扩张，细胞及蛋白管型较少，上皮细胞坏死、脱落较少，少量炎性细胞

浸润。见图1。

各组大鼠肾小管形态学评级[2]：每张切片选择50个高倍视野观察，每高倍视野观察10个肾小管，分为5个等级。0级：肾组织结构无异常；1级：肾小管上皮细

胞局灶性颗粒样空泡变性，小管腔中出现颗粒状碎屑，有或无灶状上皮细胞脱落(<1%肾小管出现上皮脱落)；2级：1%～50%肾小管出现上皮细胞坏死及脱落；3级：>50%的近端肾小管出现上皮细胞坏死及脱落，但可见完好的肾小管；4级：完全或几乎完全的近端肾小管坏死。结果显示，IR组大鼠肾小管形态学评级基本

为3级和4级，肾小管损伤严重；而P+IR组肾小管形态学评级基本为2级和3级，肾小管损伤明显减轻。

临床上肾脏IRI在多器官损伤以及器官移植术后较为常见，也是导致AKI最常见的病因。肾脏IRI的发病机制较为复杂，目前认为主要与以下因素密切相关：机体氧化应激反应，炎症反应，细胞钙离子超载，内皮功能紊乱，肾组织细胞凋亡，细胞能量代谢障碍等[3-4]。其中肾脏氧化应激反应性增加，体内氧自由基生成增多尤

为关键。氧自由基会攻击细胞膜的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应，其分解产物可引起细胞结构和功能的损伤、破坏，导致细胞膜受损，细胞溶解、溶酶体破裂等。另外，氧化应激损伤还可引起线粒体通透性增加进而引发细胞凋亡。有研究发现，丝氨酸蛋白酶对肾缺血再灌注损伤具有保护作用，其具体机制是阻断肾脏氧化应激反应，同时抑制肾脏炎症反应[5]。另有报道，虾青素有预防器官缺血再灌

注损伤的作用，其发挥保护作用的机制也是减轻氧化应激反应，消除氧自由基的影响[6]。肾脏发生缺血再灌注损伤时，机体通过黄嘌呤氧化酶途径，使氧自由基生

成增多，同时因线粒体大量破坏，氧自由基清除能力下降，导致氧自由基大量聚集，并被进一步激活。激活的氧自由基可作用于肾组织细胞膜，引起脂质过氧化反应，形成大量MDA，使细胞膜不饱和脂肪酸减少，细胞膜的正常结构被破坏，导致细胞结构和功能障碍。MDA是反映机体脂质过氧化物含量及受超氧离子自由基攻击

程度的常用指标[7]。SOD是人体内主要的抗氧化酶，在氧自由基清除中起关键作用。它不但能清除体内超氧阴离子，减轻氧化应激反应和脂质过氧化反应，保护细胞免受氧自由基的损伤，而且还能对抗活性氧对细胞造成的损伤，并及时修复受损细胞[8-9]。

普罗布考(probucol)化学名为4，4’-[(1-甲基亚乙基)二硫]双[2，6-二(1，1-二

甲乙基)苯酚]，是一种人工合成抗氧化剂，安全性及耐受性都很好，未发现致癌、致突变作用。普罗布考的药理作用主要有以下几方面：①降血脂作用，对于家族性和非家族性高胆固醇血症，普罗布考都有明显的降低作用。普罗布考可增加7α-羟化酶的表达，促进血液中的胆固醇进入胆汁随粪便排出[10]；还可使肝细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数量增多，活性增强，从而增加胆固醇的清除[11]。②抗

氧化作用，普罗布考能有效抑制LDL氧化形成氧化LDL(ox-LDL)，抑制烟酰胺辅

酶氧化酶的活性、清除自由基[12]；还可升高屏氧酶1的血清水平和肝细胞中屏氧酶1 mRNA的表达[13]。③抗氧化应激作用，普罗布考通过抑制ox-LDL的产生，从而抑制巨噬细胞摄取ox-LDL，延缓ox-LDL诱导的细胞核脂化过程，抑制泡沫

细胞的形成。同时普罗布考可抑制各种氧化脂质对单核细胞的趋化作用，以及对血管内皮组织、平滑肌细胞的毒性作用。④抗炎症作用，普罗布考可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、活性氧类(ROS)等多种炎性因子表达，阻断C 反应蛋白(CRP)形成的部分途径。普罗布考还通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的

分泌与表达，延缓动脉粥样硬化斑块的形成发展，起到稳定粥样斑块的作用[14]。

⑤改善内皮功能作用，普罗布考能抑制粘附分子表达，抑制内皮细胞增生、移行；还通过上调bc1-2，减少p53表达，抑制核因子κB活性等途径抑制内皮细胞的

凋亡。

我们前期研究已证实普罗布考对阿霉素肾病大鼠有保护作用[15]，而对临床上常见的IRI的作用如何，目前研究较少。本研究中，大鼠IRI后，血清和肾组织中

MDA含量显著增高，说明IRI导致机体产生大量的氧自由基，引发脂质过氧化；

而血清和肾组织中SOD活性显著降低，说明IRI导致机体内源性抗氧化酶损伤，

抗氧化能力降低；机体的氧化和抗氧化平衡被打破，从而造成严重的AKI。另外，IRI后血BUN、SCr水平也明显升高，肾组织病理损伤明显，肾指数恶化，这些都说明肾功能受到严重损伤，出现AKI的临床表现。给予普罗布考治疗后，P+IR组大鼠血清和肾组织中MDA含量明显下降，SOD明显上升(均P<0.05)，血BUN、SCr水平也明显下降(均P<0.05)，肾组织病理损伤和肾指数都明显改善，说明普

罗布考具有强大的抗氧化作用，能明显增强肾脏的抗氧化能力，使机体的氧化和抗氧化平衡得到恢复，从而起到减轻IRI的作用。国外研究还发现，普罗布考可诱导血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)的表达，使HO-1的活性上调[16]。我们前期研究已证实HO-1对慢性肾功能不全大鼠肾脏具有保护作用[17]，而普罗布考能诱导HO-1的表达，并使其活性上调，这可能是其发挥肾脏保护作用的又

一重要机制，有待进一步深入研究。

【相关文献】

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1、心血管药物作用机制

第二节 心内科常用药物作用机制及使用注意事项 药物分类 主要药理作用 注意事项 钙离子拮 抗 剂 CCB 二氢吡啶类（硝苯地平） 1、对心肌的作用：使心肌细胞内Ca 2+量减少，呈负性肌力作用。能减慢房室结的传导，降低窦房结自律性，从而有负性频率和负性传导的作用。 代表药物有地尔硫卓和维拉帕米。 2、对血管平滑肌的作用：能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。临床用于高血压的治疗，代表药物为硝苯地平和氨氯地平。尼莫地平和氟桂利嗪主要扩张脑血管，临床用于脑血管痉挛和脑供血不足。 3、钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生，脂 质沉积和纤维化，该药可干扰这些过程。 该类药比较安全，一般不良反应包括颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。地尔硫卓和维拉帕米注意心功能抑制、心率减慢等副作用，与地高辛、倍他乐克等减慢心率的药物合用时需谨慎。 禁忌证：缓慢性心律失常和失代偿性心衰禁用。 苯并噻氮卓类 （地尔硫卓） 苯烷胺类 (维拉帕米) 非选择类 (氟桂利嗪)

血管紧张素转换酶抑制剂ACEI （卡托普利、依那普利） ACEI 阻止AngII 的生成，从而阻止AngII 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血管容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用，有利于高血压、心力衰竭、心血管重构的防治。 主要不良反应包括：首剂低血压、干咳、高血钾、低血糖、肾功能损伤、血管神经性水肿等。 禁忌证：妊娠、双肾动脉狭窄、高血钾、肾功能不全（肌酐>265mmol/L ）。 血管紧张素II 受体拮抗剂ARB (氯沙坦、缬沙坦) 选择性阻断血管紧张素II 受体(AT1)，使AngII 收缩血管、刺激醛固酮释放的作用受到抑制，具有与ACEI 相似的作用。 注意事项同ACEI 。不同之处：ARB 类药物没有致干咳的副作用，所以临床因干咳 不能耐受ACEI 的病人可改服ARB 。 硝酸酯类 (硝酸甘油、硝酸异山梨酯) 1、扩张冠状动脉，增加造血区血液灌注。 2、扩张静脉、降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量。 3、释放NO 、PGI2等物质，保护缺血的心肌。 不良反应多为舒张血管引起，如头面部潮红，搏动性头痛。剂量过大可引起低血压。 连续应用可出现耐药性。

降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制

降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制 吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞 【摘要】目的：探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只，随机平均分4组：（1）正常对照组，予普通饲料；（2）高脂组，予高脂饲料；（3）普罗布考对照组，予普通饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）；（4）普罗布考干预组，予高脂饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）。15周后处死，检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸，同时取肝组织，切片行HE染色及病理评分；RT-PCR及Western Blot 的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较，普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻，血清ALT （126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L，P<0.01）、AST（250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L，P<0.01）及胆固醇（2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmo l/L， P<0.01）、游离脂肪酸（0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L，P<0.05），胆汁酸（48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L，P<0.01）的水平显著降低；FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升（P<0.05），SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低（P<0.05）。结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。%Objective To determine the effects of probucol on serum parameters and liver histopathology in rats with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and explore the mechanisms. Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into 4 equal groups, namely the normal control group (NC group) with a standard feeding, high-fat diet group (HD group) fed with a high-fat diet,

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降血脂药物研究进展

降血脂药物研究进展

降血脂研究进展 摘要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。 关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类 1.前言 血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70 mmol/L，即诊断为高脂血。脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。 高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一[1]。研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]。目前降脂药物主要从以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。 2.从药物作用途径降血脂 2.1抑制外源性脂质的吸收 2.1.1胆固醇吸收抑制剂 小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平[3]。胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等[4]对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。 2.1.2胆酸盐螯合剂 胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少[5]。已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。

普罗布考 硫普罗宁

1．临床上常用降脂药的分类及作用机制并各列举其代表药物。 调酯药称为降酯药，至少是不严密的或者是不专业的 原因之一：如他汀类降低胆固醇同时升高HDL10％左右 ①胆酸螯合剂类(树脂类) 考来烯胺(Cholestyramine) 降脂机制阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。 机理：碱性阴离子交换树脂，肠道内不可逆结合胆汁酸，阻碍胆固醇吸收，造成肝细胞内胆固醇减少，反馈上调LDL受体，加速LDL分解 缺点：异味，消化不良，影响脂溶性维生素吸收。 ②烟酸及其衍生物类 阿西莫司 降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌，抑制肝胆固醇合成。 缺点：面红，胃部不适，高尿酸血症，溃疡，肝损等 ③苯氧芳酸类(贝特类) 氯贝特 降脂机制：它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水 解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。 患者既往服用贝特类诉胃肠道反应较重。 ④HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 辛伐他汀 降脂机制：通过对HMG-CoA（β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A）还原酶的抑制而起作用。HMG- CoA在HMG-CoA还原酶的作用下转变成甲瓦龙酸，这是胆固醇合成的一个中间环节。他汀类药物化学结构中的开放酸部分和HMG-CoA相似，它们竞争性抑制甲瓦龙酸的形成，从而降低胆固醇的合成。反馈上调LDL受体，加速LDL分解 ⑤脂质抗氧化剂 普罗布考 降脂机制：通过增强肝内和动脉壁的高密度脂蛋白与B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的结合,促进胆固醇逆转运,发挥降脂作用。同时,普罗布考的两个酚羟基结构决定了其作为氧离子捕捉剂和断链抗氧化剂的特性。酚羟基与氧离子结合后形成稳定的酚氧基,从而降低血浆氧自由基浓度,抑制 ox-LDL的形成。 ⑥多烯脂肪酸类(鱼油类) 鱼油烯康 降脂机制：抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。抑制肝脏VLDL合成 缺点：腥臭味 ⑦天然药物类 5. 胆固醇吸收抑制剂：依折麦布（最近有研究显示依折麦布与他汀类药物合用促进斑块消退）

有关抗氧化与肾脏保护作用

抗氧化与肾脏保护作用 中山大学隶属第一医院余学清 糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原由 ,当前已知 ,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作 用。氧化应激是指活性氧簇 (ROS) 产生增加和 (或)消除减少 ,致使其在体内积蓄而惹起分子、细胞和机体的伤害。 氧化应激与糖尿病肾病 糖尿病可致 ROS 水平高升研究显示 ,糖尿病与体内 ROS 浓度高升有关。体外实验也 发现,在高糖环境中培育的鼠肾系膜细胞 ROS 浓度增添 ,且呈时间依靠性。利用荧光探针复原型二氯荧 光素技术可见 ,肾系膜细胞在 25 mmol/L D- 葡萄糖中培育 15 min 后,ROS 浓度即开始增高 ,并连续 4 h,并且 ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体克制剂——细胞废弛素 B 有效克制。这说明 ,高糖是引诱鼠 肾系膜细胞产生 ROS 的主要原由。 ROS 在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一 ,ROS 对肾脏有 直接伤害作用。氧化应激对肾脏的影响主要表此刻其对系膜细胞的作用上。肾小球系膜细胞和肾小管 上皮细胞均可表达复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 ,在高糖及细胞因子等要素作用 下,ROS 产生过多 ,进而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调理激酶 (ERK)、p38 有丝分裂原激酶 (p38MAPK) 、应激活化蛋白激酶 (SAPK), 并可活化转录因子如核因子κB(NF- κB)、激活蛋白 1(AP-1) 、转录因子 SP-1 等, 促使炎症因子如单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1) 、转变生长因子βl(TGF- βl)、纤溶酶原激活剂克制物 1(PAI-1) 等过分表达 ,并使细胞外基质 (ECM) 蛋白合成增添 ,降解减少 ,进而促使细胞外基质的增添和肾小管间质纤维化。实考证明 ,在糖尿病肾病大鼠模型中 ,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细 胞的 NADPH 氧化酶各个亚基的表达均显然高于比较组。

普罗布考对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用与机制

普罗布考对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用与机制 龚淼;张雷;赵春芳;李莉;张亚楠;任广伟 【摘要】Objective To investigate the protective effect and mechanism of probucol on renal ischemia-reperfusion(I/R) injury in mice.Methods 10-week-old male C57BL/6j mice were randomly divided into four groups(n=10): control group, sham operation group, I/R group, and I/R+probucol(100 mg/kg) group.The renal tissue pathological changes were observed by HE staining and graded.Levels of SCr and BUN in serum were tested by ELISA.The content of MDA and activity of GPXs were detected by using chromometry.The protein expression of GPX4 was measured by western blot.Results Compared with control group, pathological changes of renal tissue were aggravated in IR group.SCr and BUN levels as well as MDA content of renal tissue were significantly increased.We also found that GPXs activity and GPX4 protein expression were significantly decreased(P<0.01).Compared with IR group,histopathological changes of renal tissue were alleviated in IR+probucol group.The levels of Cr and BUN were decreased significantly, with MDA content decreased and GPXs activity or GPX4 protein increased(P<0.05).Conclusion Probucol reduces the damage of renal tissue induced by acute ischemia reperfusion injury in mice, which might be involved in activating GPX4.%目的探讨普罗布考对小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法选取雄性10周龄C57BL/6j小鼠40只随机分为4组各10只,分别为正常对照组、假手术组、I/R组、I/R+普罗布考灌胃组(100 mg/kg).

雷诺现象治疗的研究进展

雷诺现象治疗的研究进展 雷诺现象的发病机制目前还不是很清楚，主要与遗传因素、肾上腺激素、内分泌等因素有关。在治疗方面出常规的药物治疗外，手术治疗也取得长足的进步。现总结近年文献，将进展总结。 标签：雷诺现象；病因；治疗；预后 雷诺现象是一种血管痉挛性疾病，多由寒冷或情绪波动以及其他因素影响引起肢端细小动脉痉挛，继以皮肤苍白、青紫而后潮红，伴以疼痛和感觉异常，并因温暖而恢复正常的血管功能障碍性疾病。因此，目前该病的命名多倾向于使用“雷诺氏综合征”一词。 1流行病学及发病机制 近来随着研究深入，雷诺现象的发病率逐年增高，普通人群的发病率高达2%～14%[1]。原发性雷诺氏病病因未完全明确，相关的因素包括：①家族遗传； ②中枢神经系统功能失调，使交感神经功能亢进；③血循环中肾上腺素和去甲肾上腺素含量增高；④内分泌失调；⑤肢体小动脉本身的缺陷而对正常生理刺激反应过度。继发性雷诺现象是其他疾病造成的血管功能障碍所致，包括结缔组织疾病、血管闭塞性疾病、血液系统及神经系统疾病、药物、职业损伤等[2]。目前雷诺现象的发病机制尚不完全清楚。主要包括：①神经源性机制；寒冷刺激、神经兴奋和内分泌功能紊乱等导致交感神经异常兴奋导致动脉强烈痉挛是症状发作的直接生理基础。②血液刺激成分增加和血管壁的敏感性增高。③炎性异常及免疫反应，继发雷诺现象有重要作用。④一些研究提示遗传因素、粘附分子、血管内皮和血流因素等参与了雷诺现象的发病过程。 2治疗 雷诺现象目前尚无根治性的治疗方法，但是各种治疗措施可以减少发作和减轻发作症状。现就目前主要的治疗方法进行论述[2]。雷诺现象的治疗包括一般治疗，药物治疗和手术治疗。继发性雷诺现象，还应当包括原发病治疗和去除损伤因素。 2.1一般治疗 由于雷诺现象受各种刺激的诱发，因此减少寒冷，情绪和工作等的刺激非常重要。避免寒冷和情绪刺激的诱：注意保温和避免寒冷接触，如有条件移居气候温和、干燥地区。工作时细心保护手指避免刺伤、切伤和挫伤，因轻微损伤容易引起指尖溃疡或其他营养性病变。戒烟在治疗雷诺现象中有重要的位置。常用热水泡手脚（避免烫伤），经常锻炼，尤其双手双脚，以改善血液循环，减少血管的痉挛。

药物治疗高脂血症的作用机制

药物治疗高脂血症的作用机制 王谊;吕昊宇;蒋建勤 【摘要】目的对调节血脂药的作用机制进行综述,为调节血脂药物的研发提供参考.方法查阅国内外相关文献,进行整理和归纳.结果从调节血脂不同途径结合相关靶 点蛋白的角度出发,对调节血脂药的作用机制进行了综述.结论新的机制和靶点的发现将会促进调节血脂药物的研发,提高疗效,克服现有药物的不良反应. 【期刊名称】《西北药学杂志》 【年(卷),期】2012(027)002 【总页数】3页(P188,封3,封4) 【关键词】血脂调节药;高脂血症;高三酰甘油症;高胆固醇血症 【作者】王谊;吕昊宇;蒋建勤 【作者单位】中国药科大学天然药物化学研究室,南京,211198;南京中医药大学药 学院,南京,210046;中国药科大学天然药物化学研究室,南京,211198 【正文语种】中文 【中图分类】R972 高脂血症是动脉粥样硬化的主要发病因素之一，与心脑血管疾病的发生直接相关，对脂质代谢异常的达标治疗能够有效减少外周动脉病、心肌梗死和缺血性脑卒中的发生，减少由于高脂血症引起的心血管病的发生[1]。常用血脂调节药主要有他汀类、贝特类、烟酸类、胆汁酸结合树脂等，它们调节血脂的效果各有差异(见表1)，各类药物均存在不同的不良反应[2]。

血脂调节药发挥作用的途径涉及外源性脂质的吸收，内源性脂质的合成以及体内脂质的代谢、转运和排泄等各个方面，过程比较复杂。本文从调节血脂不同途径结合相关靶点蛋白的角度出发，对调节血脂药的作用机制作一综述，以期为调节血脂药物的研发提供参考。 1.1 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶) HMG-CoA经HMG-CoA还原酶催化转化成羟甲戊酸(MVA)是肝内胆固醇合成的限速步骤，他汀类药 物可抑制该酶活性，从而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成，达到防治高脂血症的目的[3]。临床常用的他汀类药物有:洛伐他汀(lovastatin)，辛伐他汀(simvastatin)，普伐他汀(pravastatin)，阿托伐他汀 (atorastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)，长效氟伐他汀缓释片等。最新上市的有罗苏伐他汀(rosuvastatin)，匹伐他汀(pitavastatin)。罗苏伐他汀降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)效果优于现有的其他他汀类药物，能使LDL-C的水平下降52%～63%，半衰期长，1 d 1次， 药物相互作用少，被誉为“超级他汀”。匹伐他汀是又一个潜在的“超级他汀”，低剂量 (0.1，0.3和1 mg·kg-1)降LDL-C疗效与10倍剂量的阿托伐他汀相似， 且对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症最有效的药物[4]。 1.2 角鲨烯合成酶(SQS) 角鲨烯合成酶是体内胆固醇合成过程中的另一种重要酶，它是类异戊二烯途径的一个重要支点。它催化法呢基二磷酸经还原性二聚作用，产生中间体前角鲨烯二磷酸，在NADPH的还原作用下得到角鲨烯，后者再进一步 生成胆固醇。HMG-CoA还原酶抑制剂由于阻断了体内甲羟戊酸的合成，因而也 抑制了甾体生物合成途径以外的一些代谢途径，使细胞中重要的非甾体多聚类异戊二烯的合成也受到抑制，这就带来了一些不良反应，而抑制角鲨烯合成酶不会有这些影响，因此角鲨烯合成酶已成为调节血脂药物开发的一个具有吸引力的靶点[5]。目前已报道的角鲨烯合成酶抑制剂主要来源于微生物代谢产物，例如研究较多的

2023年抗动脉粥样硬化药考试题及答案

2023年抗动脉粥样硬化药考试题及答案 （一）单选题 1.属广谱调血脂的药物是（） A.考来烯胺 B.硫酸软骨素D.普伐他汀 C.二十二碳六烯酸 D.普伐他汀E烟酸 2.可引起肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛的药物是（） A.苯氧酸类 B.多不饱和脂肪酸类 C.胆汁酸结合树脂 D.HIMG-CoA还原酶抑制剂 E.抗氧化剂 3.必须经肝脏转化后才具调血脂活性的药物是（） A.环丙贝特 B.非诺贝特 C.氟伐他汀D普伐他汀E.洛伐他汀 4.降低血浆胆固醇作用最明显的药物是（） A.AMGYoA还原酶抑制剂B,苯氧酸类C.抗氧化剂 D.胆汁酸结合树脂E烟酸 5.调血脂药不包括（） A.非诺贝特B普罗布考C.普伐他汀D.考来替泊 E.烟酸 6.对高胆固醇血症患者可防治急性心肌梗死药物是（） A.普罗布考 B.考来烯胺C烟酸D.吉非贝齐E.洛伐他灯 7.高甘油三酯血症病人应用后可健LDL-C升高的是（） A.苯扎贝特 B.氯贝特C吉非贝齐D.环丙贝特E非诺贝特

8.关于他汀类药物的叙述错误的是（） A.是目前最强的降血浆胆固醇的药物 B.糖尿病性、肾型高脂血症的首选药 C.原发性高胆固醇血症 D.杂合子家族性高胆固醇血症的首选药， E.可降低纯合子家族性高胆固醇血症的LDL-C 9.贝特类药物对下列哪型高脂血症效果最好（） A.家族性HI型 B.11b型 C.11型 D.IV型 E.V型 10.可增加脂蛋白脂酶活性的药物是（） A.烟酸 B.洛伐他汀 C.EPA D.考来烯胺E非诺贝特 11.具有抗氧化作用的抗动脉粥样硬化药物是（） A.辛伐他汀B,环丙贝特C普罗布考D.考来烯胺E.烟酸12能促进极低密度脂蛋白分解的药物是（） A.消胆胺 B.烟酸 C.亚油酸 D.吉非贝齐 E.低分子肝素13.苯氧酸类降低VLDL的机制是（） A.增加脂蛋白脂酶活性 B.抑制脂肪分解 C.抑制肝脏TG酯化 D.使肝脏合成apoB增加 E.减少apoA的基因表达14.既能降低LDL也能降低HDL的药物是（） A.普罗布考 B.烟酸D.考来替泊 C.赛伐他汀E.非诺贝特15.影响胆固醇吸收的药物是（） A.普罗布考 B.考来烯胺 C.洛伐他汀烟酸D烟酸E.苯扎贝特 16.属于保护动脉内皮的抗动脉粥样硬化药（） A.HMG-CoA还原酶抑制剂 B.普罗布考C笨氧酸类D.硫酸多糖E.胆汁酸结合树脂

临床助理医师-综合笔试-药理学心血管系统药

临床助理医师-综合笔试-药理学心血管系统药 [单选题]1.哪种药物能防止和逆转慢性心功能不全的心室肥厚并能降低病死率 A.地高辛 B.米力农 C.氢氯噻嗪 D.硝普钠 E.（江南博哥）卡托普利 正确答案：E 参考解析：卡托普利是ACEI类药物，该药物主要作用机理是： （1）抑制肾素血管紧张素系统（RAS），对循环RAS的抑制可以舒张血管，抑制交感神经兴奋，但更重要的作用是对心脏组织中的RAS的抑制，可以延缓和改善心室的重塑作用，可以明显逆转心室肥厚，从而降低病死率。 （2）抑制缓激肽的降解，使具有血管扩张作用的前列腺素生成增多，同时还有抗组织增生作用。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]2.下列药物中可用于治疗慢性心功能不全和逆转心肌肥厚并能降低病死率的是 A.利多卡因 B.硝酸甘油 C.卡托普利 D.强心苷 E.普萘洛尔 正确答案：C 参考解析：大规模临床试验证明，ACEI可明显改善心力衰竭患者的预后，逆转心肌肥厚，降低病死率掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]3.下列哪项能引起支气管哮喘发作 A.β肾上腺素能受体激动剂 B.强心苷 C.环磷酸腺苷 D.β肾上腺素受体阻断剂 E.卡托普利 正确答案：D 参考解析：β肾上腺素受体数量减少或功能缺陷导致支气管哮喘发病掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]4.不属于β受体阻断药适应证的是 A.心绞痛 B.心律失常 C.高血压 D.心衰

E.甲亢 正确答案：D 参考解析：由于β受体阻断，某些心脏病患者可引起心力衰竭、房室传导阻滞等掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]5.β受体阻断药作用机制是 A.拮抗交感活性 B.降低外周血管阻力 C.减慢心率 D.降低心肌耗氧 E.抑制心肌及血管重构 正确答案：A 参考解析：β受体阻断药药理作用及机制包括拮抗交感活性、抗心律失常及抗心肌缺血掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]6.卡托普利抗心衰作用的机制是 A.增加去甲肾上腺素分泌 B.减少前列腺素合成 C.拮抗钙离子的作用 D.减少血管紧张素II的生成 E.增加心肌耗氧量 正确答案：D 参考解析：卡托普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，其抗心衰的机制，当然是减少血管紧张素II的生成。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]7.治疗慢性心功能不全和逆转心肌肥厚并能降低病死率的药物是 A.强心苷 B.哌唑嗪 C.硝酸甘油 D.酚妥拉明 E.卡托普利 正确答案：E 参考解析：卡托普利属于ACEI，能缓解慢性心衰的症状，逆转左心室肥厚，防止心室重构，降低心衰患者的病死率，改善预后。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]8.降低总胆固醇和低密度脂蛋白最明显的药物是 A.烟酸 B.多烯脂肪酸 C.普罗布考 D.乐伐他汀 E.非诺贝特

药理学考试试题库及答案

药理学考试试题库及答案 1、患者，男，42岁因术后疼痛难以入睡，宜选用下列哪种镇痛药 A、四氢巴马汀 B、芬太尼 C、喷他佐辛 D、美沙酮 E、纳洛酮 答案：B 2、下列哪种药物膜稳定性作用强 A、普萘洛尔 B、噻吗洛尔 C、阿替洛尔 D、拉贝洛尔 E、美托洛尔 答案：A 3、三硅酸镁和氢氧化铝合用的目的是 A、增强解痉作用 B、增强止痛作用 C、可以互相纠正腹泻和便秘 D、增强抑制胃酸分泌作用 E、增强对抗胃蛋白酶的作用 答案：C 4、与硝酸甘油防治心绞痛无关的作用是 A、扩张外周血管，减轻心脏的前、后负荷 B、增加心内膜下的血液供应 C、开放侧支循环 D、反射性的心率加快作用 E、增加缺血区的血液供应 答案：D 5、卡马西平除了用于治疗癫痫外，还可用于 A、心律失常 B、尿崩症 C、帕金森氏病 D、心绞痛 E、失眠

6、β2受体主要分布于 A、心脏 B、骨骼肌运动终板上 C、支气管和血管平滑肌上 D、瞳孔开大肌 E、以上都不是 答案：C 7、首次剂量加倍的原因是 A、为了使血药浓度迅速达到Css B、为了使血药浓度持续高水平 C、为了增强药理作用 D、为了延长半衰期 E、为了提高生物利用度 答案：A 8、治疗反流性食管炎效果最好的药物是 A、苯海拉明 B、肾上腺皮质激素 C、奥美拉唑 D、雷尼替丁 E、异丙嗪 答案：C 9、氢氯噻嗪的主要作用部位在 A、近曲小管 B、集合管 C、髓袢升支 D、髓拌升支粗段 E、远曲小管的近端 答案：E 10、不良反应较多，应慎用的广谱抗心律失常药是 A、美西律 B、奎尼丁 C、普罗卡因胺 D、利多卡因 E、维拉帕米

11、药物作用的基本表现是机体器官组织 A、功能升高 B、功能降低和抑制 C、兴奋和（或）抑制 D、产生新的功能 E、A和 答案：C 12、能阻断肠道胆固醇吸收的药物是 A、氯贝特 B、考来烯胺 C、烟酸 D、苯扎贝特 E、吉非贝齐 答案：B 13、对于哮喘持续状态应选用 A、静滴氢化可的松 B、口服麻黄碱 C、气雾吸入色甘酸钠 D、口服特布他林 E、气雾吸入丙酸倍氯米松 答案：A 14、治疗变异型心绞痛可用 A、硝酸甘油 B、β受体阻断药 C、硝苯地平 D、维拉帕米 E、地尔硫卓 答案：C 15、胃肠道不良反应较轻的退热止痛有效 A、扑热息痛 B、保泰松 C、羟基保泰松 D、消炎痛 E、阿司匹林

2021年临床执业医师考试《药理学》模拟试题及答案(卷五)

2021年临床执业医师考试《药理学》模拟试题及答案（卷五）1、伴有强心利尿作用的平喘药为 A沙丁胺醇 B氨茶碱 C肾上腺素 D色甘酸钠 2、下列哪一药物对哮喘急性发作迅速有效 A色苷酸钠 B 氨茶碱 C沙丁胺醇吸入 D倍氯米松 3、色甘酸钠预防哮喘发作的主要机制为 A抑制肥大细胞对各种刺激引起的脱颗粒作用 B 直接扩张支气管平滑肌 C具有较强的抗炎作用 D直接对抗组胺等过敏介质 4、治疗哮喘持续状态宜选用 A异丙肾上腺素 B糖皮质激素 C麻黄碱 D 氨茶碱 5、N-乙酰半胱氨酸(痰易净)的祛痰作用机制是

A使蛋白多肽链中二硫链断裂、降低粘痰粘滞性易咳出B恶心性祛痰作用 C增强呼吸道纤毛运动，促使痰液排出 D使痰量逐渐减少，产生化痰作用 6、可待因为 A吗啡的去甲基衍生物 B非成瘾性镇咳药 C外周性镇咳药 D兼有镇痛作用的镇咳药 7、非成瘾性中枢性镇咳药是 A可待因 B氯化铵 C喷托维林 D溴己新 8、平喘药的分类和代表药搭配正确的是 A拟肾上腺素药—倍氯米松 B糖皮质激素药——克伦特罗 C M胆碱受体阻断药——色甙酸钠 D茶碱类药物——茶碱 9、沙丁胺醇的突出优点是 A兴奋心脏的作用与肾上腺素相似 B对β2受体的作用明显大于β1受体

C气雾吸入作用比异丙肾上腺素快 D作用强而持久 10、茶碱类主要用于 A主要用于支气管哮喘 B主要用于支气管扩张 C主要用于肺不张 D主要用于气管炎 11、乙酰半胱氨酸可用于： A 剧烈干咳 B 痰粘稠不易咳出 C 支气管哮喘咳嗽 D 急、慢性咽炎 12、可待因主要用于治疗： A 剧烈的刺激性干咳 B 肺炎引起的咳嗽 C上呼吸道感染引起的咳嗽 D 支气管哮喘 13、具有局部麻醉作用的中枢镇咳药是： A 可待因 B 右美沙芬 C 喷托维林 D 苯丙哌林

用药护理试题与参考答案

用药护理试题与参考答案 一、单选题（共IOO题，每题1分，共100分） 1、与吠塞米合用耳毒性增强的药物是 A、D四环素类 B、C氨基糖昔类 C、B头抱霉素类 D、A红霉素 E、EB-内酰胺类 正确答案：B 2、下列哪项属于不可见的配伍禁忌 A、E效价下降 B、D变色 C、C产气 D、A混浊 E、B沉淀 正确答案：A 3、普蔡洛尔治疗甲亢的机理是 A、B阻断β受体，促进甲状腺素的水解 B、I）直接破坏甲状腺组织 C、E阻断β受体，改善甲亢症状 D、A阻断β受体，抑制甲状腺素合成 E、C加快甲状腺素的灭活 正确答案：C 4、患者男，26岁，因上呼吸道感染遵医嘱服用磺胺类药物，护士助其多饮水的目的是（） A、减少对肾脏的损害 B、提高疗效 C、减少对肝脏的损害 D、减少对胃的刺激 E、降低药物毒性 正确答案：A 5、护士为甲亢患者进行服用甲硫氧喀咤的用药指导。用药后「2两个月需要观察的主要作用是（）

A、胃肠道不适 B、听神经损伤 C、肾功能损害 D、粒细胞减少 E、静脉炎 正确答案：D 6、下列抗结核药物中属于杀菌剂的是（） A、链霉素 B、Ift嗪酰胺 C、异烟胧 D、对氨基水杨酸 E、利福平 正确答案：C 7、各种类型结核病的首选药是 A、A链霉素 B、D乙胺丁醇 C、C异烟股 D、B利福平 E、E毗嗪酰胺 正确答案：C 8、异烟朋体内过程特点是 A、C乙酰化代谢速度个体差异大 B、D大部分以原形由肾排泄 C、B与血浆蛋白结合率高 D、A口服易被破坏 E、E以上都不是 正确答案：A 9、以下药物属于中效利尿药的是（） A、B依他尼酸 B、E阿米洛利 C、D氢氯曝嗪